噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂对慢性阻塞性肺疾病患者运动耐力及炎性反应的影响

徐媛媛

（罗山县人民医院内分泌呼吸消化内科，河南 信阳 464200）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要累及肺脏，可引起全身性症状，病死率较高，已经成为重要的公共卫生问题。COPD患者多伴呼吸功能低下，并造成机体免疫系统发生异常。尤其是COPD急性发作期，易使炎症因子大量释放，加重气道受阻，对肺弥散功能及肺通气均不利，降低运动耐力，加重病情。因此临床治疗中有效改善患者炎症水平，提高运动耐力尤为关键[1]。

目前临床对于COPD主要采取药物治疗，如沙美特罗替卡松气雾剂。沙美特罗替卡松可激活气道平滑肌上β受体，有舒张气道之效，但沙美特罗替卡松气雾剂的长期应用易降低患者对该药的敏感度，且该药起效较慢，不可用于急性发作，因此该药总体疗效不佳[2]。

噻托溴铵是新型胆碱能受体阻断剂，具有见效快、药效好的优势[3]。临床多针对噻托溴铵与沙美特罗替卡松气雾剂联合的疗效及安全性进行分析，但针对两药联合治疗在COPD患者运动耐力及炎性反应方面研究并不多见[4]。为有效评估上述两药物联合的应用效果，本研究分析了噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂治疗对COPD患者运动耐力及炎性反应的影响，为临床治疗方案的优化提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年6月至2019年6月收治的93例COPD患者作为研究对象，按照随机分组的方法将这些者分为对照组（n=47）和观察组（n=46）。其中对照组男 22例，女 24例；年龄52～75岁，平均年龄56.51±6.97岁；病程7～23年，平均病程5.24±1.28年；体质量指数19～26 kg·m-²，平均体质量指数 22.40±1.17 kg·m-²。观察组男26例，女 21例；年龄 53～74岁，平均年龄56.51±6.97岁；病程 8～22年，平均病程 5.24±1.28年；体质量指数20～27 kg·m-²，平均体质量指数23.20±1.15 kg·m-²。两组患者的一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合COPD诊断标准[5]，且确诊为COPD者；COPD分级为1～2级；同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：肾功能不全、肝功能损害、心功能障碍者；恶性肿瘤、心脑血管疾病等。

1.2 方法

对照组和观察组均进行基础性治疗，如抗感染、平喘、止咳、吸氧等对症治疗。对照组给予沙美特罗替卡松气雾剂（规格：50μg沙美特罗+250μg丙酸氟替卡松·泡-1，GIaxo Operations UKLimitted，批准文号：H20140403）雾化吸入治疗，1吸·次-1，Bid，早晚各1次，持续治疗3m。

观察组在对照组方案的基础上联合噻托溴铵粉吸入剂（规格：18μg，Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号：H20140954），18μg·次-1，Qd，持续治疗3m。

1.3 观察指标

1.3.1 运动耐力

根据 6 min步行距离（6 minute walking distance，6MWD）对两组治疗前、治疗3m后运动耐力进行评价，休息约15 min后开始于无人走廊上进行快速行走并记录6 min内行走的路程。

1.3.2 呼吸困难

分别记录两组患者的呼吸情况，无呼吸困难症状记为0分；轻度：轻度体力活时感到呼吸困难，记为1分；中度：一般体力活时感到呼吸困难，记为2分；重度：呼吸阻碍，记为3分。

1.3.3 炎症因子

分别于治疗前、治疗 3m后以抗凝的真空采血管采集两组患者清晨空腹静脉血3 mL，60 min内送检，于4℃以3000 rpm离心15 min，分离血清。采用全自动生化分析仪 AU5800（Beckman Coulter，Inc.，国械注进20152221623）测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.4 肺功能

于患者治疗前、治疗 3m后使用肺功能仪Spiro USB（伟亚安医疗器械（上海）有限公司，国械注进 20152071027）检测患者第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in the first second，FEV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、呼气高峰流量（Peak expiratory flow rate，PEFR）水平。

