氨溴索联合鼻塞式持续气道正压对肺透明膜病早产儿IL-6、IL-8水平的影响

王江峰，陈炎炎

（1福州福兴妇产医院 新生儿科，福建 福州 350011；2福建医科大学附属福州儿童医院新生儿科，福建 福州 350005)

肺部表面活性物质（PS)匮乏是新生儿群体发生肺透明膜病（HMD)的主要因素，该疾病发病率与胎龄呈反比，是早产儿死亡的常见病因［1］。该疾病患儿的主要临床表现为出生后即出现呼吸困难、低氧血症等情况。鼻塞式持续气道正压（NCPAP)是常用的辅助通气设备，无需气管插管，即可为需氧治疗提供混合氧，有助于改善呼吸困难、呼吸衰竭等症状［2］。氨溴索是临床常用的祛痰药，具有抗氧化、抗炎的作用，有助于增加PS分泌，降低气道阻力，发挥肺保护作用。炎性因子参与了HMD的发生和发展［3］。本研究探讨氨溴索联合NCPAP治疗HMD早产儿的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年5月福州福兴妇产医院和福州儿童医院收治的HMD早产儿68例。入选标准：符合HMD诊断标准［4］；经肺部X线检查确诊者；伴有进行性呼吸困难、呻吟、口唇发绀等呼吸系统症状者；患儿家属同意参与本研究。排除标准：先天性器官发育不全或畸形者；基因突变者；吸入羊水、胎粪等其他原因所致呼吸窘迫者；合并其他肺部疾病者。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。将患儿随机分为对照组和观察组，每组34例。对照组男女比例20∶14，平均胎龄（33.23±2.18)周，平均日龄（8.20±1.17)h，平均出生体重（2.10±0.18)kg；分娩方式：阴道分娩16例，剖宫产18例。观察组男女比例18∶16，平均胎龄（33.40±2.05)周，平均日龄（8.16±1.08)h，平均出生体重（2.13±0.15)kg；分娩方式：经阴道分娩15例，剖宫产19例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。

1.2 方法两组患儿均给予保暖、呼吸道清理、营养支持、感染预防等对症支持治疗，同时实施NCPAP治疗。设置NCPAP持续气道正压通气系统（型号：NLF-200A，石家庄天行健医疗器械有限公司)参数：氧流量6～8 L/min，压力6～8 cmH2O，吸入氧浓度（FiO2)30%～60%。选取合适的鼻罩固定在患儿鼻部，实时监测血气指标，根据监测结果调整参数。待血氧饱和度（SpO2)在85%～95%范围，FiO2＜30%，压力在2～3 cmH2O范围，动脉血氧分压（PaO2)＞60 mm Hg且SpO2在93%以上时，改为面罩吸氧。观察组在此基础上给予盐酸氨溴索注射液（规格：4 mL∶30 mg；批准文号：国药准字H20051604；天津药物研究院药业有限责任公司)治疗，静脉给药30 mg·kg-1·d-1，每6 h给药一次。两组均连续治疗3 d。

1.3 观察指标①血气指标：采用血气分析仪（型号：PL2200，南京普朗医疗设备有限公司)测定患儿治疗前后的动脉血氧分压（PaO2)、二氧化碳分压（PaCO2)、氧合指数（PaO2/FiO2)。②炎性因子：采集患儿治疗前后的空腹肘静脉血3 mL，离心处理后取血清，低温保存，采用酶联反应分析法（ELISA)测定白介素-6（IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。

1.4 统计学分析应用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量数据以±s表示，行t检验；计数数据以率表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血气指标治疗3 d后，两组患儿的PaCO2水平均下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均升高，且观察组的各项指标均优于对照组（P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后的血气指标比较（±s）

表1 两组患儿治疗前后的血气指标比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n PaCO2（mmHg) PaO2（mmHg) PaO2/FiO2治疗前 观察组 34 58.74±2.62 50.19±2.51 13.51±1.42对照组 34 58.96±2.85 50.25±2.48 13.42±1.48 t 0.331 0.099 0.256 P 0.741 0.921 0.799治疗后 观察组 34 48.67±2.30* 67.92±3.56* 18.76±2.61*对照组 34 53.02±2.18* 61.23±3.48* 16.32±2.54*t 8.236 8.063 4.020 P 0.000 0.000 0.000

2.2 炎性因子水平 治疗3 d后，两组患儿的IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且观察组的各指标水平均低于对照组（P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n IL-6（pg/mL) IL-8（μg/mL) TNF-α（pg/mL)治疗前 观察组 34 32.43±2.08 22.30±3.35 34.71±2.37对照组 34 32.25±2.12 22.43±3.12 34.56±2.64 t 0.353 0.166 0.247 P 0.725 0.869 0.806治疗后 观察组 34 14.58±4.36* 8.25±2.09* 19.86±4.96*对照组 34 22.65±4.75* 11.36±2.15* 23.13±5.17*t 7.510 6.355 2.739 P 0.000 0.000 0.008

3 讨论

HMD又称呼吸窘迫综合征，是临床早产儿的常见病症，指出生后不久内源性PS缺乏所致的进行性肺不张。HMD早产儿19～23周胎龄，出现肺泡壁上皮细胞，并在35～36周胎龄期间快速增加，造成患儿肺部器官功能发育不全，肺泡表面张力不足。加之通气和血流比例不平衡，HMD早产儿出现低氧血症和酸中毒，进一步加重病情［5］。NCPAP可提供混合氧，无需插管可有效避免对气道的伤害，降低并发症发生风险。早期应用能有效降低HMD早产儿气道阻力，促进氧合，有助于新生儿自主呼吸功能的建立。氨溴索是一种黏液溶解剂，有助于内源性PS和呼吸道黏膜浆液腺分泌，降低痰液黏度。药理实验研究［6］显示，盐酸氨溴索可刺激Ⅱ型肺泡细胞增长，有助于肺泡表面活性物质的分泌。本研究结果显示，观察组患儿治疗3 d后PaCO2下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均上升，表明NCPAP联合氨溴索治疗的患儿血气指标改善效果显著。究其原因在于，NCPAP有助于改善患儿的肺通气功能，减少上呼吸道阻力和PS消耗，通气效果显著。联合应用氨溴索后，PS的合成和分泌增加，从而促进患儿肺功能发育，有利于病情转归。

多项临床研究［3,7］表明，抗炎因子与促炎因子在早产儿HMD的发生、发展过程中有着关键性作用。IL-6是T细胞、单核细胞、内皮细胞产生的典型促炎因子，又被称为B细胞刺激因子，具有较强的生物活性，免疫调节作用显著，其表达水平上升时，可激活C反应蛋白及补体表达，引起细胞功能受损，同时能提高黏附因子的表达，激活血管内皮细胞，活化淋巴细胞，造成机体炎性反应加剧。IL-8是一种多功能细胞因子，在机体各类炎性反应中发挥调节作用。TNF-α是巨噬细胞、单核细胞产生的早期主要炎性因子，是HMD发病的关键因子。HMD早产儿肺部损伤后，TNF-α释放量明显增加，进一步刺激IL-6等分泌，效应细胞也被快速激活，释放出溶酶体酶、氧自由基等，加重细胞损伤程度，加重病情。本研究结果显示，观察组患儿治疗3 d后的IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著下降，表明联合氨溴索治疗后患儿炎性反应减轻。

综上所述，氨溴索联合NCPAP治疗HMD早产儿效果显著，可改善血气指标，降低炎性因子水平。