丁苯酞对脑出血后轻度血管性认知功能障碍患者的疗效研究

邹晶晶， 齐艳春， 尹丽霞

(辽宁省朝阳市中心医院药材科， 辽宁 朝阳 122000)

血管性认知障碍(VCI)是临床上一种非常常见的由多种认知区域受损导致的临床综合征，其致病因素包括了脑血管病变以及其他相关危险因素。并且其认知障碍的程度涉及轻度到重度血管性认知障碍所有形式的认知障碍。轻度血管性认知功能障碍(MVCI)患者存在轻度认知功能减退，但尚不影响正常的工作和生活，研究发现MVCI患者中约有13% 在一年内、35% 在两年内、40% 在三年内、55% 在五年内进展为痴呆，其是老年痴呆发病的高危人群[1,2]。因此通过早期治疗可延缓MVCI患者病情，降低家庭的负担。本研究采用丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗MVCI，疗效良好，现详细报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2019年1月至2020年12月，朝阳市中心医院收治的120例MVCI患者，纳入标准：①所有患者均符合MVCI诊断标准[3];②经头部CT或MRI证实无血管病变;③患者存在记忆障碍，且病情持续3个月以上；④患者精神状况良好，积极配合本研究者。排除标准：①合并有严重肝、肾、造血系统疾病者；②对研究治疗药物禁忌者；③因癫痫、帕金森病、肿瘤及感染等因素所致痴呆者。所有患者采用简单随机分组方法，分为观察组和对照组(60例/组)。两组患者一般资料见表1，具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法:两组均给予降糖、调脂对症治疗。另对照组给予盐酸多奈哌齐口服治疗(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183417，5mg/次，1次/d)；观察组同时加用丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，0.2g/次，3次/d)。两组疗程12周。

1.3观察指标及疗效评定

1.3.1疗效评定标准[3]:根据MVCI患者阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)评分标准进行评价：ADAS-cog评分下降>4分为显效；有效为ADAS-cog评分下降1～4分；ADAS-cog评分无变化则为无效；恶化为ADAS-cog评分高于治疗前。总有效=显效例数+有效例数。

1.3.2治疗前后采用蒙特利尔量表(MOCA)、简易精神状态量表(MMSE)，评价患者的认知能力。

1.3.3治疗前后P300潜伏期及P300波幅情况。

1.3.4对两组患者治疗期间安全性进行观察。

2 结 果

2.1两组患者一般资料比较:实验组与对照组受试者在年龄、性别、教育程度等差异均无统计学意义。因此上述两组实验对象具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2两组临床疗效比较：对照组组总有效44例，总有效率为73.3%，显著低于观察组的总有效率(χ2=6.984，P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后MMSE及MOCA评分比较:治疗前两组MMSE及MOCA评分比较无差异(P>0.05)，治疗后两组的MMSE及MOCA评分均显著升高(均P<0.05)，但观察组治疗前后差值更为明显(均P<0.05)。具体见表3。

表2 两组临床疗效比较n(%)

表3 两组治疗前后MMSE及MOCA评分比较

2.4两组患者治疗前后P300潜伏期及波幅情况比较:治疗前两组P300潜伏期及波幅情况对比无差异(均P>0.05)，治疗后两组P300潜伏期均缩短，波幅均上升(均P<0.05)，但观察组P300潜伏期缩短的差值及波幅上升的差值更为明显(均P<0.05)。具体见表4。

表4 两组患者P300潜伏期及波幅情况比较

2.5两组安全性分析:两组治疗期间无心、肝、肾损伤。治疗期间对照组出现2例腹泻、1例便秘，对照组不良反应率为5.0%，观察组出现2例腹泻、2例便秘，观察组不良反应率为6.7%。两组不良反应发生情况对比无显著差异(χ2=0.152，P>0.05)。两组不良反应情况均不严重，未对其处理自行消失。

3 讨 论

痴呆严重影响老人身心健康，临床特征表现为缓慢出现的智能减退[4]。MVCI患者存在轻度认知功能减退，虽然不影响患者正常的工作和生活，但MVCI若不加干预可逐步发展为老年痴呆。我国逐渐进入老龄化社会，MVCI的发病率也逐年增加[5]。

乙酰胆碱(Ach)常见的神经递质，与学习、记忆关系最为密切，Ach含量的降低可引起智力障碍，临床普遍认为脑内Ach含量与MVCI、老年痴呆症症状改善均显著相关[6]。盐酸多奈哌齐可迅速增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱量，最终改善MVCI患者的临床症状。

丁苯酞又名丁基苯酞作为新型的抗脑缺血药物，可抑制神经细胞凋亡和提高抗氧化酶活性等机制而发挥着对缺血性神经元损伤具有保护作用，从而改善MVCI患者的临床症状[7]。动物模型实验证明[8],丁苯酞对于人体内的血液微循环速度具有明显的促进作用。因此可以有效改善脑部血流的微循环。同时对于线粒体功能也能够起到一定程度的保护作用。因此其对于大脑缺血性损伤后的能量代谢具有改善作用，有助于脑损伤后神经细胞的恢复，并且能够有效缩小局部脑梗损伤面积。文献研究结果显示，将丁苯酞与地塞米松联合用于一氧化碳中毒患者的治疗可以较为显著的疗效。并且，研究人员在2014年的三期临床实验中证明了丁苯酞对于急性脑梗的显著疗效[7]，并且验证了丁苯酞治疗的安全性[8]。现阶段临床上针对血管性痴呆的诊断依据是必须出现明显的记忆力衰退。但临床中所遇到的许多轻中度的血管认知障碍患者的功能损害只是体现在其对信息处理速度等方面。文献指出，MVCI患者在接受半年的丁苯酞治疗以后可以取得较为良好的治疗效果。并且其安全性较好。也有文献指出，丁苯酞胶囊对于MVCI患者的执行功能具有显著的改善作用。伍绍强等[9]研究人员利用实验证明丁苯酞对于MVCI患者视空间与执行能力、注意力等多种功能具有显著的改善作用。本文利用目前临床上经常使用的量表评估的方法对患者接受治疗之后的疗效进行量化评价。其中在治疗三个月以后的评价结果表明:实验组与对照组患者的认知功能障碍在接受临床治疗之后都有所改善。其中，治疗组的疗效显著性优于对照组。这一结果也与上述实验结果保持一致。也就是丁苯酞药物可以有效改善患者的视空间与执行能力、注意力等功能。认知功能障碍患者接受临床上MoCA评分结果显示：脑卒中发生以后半年时间与脑卒中发生两个月时相比，患者的脑功能有了明显的改善。其作用机制可能与患者大脑血管再通、大脑可塑性等机制有关。

本研究采用丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗MVCI，结果显示：治疗12周后，临床总有效率(91.1%)显著性高于单用盐酸多奈哌齐(75.6%)，且其可显著改善患者的认知功能障碍和记忆力下降，疗效均优于单用盐酸多奈哌齐，且治疗期间无严重的不良反应，安全性高。

综上所述，丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗轻度血管性认知功能障碍可显著性改善患者的临床症状，值得推广。