1.3.5 不良反应

记录治疗期间药物不良反应情况，包括：口干、心悸、头晕、恶心和呕吐。

1.4 统计学方法

所有数据采用 SPSS24.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 运动耐力对比

治疗前，对照组和观察组6MWD和呼吸困难评分对比并无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与治疗前相比，两组6MWD升高，呼吸困难评分降低，观察组的变化更为明显 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组6MWD、呼吸困难的比较（±SD）

表1 两组6MWD、呼吸困难的比较（±SD）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例 6MWD（m） 呼吸困难（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 164.29±16.01 224.87±13.20# 对照组 47观察组 46 164.18±16.24 207.74±13.10#* 观察组 46

2.2 炎症因子对比

治疗前，两组PCT、IL-6和CRP无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与治疗前相比，两组 PCT、IL-6、CRP均明显降低，且观察组变化更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较 （±SD）

表2 两组炎症因子水平比较 （±SD）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例 PCT（μg·L-1） IL-6（ng·L-1） CRP（mg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 1.43±0.12 0.07±0.02# 24.71±2.96 11.30±1.87# 47.30±5.08 28.77±3.10#观察组 46 1.40±0.15 0.15±0.04#* 24.49±3.14 16.45±2.02#* 46.64±4.63 40.12±1.43#*

2.3 肺功能

治疗前，两组FEV1、FVC和PEFR比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与治疗前相比，两组FEV1、FVC和PEFR均明显升高，且观察组升高更多 (P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

PCT是一种能够有效反映患者全身炎症反映活跃程度的蛋白，当机体出现细菌、真菌等感染时，其水平可迅速升高。IL-6是能够有效反映患者炎症水平的临床常用炎症因子，对于评估患者预后有着积极作用。CRP是一种非特异性炎症因子，当机体受到感染或损伤时，其水平会迅速上升，能够有效反映患者炎症水平。本次研究显示，观察组治疗后6MWD比对照组高，呼吸困难评分及炎症因子PCT、IL-6、CRP水平均比对照组低。观察各指标的变化提示，对COPD患者采用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂可有效降低炎症反应，改善呼吸功能，提高运动耐力。分析原因可能是，沙美特罗替卡松气雾剂与噻托溴铵均是COPD的常用治疗药物，其中沙美特罗替卡松气雾剂属于长效β2受体激动剂，能够舒张支气管平滑肌，对抑制炎症具有良好的效果；而噻托溴铵属于抗胆碱药，具有扩张气道，抑制胆碱神经张力的明显作用。

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本研究中，观察组FEV1、FVC和PEFR高于对照组。FEV1是诊断COPD与哮喘的重要指标，如患者存在呼吸困难，FEV1会明显下降，因此FEV1能够有效评估患者的呼吸能力。FVC是测定呼吸道有无阻力的重要指标，可有效评估 COPD患者预后效果。PEFR属于临床COPD常用指标，能够反映患者呼吸肌的力量及气道有无阻塞。国内外相关研究发现，沙美特罗替卡松气雾剂可改善同时COPD患者肺功能[6-7]，与我们的研究结果一致。这表明噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂能够有效改善COPD患者肺功能，改善患者临床症状。究其原因，沙美特罗替卡松气雾剂组成包括昔萘酸沙美特罗及丙酸氟替卡松两种成分，可有效保护组胺诱导支气管收缩，减少细胞内Ca+含量，舒张支气管平滑肌。除此以外，该药物有长效抑制的效果，有助于降低PCT、IL-6和CRP等炎症因子，达到最终抗炎目的[8]。噻托溴铵能够有效抑制气道平滑肌受体，有助于缩短腺体分泌，阻止支气管收缩，且该药对支气管扩张效果可长达1d，初次给药能够快速改善肺功能，7d内即可达到较稳定的药学状态，继而有利于改善运动耐力，降低炎症因子[9-10]。

因此，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂能够充分发挥协同作用，提高治疗整体疗效。此外，本研究中两组不良反应发生率之间无差异，可见联合用药较为安全。

综上所述，COPD患者采用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂疗效显著，可有效降低炎症反应，改善肺功能，提高运动耐力，不增加药物副作用。