CD133、HER2蛋白与胃癌临床病理特征关系研究

梁静 王岩

（河南科技大学第一附属医院病理科，河南 洛阳 471003）

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，主要由胃内壁细胞生长失控引起。早期胃癌患者通常无任何症状或者症状不明显，故早期确诊率低。由于大多数患者发现时已处于胃癌中晚期，因而治疗难度大、预后较差，急需寻找有效的分子标记物[1]。由于簇分化抗原 133（Cluster of differentiation 133，CD133）在促进下消化道肿瘤细胞增殖、转移中发挥重要作用；而人类表皮生长因子受体 2蛋白（Human epidermal growth factor receptor-2，HER2）在胃癌患者中也存在表达异常，研究发现这种异常表达可能与胃癌患者的病情发展以及预后有关[2]，因此本文对CD133、HER2蛋白与胃癌临床病理特征的关系进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2020年1月我院肿瘤科收治的96例胃癌患者的临床资料，其中男63例，女性 33例，年龄 35～66岁，平均年龄48.87±7.62岁。根据胃癌TNM分期：I～Ⅱ期28例；Ⅲ～Ⅳ期 68例。纳入标准：所有患者均符合胃癌的相关诊断标准[3]并经术后病理活检确诊；入院前未经过相关治疗；患者临床资料完整且自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他重要器官严重疾病；合并其他恶性肿瘤；患有精神疾病，无法配合。

同时，收集所有患者术中切除的胃癌组织以及距胃癌组织＞5 cm的癌旁组织进行后续试验。

1.2 方法

1.2.1 试剂

鼠抗人 CD133单克隆抗体购自杭州华安生物科技有限公司；兔抗人HER2单克隆抗体购自上泽叶生物科技有限公司；SP系列免疫组化通用型工作液试剂盒、DAB显色剂均购自北京欣兴唐生物科技有限公司。

1.2.2 免疫组化法测定CD133、HER2

所有标本于手术切除后立即用10%甲醛溶液固定，4.0 μm厚度连续切片后脱蜡、水化。采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（Streptomycin avidin- peroxidase，S-P）免疫组化染色法对CD133、HER2进行检测，具体操作严格按照试剂盒上的说明进行。每批切片染色均以PBS代替一抗做阴性对照，CD133、HER2用已知阳性表达的组织切片作阳性对照。一抗稀释比例均为1：100。

根据阳性细胞百分比、染色强度判定不同部位组织CD133、HER2蛋白表达水平[4]。阳性细胞百分比评分：0分：无阳性细胞；1分：阳性细胞低于10%，2分：阳性细胞在11%～15%的范围内，3分：阳性细胞超过50%。染色强度判定：0分：未见染色，1分：淡黄色，弱阳性；2分：棕黄色，中等阳性；3分：棕褐色，高阳性。总积分：上述2项评分的乘积。低表达水平为3分及以下，高表达水平为4分及以上。

1.2.3 CD133、HER2蛋白与临床病理特征分析

根据胃癌组织中CD133、HER2蛋白不同表达水平，分析二者与胃癌临床病理特征的关系。

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；CD133及HER2高表达、低表达情况采用例或率（n（%））表示，行χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CD133、HER2蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达水平比较

胃癌组织中CD133和HER2高表达率均明显高于癌旁组织 (P＜0.05)，见表1。

表1 CD133、HER2蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达水平比较（例（%），n=96）

2.2 胃癌组织CD133、HER2蛋白水平与患者临床病理特征的差异

胃癌组织CD133高表达与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移以及癌症TNM分期有关 (P＜0.05)；HER2高表达与肿瘤直径、分化程度以及淋巴结转移有关 (P＜0.05)，见表2。

表2 胃癌组织CD133、HER2蛋白在水平与患者临床病理特征的差异（n=96）

3 讨论

随着现代医疗技术的发展，胃癌的治疗水平逐渐提升，但仍有大部分患者死于复发与转移[5]。因此，早期诊断和寻找合适的生物标志物，对患者预后具有重要意义。CD133是分子量为120 kDa的五次跨膜糖蛋白，是目前广泛应用的肿瘤干细胞表面标记物，研究发现结直肠癌患者CD133高表达率是低生存率的独立预后因素[6]。本研究通过比较胃癌组织与癌旁组织中 CD133蛋白水平发现，胃癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织；进一步分析发现，CD13的高表达与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期及分化程度有关，即中高分化，伴随淋巴结转移，高TNM分期以及肿瘤直径大的患者CD133的表达水平高。

HER2属于表皮生长因子受体，也是肿瘤的重要生物标记物之一，在肺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种癌组织中高表达。然而既往研究发现，由于样本量、检测方法及评分标准的差异，HER2高表达率具有显著的差异性[7-8]。本研究发现，胃癌组织HER2高表达率为25.00%，明显高于癌旁组织，且与肿瘤直径、分化程度以及淋巴结转移相关。

综上所述，胃癌组织中CD133、HER2高表达可能与胃癌组织增殖、分化及转移有关；可作为评估患者病情严重程度的指标。