艾司西肽普兰联合米氮平对脑卒中后抑郁患者神经功能及5- 羟色胺、雷帕霉素靶蛋白水平的影响

李 霞

江西省上饶市立医院神经内科，江西上饶 334000

脑卒中是一类因急性脑循环的障碍所引起的脑功能缺陷的急性脑血管疾病，脑卒中后抑郁是脑卒中患者常见的并发症之一，临床表现为抑郁心境的情感障碍性疾病，患者情绪控制能力较差，严重者甚至可出现轻生，对患者的日常生活及生命安全造成了不良影响。目前，临床常以药物治疗方式治疗脑卒中后抑郁[1]。米氮平属于中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可有效改善脑卒中后抑郁患者临床症状，但在服用药物过程中易出现体重、食欲增加等不良反应，可能加重患者抑郁情绪[2]。艾司西肽普是一种选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再吸收抑制剂型药物，对患者机体影响较小，临床主要用于强迫症及相关症状治疗[3]。本研究选取上饶市立医院收治的62 例脑卒中后抑郁患者作为研究对象，旨在探讨艾司西肽普兰联合米氮平对脑卒中后抑郁患者神经功能及5-HT、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of Rapamycin，mTOR）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2020年12月上饶市立医院收治的62 例脑卒中后抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（31 例）和试验组（31 例）。对照组中，男13 例，女18 例；年龄36～69 岁，平均（52.56±10.89）岁；病程2 个月～1年，平均（0.41±0.01）年；病情严重程度：轻度13 例，中度11 例，重度7 例。试验组中，男14 例，女17 例；年龄36～70 岁，平均（52.63±10.71）岁；病程3 个月～2年，平均（0.52±0.03）年；病情严重程度：轻度9 例，中度14 例，重度8 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经上饶市立医院医学伦理委员会审核及同意，患者及其家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《神经内科学》[4]中相关诊断标准者；②经影像学检查确认有脑卒中病史者；③依从性好者。排除标准：①合并意识障碍者；②对本研究涉及药物过敏者；③心肝肾功能异常者等。

1.2 方法

对照组患者予以米氮平片（哈尔滨三联药业股份有限公司；国药准字H20060702；生产批号：110624；规格：15 mg/片）治疗，口服，初始剂量15 mg/次，1 次/d，1 周内剂量加至30 mg/次，1 次/d，每晚服用。

试验组患者在对照组基础上联合草酸艾司西肽普兰片（四川科伦药业股份有限公司；国药准字H20080788；生产批号D191013E13；规格：10 mg/片）治疗，口服，初始剂量10 mg/次，1 次/d，1 周内剂量加至30 mg/d，每晚服用。

两组患者均连续治疗42 d。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者治疗前后的日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）[5]、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[6]评分，ADL分值范围为0～100 分，分数越高，表明患者的日常生活能力越好；PSQI 分值范围0～21 分，分数越低，表明患者的睡眠质量越好。②比较两组患者治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depressive scale，HAMD）[7]、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[8]评分，HAMD 分值范围为0～96 分，分值越高，表明患者的抑郁程度越重；NIHSS分值范围0～42 分，分数越高，表明中的神经功能受损越严重。③比较两组患者治疗前后的血清5-HT 与mTOR水平。采集患者空腹静脉血约5 ml，以1500 r/min 离心25 min 取上清（离心半径为5 cm），采用酶联免疫吸附法检测5-HT 与mTOR 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PSQI 与ADL 评分的比较

治疗前，两组患者的PSQI、ADL 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PSQI评分均低于治疗前，且试验组患者治疗后的PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的ADL 评分均高于治疗前，且试验组患者治疗后的ADL 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后PSQI 与ADL 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后PSQI 与ADL 评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 PSQI治疗前 治疗后ADL治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值31 31 14.96±3.87 14.92±3.91 0.040>0.05 10.87±3.16a 8.03±1.05a 4.749<0.05 55.21±10.63 55.28±10.42 0.026>0.05 65.36±12.47a 72.83±16.21a 2.034<0.05

