普萘洛尔联合地塞米松静滴治疗小儿血管瘤的疗效及安全性

黄国平

（罗定市妇幼保健院，广东 罗定 527200）

0 引言

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是发生在婴幼儿时期，以内皮细胞过度增生为特征的良性肿瘤[1]。多数IH在患儿出生数日至1个月内发现，开始可见红色小斑点，随后体积迅速增大，1岁后逐渐消退，病程可持续数年之久[2]。60%的IH发生在头颈部，对患儿容颜影响很大，局部组织受到迅速增长的瘤体的挤压占位，容易引起表面破溃流血，愈合后也留下瘢痕，而且部分瘤体在被动观察下并无自行消退，所以主张IH宜早期治疗[3]。普萘洛尔在近十来年广泛用于治疗IH，其耐受性和安全性较其他药物更好[4]，但单独使用普萘洛尔疗效仍未达到预期，并且长期使用普萘洛尔后可引起一定的耐药性，医务工作者发现普萘洛尔与糖皮质激素联用治疗IH效果更好[5]。本项研究将普萘洛尔与地塞米松联合用于治疗IH效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月至2021年3月本院小儿外科诊治的IH患儿56例，其中男22例，女34例；月龄1～12个月，平均（4.43±2.30）个月。56例IH患儿随机分组，两组患儿一般资料见表1。两组患儿一般资料比较，不存在显著差异（P>0.05）。本项研究已经过我院伦理委员会批准。

表1 两组患儿一般资料比较〔n(%)或〕

表1 两组患儿一般资料比较〔n(%)或〕

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准

①结合病史、临床表现及超声检查诊断为IH；②患儿月龄1～12个月；③入组前未接受过针对IH的任何治疗；④患儿监护人知情同意。

1.2.2 排除标准

①患有严重的呼吸系统疾病、心脏病、肝肾功能障碍等基础性疾病；②对普萘洛尔过敏、对激素使用禁忌者。

1.3 治疗方法

1.3.1 普萘组

给予口服普萘洛尔片治疗。根据患儿耐受程度给予合适剂量，第1d给予1mg/(kg·d)；若耐受良好，第2d增至1.5mg/(kg·d)，否则维持1mg/(kg·d)；前2d耐受良好，第3d增至2mg/(kg·d)，否则维持较低剂量。服用时将药片溶解后喂食，1次/d，晨起顿服，以6个月为1个疗程。

1.3.2 联合组

口服普萘洛尔片剂量2mg/(kg·d)，1次/d，以6个月为1个疗程。地塞米松剂量为0.3mg/(kg·d)，使用0.9%生理盐水稀释后静脉滴注，1次/d，以5d为1个疗程。

1.4 观察指标

（1）治疗前后瘤体面积与厚度。表浅型瘤体采用直尺测量面积和厚度，深部型及混合型通过超声影像评估瘤体面积和厚度。瘤体最大长度与最大宽度之积为瘤体面积。（2）疗效评定。治疗6个月后采用Achauer分级标准评价疗效。①Ⅰ级：治疗后改善不明显，瘤体体积（瘤体面积与厚度之积）缩小率〔（治疗前体积-治疗后体积）/治疗前体积×100%〕不足25%。②Ⅱ级：治疗后有所改善，瘤体快速增长之势明显得到抑制，瘤体体积缩小率达到26%～50%。③Ⅲ级：治疗后显著改善，颜色变浅，质地变软，瘤体体积缩小率达到51%～75%。④Ⅳ级：治疗后瘤体体积缩小率达到76%～100%，颜色几乎褪尽，质地、形态接近正常状态。（3）心率。在服药前、服药后1h及3h通过心电监护仪监测患儿心率。（4）不良反应。记录治疗期间不良反应发生例数。（5）复发率。治愈后随访3个月，统计复发例数。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内多个时间点比较采用重复测量方差分析，等级资料组间比较采用秩和检验，计数资料组间比较采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后瘤体面积与厚度比较

治疗前，两组患儿瘤体面积与厚度无显著差异（P>0.05）；治疗后，联合组瘤体面积与厚度均明显小于普萘组（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后瘤体面积与厚度比较（）

表2 两组患儿治疗前后瘤体面积与厚度比较（）

2.2 两组患儿疗效比较

秩和检验结果表明，联合组患儿疗效优于普萘组（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患儿用药前后心率变化情况

联合组方差分析结果显示，患儿用药前后心率变化，差异无统计学意义（P>0.05）；不同时点两两比较，服药第1d服药后1h与服药前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。普萘组方差分析结果显示，患儿用药前后心率变化，差异有统计学意义（P<0.05）；不同时点两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4和表5。

表4 联合组患儿(n=28)用药前后心率比较（,次/min）

表4 联合组患儿(n=28)用药前后心率比较（,次/min）

注：与服药前比较，*P<0.05。

表5 普萘组患儿(n=28)用药前后心率比较（,次/min）

表5 普萘组患儿(n=28)用药前后心率比较（,次/min）

注：与服药前比较，*P<0.05；与服药后1h比较，#P<0.05。

2.4 两组患儿不良反应率比较

两组患儿不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表6 两组患儿不良反应率比较 [n(%)]

2.5 两组患儿复发率比较

联合组患儿复发1例（复发率为3.57%），普萘组患儿复发4例（复发率为14.29%），但差异无统计学意义（χ2=0.878，P=0.349>0.05）。

3 讨论

IH全球发病率约1%～10%，白种人发病率10%～12%，而亚洲人发病率较低[1]。我国尚无系统性的IH流行病学研究资料，陈玉莲等[6]报道杭州市IH发病率为1.84%，其中女婴占70%左右，经调查研究认为婴幼儿父母接触石油、塑料、农药等物质可增加IH发病风险，因该类物质能与雌激素受体结合产生类似雌激素的作用。李红等[7]认为早产、低体重、高龄妊娠是IH的危险因素。目前，IH发病机制尚未完全明确，因而也没有治疗IH的特效方法[8]。治疗IH的方法有手术、激光、介入和药物等多种方法，手术治疗无法根治，并且术后复发率高、并发症多，激光治疗仅适用于表浅、局限病变，介入治疗和药物治疗适于大部分IH患儿[9]。介入治疗主要是通过注入硬化剂产生铨塞阻断血供并使病变组织纤维化[10]。药物治疗过去主要采用激素治疗，但激素对患儿的正常生长有一定影响，并存在停药易复发的问题[11]。自2008年法国医生Léauté-labrezè等首次报道普萘洛尔具有治疗IH的效果以来，现已成为治疗IH的一线药物。普萘洛尔是非选择性β肾上腺受体阻滞剂，具有收缩血管、抑制血管生成、促进细胞凋亡作用，但用于IH治疗也存在一些不足，例如长期使用产生耐药性、停药易反弹、部分患者疗效不佳等[5]，因此本研究尝试普萘洛尔联合短期地塞米松的治疗方法。研究结果显示，联合组治疗后瘤体面积、厚度均较普萘组小，Achauer分级疗效较普萘组优，说明普萘洛尔与地塞米松协同治疗比单独使用普萘洛尔效果更好。服药前后心率变化结果显示，普萘洛尔联合地塞米松可减少普萘洛尔所产生的降低血压、心率的副作用。两组不良反应与复发率无显著差别，说明短期使用地塞米松不会增加安全风险。

综上所述，普萘洛尔联合地塞米松静滴治疗IH效果较好，比单独使用普萘洛尔更有效消退瘤体，并且用药安全，复发率低。