老年肝硬化患者血清胆碱酯酶血清白蛋白和凝血酶原时间变化及其与Child-Pugh分级的关系

董 菁， 段雅洁

(山西省运城市中心医院全科医学科， 山西 运城 044000)

肝硬化是慢性进行性肝病的终末阶段，其产生原因主要是多种病因长期对肝脏产生作用进而引起的进行性、弥漫性肝损伤，患者在病情发展的晚期阶段出现凝血机制紊乱是最为常见的症状，不仅对患者的生活质量造成了严重的影响还可能影响患者的生命安全，其临床死亡率较高[1]。由于在已有临床研究报道中显示常将有无腹水以及其消退难易程度、血清白蛋白水平高低、肝性脑病分期、总胆红素以及血浆凝血酶原延长时间等进行评分，用来作为肝功能Child-Pugh分级的标准，通常也认为Child-Pugh分级是用来评价肝硬化严重程度最好的指标[2]。胆碱酯酶(Che)作为一种生物酶，通常广泛存在于人体各个部位，如：血清、大脑、肾脏、肝脏、肠道以及胰腺等中，目前临床上将其作为多种相关疾病尤其是肝脏疾病的辅助诊断指标具有良好的效果，由于肝脏是产生该种生物酶的主要部位，因而其活性的检验对于判断肝脏组织受损状况具有明显的作用[3]。因此本研究对比老年肝硬化患者与健康体检者血清Che、血清白蛋白(Alb)以及凝血指标，同时探讨各项指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系，取得的结果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年5月至2020年5月我院收治的老年肝硬化患者120例作为研究组，同时根据肝硬化Child-Pugh分级标准将其分为A级(5～6分)、B级(7～9分)和C级(10～15分)，其各组病例数分别为43例、38例和39例。纳入标准：①根据临床特点、影像学检查、生化指标检查最终诊断为肝硬化，符合中华医学会肝病学分会2010年拟定的相关诊断标准[4]；②病例资料相对较完整者；③患者本人均对本研究具有知情权者且同意签署知情同意书者。排除标准：①合并患有糖尿病、肾衰竭、慢性阻塞性肺疾病及其他恶性肿瘤者等；②检测前3个月接受过血液透析以及腹膜透析等治疗者；③使用过抗血小板、头孢菌素类药物等影响凝血功能相关药物者。另外选取同期于我院接受体检的健康者50例作为对照组，两组研究者性别、年龄比较发现均无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。

表1 两组基线资料比较

1.2方法：采集所有受检者清晨空腹静脉血5mL，取其中的3mL用于肝功能检测，首先放置于转速为3000r/min的离心机中离心10min，以分离血清，其中Che和Alb主要采用Cobas 8000全自动分析仪检测，che及Alb试剂盒均由罗氏诊断公司Roche Diagnostics GmbH提供，其具体操作以及参数设置均参考试剂盒说明书。另外剩下的2mL用于检测凝血功能相关指标，先采用枸橼酸抗凝，然后离心，去上清液后将其放于-70℃超低冰箱中保存，其中凝血功能相关指标主要包括：凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)，其试剂盒均由DIAGNOSTICA STAGO思塔高诊断股份有限公司提供，采用STA凝血分析仪进行检测，其具体操作主要参考试剂盒说明书。

2 结 果

2.1比较两组受检者Che和Alb水平以及凝血功能相关指标时间变化：观察组患者血清中Che和Alb水平均显著低于对照组(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相关凝血指标在观察组中，较对照组时间均发生显著延长(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组受检者Che和Alb水平以及凝血功能相关指标时间变化比较

2.2比较不同肝硬化Child-Pugh分组间Che和Alb水平及凝血功能相关指标变化：随着肝硬化Child-Pugh评级升高，Che和Alb水平逐渐降低，其中不同肝硬化Child-Pugh分组间两两比较，均具有统计学意义(P<0.05)；而PT、APTT和TT则随着肝硬化Child-Pugh等级升高，其延长时间越长，同时将其两两比较，发现差异也均有统计学意义(P<0.05)，具体见表3。

表3 不同肝硬化Child-Pugh分组间Che和Alb水平及凝血功能相关指标变化比较

表4 Che Alb和凝血功能等指标与肝硬化Child-Pugh分级的相关性分析

2.3Che、Alb和凝血功能等指标与肝硬化Child-Pugh分级的相关性分析经Spearman相关性分析，发现Che和Alb与Child-Pugh分级呈负相关(P<0.05)，而PT、APTT和TT则与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05)，具体见表4。

3 讨 论

Child-Pugh分级是评价肝脏实质损害及预测患者预后状况的重要指标，主要由以下评价指标包含血清Alb、胆红素、肝性脑病、腹水和PT等，不过Child-Pugh分级可能也会受到输注白蛋白及输血等临床治疗手段的影响，而其对血清Che的相关影响较小[5]，血清Che是由肝细胞合成后释放到血液中的一种非特异性酯酶，其半衰期较短，约为10d，对肝脏的合成功能具有较高的敏感性及特异性表现，其升降幅度大致与白蛋白平行，肝脏受损时，肝细胞合成功能下降，血清Che是唯一下降的酶[6]。

本研究结果显示，观察组患者血清中Che和Alb水平均显著低于对照组(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相关凝血指标在观察组中，较对照组时间也均发生显著延长(P<0.05)，说明Che、Alb、PT、APTT和TT均与肝细胞受损有关。另外将肝硬化患者同时按肝硬化Child-Pugh评分分级将其分为A级、B级和C级，结果发现，随着肝硬化Child-Pugh等级升高，Che和Alb水平降低程度越显著，将不同肝硬化Child-Pugh分组间两两比较，发现均具有统计学意义(P<0.05)；而PT、APTT和TT则随着肝硬化Child-Pugh等级升高，其延长时间越长，同时将其两两比较，发现差异也均有统计学意义(P<0.05)，与薛永举等[7]研究的情况一致，认为其可能与下列机理有关：肝硬化发展过程中患者肝脏组织出现损害或坏死状况时肝脏组织的凝血功能也会受到明显影响，肝脏凝血因子的合成能力降低，血小板数量下降共同导致了凝血机制紊乱。此外，肝功能减退后其对凝血因子原料的消化及吸收能力不足，进一步抑制了凝血因子的生长与合成，又促进了患者病情进展。由于凝血功能对肝硬化患者病情的发展存在较为明显的影响，因此积极治疗改善患者凝血机制紊乱的状况具有十分重要的作用[8]；高纤溶酶血症是肝硬化患者的常见并发症之一，致使纤维蛋白(原)降解，产生具有抗凝作用的纤维蛋白原降解产物(FDP)，从而造成PT明显延长，因此在临床上认为对以上指标检测对评估肝功能Child-Pugh分级、诊断肝硬化终末期从而预测消化道出血具有重要意义。同时经Spearman相关性分析，发现Che和Alb与Child-Pugh分级呈负相关(P<0.05)，而PT、APTT和TT则与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05)，进一步说明对以上指标的检测有利于评价肝硬化患者严重程度。不过，本研究也具有一定的局限性，即所选样本较少，且样本相对较集中，代表性不足，因而后续还需更深入得研究进行验证。

综上所述，随着肝硬化患者Child-Pugh分级的升高，肝硬化患者血清Che和Alb水平呈逐渐下降趋势，而PT、APTT和TT呈上升趋势，由于它们均与肝硬化严重程度具有一定的相关性，因此在临床上检测上述指标，对肝硬化患者病情的评估、诊疗计划的制定及预后的判断具有一定积极的意义。