2.2 两组患者治疗前后NIHSS 与HAMD 评分的比较

治疗前，两组患者的NIHSS、HAMD 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 两组患者治疗后的NIHSS 与HAMD 评分均低于治疗前，且试验组患者治疗后的NIHSS 与HAMD 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后NIHSS 与HAMD 评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后NIHSS 与HAMD 评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 NIHSS治疗前 治疗后HAMD治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值31 31 18.62±5.14 18.59±5.23 0.022>0.05 9.98±2.67a 7.01±1.11a 5.546<0.05 25.92±4.87 25.94±4.79 0.016>0.05 11.96±3.82a 9.21±2.24a 3.458<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清mTOR 与5-HT 水平的比较

治疗前，两组患者的血清mTOR 与5-HT 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血清mTOR 与5-HT 水平均高于治疗前，且试验组患者治疗后的血清mTOR 与5-HT 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血清mTOR 与5-HT 水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清mTOR 与5-HT 水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 mTOR（U/L）治疗前 治疗后5-HT（ng/ml）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值31 31 0.81±0.13 0.82±0.10 0.427>0.05 1.49±0.23a 2.42±0.21a 16.626<0.05 25.71±3.26 25.69±3.38 0.024>0.05 103.25±12.31a 223.78±13.52a 36.702<0.05

3 讨论

脑卒中后抑郁是脑卒中患者常发生的并发症，根据流行病学研究发现[9]，脑卒中后抑郁患者发病在脑卒中患者中占20%～60%，被称为情感障碍性疾病，对患者的生活质量产生严重的影响，对患者神经功能恢复有抑制作用。脑卒中发病复杂，缺血性病变可损害与情绪有关的神经环路，导致去甲肾上腺素、5-HT 与多巴胺等神经元损伤，从而引发抑郁[10]。米氮平是α2受体拮抗剂类药物，可增强肾上腺素能的神经传导，但不良反应发生率较高[11]。

5-HT 是一种重要的吲哚胺类神经递质，水平降低会导致患者抑郁发生，有研究[12]指出，脑卒中后抑郁发生后会导致环境中脑组织损伤，导致5-HT 和去甲肾上腺素神经元及其通路受累，在机体中的水平降低。艾司西肽普兰作为5-HT 再摄取制剂，其主要作用于脑神经细胞，对肾上腺素能过程影响很小，在口服后3～8 h 达到最高血药浓度，服用10～14 d 后可在体内达到稳定水平，对强迫症与焦虑症有较好的治疗效果[13]。本研究结果显示，治疗前，两组患者的PSQI、ADL、NIHSS、HAMD 评分、血清mTOR 与5-HT 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PSQI、NIHSS、HAMD 评分均低于治疗前，且试验组患者治疗后的PSQI、NIHSS、HAMD 评分低于对照组，两组患者治疗后的ADL 评分均高于治疗前，且试验组患者治疗后的ADL 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示艾司西肽普兰联合米氮平可改善脑卒中后抑郁患者的日常生活能力，提升睡眠质量，同时降低抑郁程度，改善神经功能，与曹选超等[14]的研究结果相符。mTOR 是抑郁症治疗的潜在靶点，可促进蛋白质合成，使突触的可塑性提高，其水平升高有助于改善临床症状，脑卒中发生后破坏5-HT 神经元通路，使局部血管活性物质释放，神经递质水平受到抑制，致使机体5-HT 水平降低，产生抑郁，米氮平联合艾司西肽普兰口服后，其活性物质通过5-HT受体起到调节5-HT、mTOR 的作用[15-16]。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清mTOR 与5-HT 水平均高于治疗前，且试验组患者治疗后的血清mTOR 与5-HT 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示艾司西肽普兰联合米氮平可提升脑卒中后抑郁患者血清5-HT、mTOR 水平，改善临床症状，与王先岳等[17]的研究结果基本相符。

综上所述，艾司西肽普兰联合米氮平可改善脑卒中后抑郁患者日常生活能力，提升睡眠质量，同时降低抑郁程度，改善神经功能，提升血清5-HT、mTOR水平，改善临床症状，值得临床进一步推广与应用。