低分子肝素雾化吸入治疗急性重症胰腺炎合并ALI/ARDS患者的疗效观察

李雪琳，梅立峰

汉中市人民医院重症医学科1、消化内科2，陕西 汉中 723000

急性重症胰腺炎是临床上常见的急性重症疾病，其发病机制复杂，并发症多，死亡率高达20%～30%[1]。急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是急性重症胰腺炎最典型的并发症，一旦发生将直接危及患者生命。引发ALI/ARDS的最常见原因是由感染引起的全身炎症反应综合征，其中重要的发病环节是凝血活化。患者的病理生理改变主要为进行性呼吸窘迫和低氧血症[2-3]，目前采取的治疗方法中，低分子肝素的治疗效果最为显著。作为临床常用的抗凝剂，低分子肝素具有抗炎、凝血作用，可有效减轻ALI/ARDS患者的炎症反应[4-5]。本研究通过对急性重症胰腺炎并发ALI/ARDS患者采用常规治疗和低分子肝素雾化吸入治疗进行对比研究，以探究其不同作用效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择汉中市人民医院重症医学科2018年2月至2020年2月期间收治的80例急性重症胰腺炎合并ALI/ARDS患者作为研究对象。纳入标准：①研究病例选取标准及评判标准符合中华医学会制定的诊断标准[6]者；②有呼吸窘迫或呼吸急促症状者；③氧合指数＜200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者。排除标准：①凝血功能紊乱者；②有严重心、肝功能损伤者；③有精神类疾病者；④配合度不高者。按照随机数表法将患者分为对照组和观察组各40例，对照组中男性21例，女性19例；年龄25～58岁，平均（45.26±4.34）岁。研究组中男性22例，女性18例；年龄24～57岁，平均（46.61±3.97）岁。两组患者在性别、年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者进行常规治疗。具体方法：给予患者抑制胰酶药物治疗，并进行充分扩容，使患者机体水电解质得到平衡，并给予足量广谱抗生素治疗，连续治疗7 d。研究组患者在对照组治疗的基础上雾化吸入低分子肝素，具体方法：使患者雾化吸入5 000 IU低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20052319），1次/d，30 min/次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）比较两组患者治疗前后的C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症指标；（2）比较两组患者治疗前后的氧合指数（PaO2/FiO2）水平；（3）比较两组患者治疗后的情况，包括牙龈出血发生率、皮下瘀斑发生率以及21 d死亡率。

1.4 统计学方法应用SPSS25.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的炎症反应指标比较治疗前，两组患者的TNF-α、IL-1β、CRP水平比较差异均 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）；治 疗 后，两 组 患 者 的TNF-ɑ、IL-1β、CRP水平明显下降，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的炎症反应指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的炎症反应指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数40 40 TNF-α（ng/L）34.68±2.45 35.12±2.60 0.893 0.374 IL-1β（ng/L）42.85±3.64 43.14±3.92 0.357 0.721 CRP（mg/L）126.77±5.35 127.35±5.73 0.487 0.627 TNF-α（ng/L）23.75±2.13a 29.46±2.37a 11.574 0.001 IL-1β（ng/L）28.46±2.72a 35.39±2.23a 12.303 0.001 CRP（mg/L）82.41±4.38a 93.56±4.63a 11.148 0.001治疗前 治疗后

2.2 两组患者治疗前后的PaO2/FiO2比较治疗前，两组患者的PaO2/FiO2比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PaO2/FiO2均明显升高，且研究组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的PaO2/FiO2比较（±s，mmHg）

表2 两组患者治疗前后的PaO2/FiO2比较（±s，mmHg）

组别研究组对照组t值P值例数40 40治疗前174.57±25.73 175.23±25.56 0.474 0.532治疗后342.78±34.76 235.69±28.42 24.748 0.001 t值35.754 21.643 P值0.001 0.001

2.3 两组患者治疗后情况比较治疗后，研究组患者的牙龈出血发生率、皮下瘀斑发生率和21 d死亡率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后情况比较[例（%）]

3 讨论

急性重症胰腺炎属于急性胰腺炎的一种，其病情发展快、并发症多且病死率居高不下。ALI/ARDS是急性重症胰腺炎最严重的并发症，其发生原因为急性胰腺炎中大量细胞因子和炎症因子释放入血液，从而损伤肺微血管内皮细胞，造成肺水肿和肺透明膜[7-9]。目前，针对原发性疾病，临床主要通过提供呼吸支持改善血液内低氧状态，同时，提供补液保证循环血量，从而维持患者自身的电解质平衡。针对ALI/ARDS患者出现的肺脏局部凝血与纤溶失衡，以及全身凝血异常，主要采用低分子肝素对患者进行抗凝治疗[10-12]。

有关研究表明，与肝素抗凝作用相比，低分子肝素在抗凝、抗血栓形成方面更加持续快速，出血的危险性也更低。低分子肝素是通过酶解或化学方法将普通肝素制成分子量较小的肝素片段，其药效长、起效快、生物利用率高[13-14]。目前，临床主要采用皮下注射和雾化吸入两种方式减轻急性重症胰腺炎引发的ALI/ARDS[15-16]。相关研究表明，雾化吸入治疗可以在维持药物浓度的前提下直达肺部损伤部位，增强肺部纤溶和抗凝的效果，起到溶解微血栓、改善微循环的作用。同时避免对全身凝血系统造成不良影响，作用更强、效果更好[17-18]。本研究通过对急性重症胰腺炎合并ALI/ARDS患者采用常规治疗和低分子肝素雾化吸入治疗进行对比研究，以探究其不同作用效果。研究结果表明，治疗后，采用低分子肝素雾化吸入方式治疗的患者，其TNF-α、IL-1β、CRP等炎症反应指标水平明显低于常规治疗的患者，氧合指数明显高于常规治疗患者，且采用低分子肝素雾化吸入方式治疗的患者，其牙龈出血发生率、皮下瘀斑发生率、21 d死亡率均明显降低，表明低分子肝素雾化吸入治疗急性重症胰腺炎合并ALI/ARDS疗效显著，可改善全身及肺部微循环障碍。这可能是因为低分子肝素抑制微血管内微血栓形成，同时促使已形成的微血栓溶解，从而达到改善微循环的作用机制相关，治疗过程安全可靠。

综上所述，低分子肝素雾化吸入治疗急性重症胰腺炎并发ALI/ARDS疗效显著，可有效提高患者氧合指数，降低炎症因子水平，同时有利于降低术后并发症发生率，具有临床应用价值。