拉贝洛尔结合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者凝血与纤溶指标及母婴结局的影响

赵敏，刘聪

（新乡市妇幼保健院 产科，河南 新乡 453000)

重度子痫前期为妊娠期特有疾病，可引起患者血压异常升高，并伴有不同程度手脚水肿等，若不及时控制，可导致机体凝血异常，影响胎盘血液循环，进而导致不良母婴结局的发生；另外，因早发型重度子痫前期主要发生于孕34周前，病情可随孕周推移而进行性加重，故及早治疗尤为重要［1-2］。基于此，本研究探讨拉贝洛尔联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期对患者凝血与纤溶指标及母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年8月至2020年8月我院收治的早发型重度子痫前期患者86例，按随机数字表法分为对照组和观察组各43例。对照组年龄24～37岁，平均年龄（31.92±2.15)岁；体质量指数（BMI)23～29 kg/m2，平均BMI（26.18±1.49)kg/m2；孕周26～33周，平均孕周（30.05±1.12)周；孕次1～5次，平均孕次（2.47±0.39)次；生育情况：初产妇28例，经产妇15例。观察组年龄22～37岁，平均年龄（31.89±2.13)岁；BMI 23～29 kg/m2，平均BMI（26.21±1.52)kg/m2；孕周25～33周，平均孕周（30.02±1.11)周；孕次1～5次，平均孕次（2.48±0.37)次；生育情况：初产妇27例，经产妇16例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。

1.2 入选标准纳入标准：符合《妇产科学》中早发型重度子痫前期的相关诊断标准［3］：血压≥160/110 mm Hg，孕34周前发病，伴有不同程度蛋白尿、浮肿等症状；精神状态正常；患者及家属知情同意本研究。排除标准：妊娠前存在高血压者；肝肾障碍严重者；凝血系统缺陷者；对硫酸镁、拉贝洛尔过敏者。

1.3 治疗方法两组均予以基础治疗和指导，包括利尿扩张、必要时吸氧、卧床休息等。同时，对照组采用硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20057636)治疗，于100 mL葡萄糖溶液内加入20 mL硫酸镁静滴，30 min内滴完，后于500 mL葡萄糖溶液内加入60 mL硫酸镁持续静滴，滴速1.5～2.0 g/h，不超过25 g/d。观察组在对照组基础上采用拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026121)治疗，于250 mL葡萄糖溶液内加入50～100 mg拉贝洛尔静滴，滴速维持1.5～3.5 mg/min，1次/d，待血压稳定后改为口服盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026120)治疗，50～100 mg/次，3次/d。两组均持续用药7 d。

1.4 观察指标①比较两组治疗前及治疗7 d后的凝血与纤溶指标。采集两组患者空腹血5 mL，3 000 r/min离心10 min后，以凝血分析仪测定凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶时间（APTT)、纤维蛋白原（FIB)和D二聚体（DD)变化。②随访至分娩，记录两组的胎儿窘迫、胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血等不良母婴结局发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据。计数资料以n（%)表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血与纤溶指标治疗前，两组的PT、APTT、FIB、DD比较，差异无统计学意义（P＞0.05)；治疗7 d后，观察组的PT、APTT均长于对照组，FIB、DD均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表1。

表1 两组的凝血与纤溶指标比较（±s）

表1 两组的凝血与纤溶指标比较（±s）

时间 组别 n PT（s) APTT（s) FIB（g/L)DD（mg/L)治疗前 观察组 43 10.48±1.35 30.25±2.14 5.19±0.87 2.55±0.34对照组 43 10.51±1.37 30.31±2.18 5.22±0.89 2.57±0.36 t 0.102 0.129 0.158 0.265 P 0.919 0.898 0.875 0.792治疗7d后 观察组 43 13.62±1.43 35.63±3.02 3.01±0.42 1.43±0.22对照组 43 11.89±1.38 32.14±2.89 4.19±0.67 2.04±0.28 t 5.709 5.475 9.785 11.233 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 母婴结局观察组的不良母婴结局发生率为4.65%，低于对照组的18.60%，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表2。

表2 两组的不良母婴结局比较［n（%）］

3 讨论

子痫前期发病机制复杂，临床认为是由血管内皮细胞损伤、子宫-胎盘血管结构异常等多种因素综合作用下所致，可引起全身小血管痉挛，升高机体血压水平，从而减少多器官脏器血流量，久之则导致胎盘供血障碍，促使胎儿发育所需营养物质及氧供不足，诱发多种不良母婴结局［4］。硫酸镁是目前临床治疗重度子痫前期的首选药物，可减弱患者肌肉收缩、舒张机体血管平滑肌，以发挥良好的解痉降压作用，从而缓解相关临床症状，减少不良母婴结局，但长期用药发现，单用硫酸镁降压幅度小，长时间使用还可导致镁离子蓄积，引起镁中毒事件［5-6］。拉贝洛尔为水杨酸氨衍生物，可阻断肾上腺素受体，减缓窦性心律，从而降低外周阻力，促进机体血压恢复平稳，且该药安全性较好，适用于妊娠期患者［7-8］。两种药物联用可协同增效，弥补单用硫酸镁的不足，利于血压稳定控制，并降低镁中毒风险。

PT、APTT、FIB、DD是临床监测机体凝血状态的重要指标，其中PT、APTT可反映凝血所需时间，当二者降低时提示血液处于高凝状态，血液流速减慢，机体多器官可能出现灌注不足现象；FIB、DD可反映纤溶活性，FIB于凝血酶作用下能转化为纤维蛋白，DD为交联纤维蛋白特异性降解产物，二者水平上升则全血黏度升高［9］。本研究结果显示，观察组治疗后的PT、APTT均长于对照组，FIB、DD均低于对照组，不良母婴结局发生率低于对照组，表明拉贝洛尔联合硫酸镁在改善患者机体血液高凝状态、减少不良母婴结局方面具有显著效果。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期效果显著，可有效解除患者机体血液高凝状态，减少不良母婴结局的发生，值得临床推广应用。