鸡胆汁的成分及药理作用研究进展

陆有飞 谢江 谢燕妮

（广西农业职业技术大学，广西 南宁 530007）

鸡胆汁是鸡肝脏细胞分泌的消化液，是一种墨绿色黏稠液体，性味苦微寒，其药用历史悠久，《中华本草》和《本草纲目》均有记载。长期以来，中药材熊胆、蛇胆等自然资源被人类过度采用，对自然界生物多样性造成了极大破坏。为了保护生态环境，促进人与自然和谐相处，共建人与自然命运共同体，亟需寻找珍稀动物胆汁的替代品。近二十多年来，国内外学者对鸡胆汁的成分和药理作用做了大量研究，通过研究发现猪胆汁、鸡胆汁和鸭胆汁都含丰富的鹅去氧胆酸，但以鸡胆汁中鹅去氧胆酸含量最高。鹅去氧胆酸具有解热镇痛、抑制平滑肌收缩、免疫调节、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利胆的药用价值。

1 鸡胆汁的成分

鸡胆汁中水分含量占78.33%，还含胆汁酸类、胆色素、氨基酸、矿物质和微量元素等。［1］

1.1 胆汁酸

鸡胆汁中的胆汁酸主要含有鹅去氧胆酸、牛磺酸、胆酸和石胆酸，其中鹅去氧胆酸含量最高，占鸡胆汁中胆汁酸的80%。［2］鹅去氧胆酸直接提取法都是以鸡胆汁为原料［3］。

1.2 色素

鸡胆汁色素主要成分是胆红素，另外还包括胆素、胆绿素和胆色原等。孟宪东等［4］测定得出肉用鸡和蛋用鸡的胆汁胆红素含量分别为2.21%、5.30%。不同品种鸡的胆汁胆红素含量差异原因尚未见研究报道。

1.3 氨基酸

孟宪东等［5］测定出鸡胆汁氨基酸有17种，总含量为7.44%，其中谷氨酸含量达1.078%为最高。黎源等［6］测定鸡胆汁与蛇胆汁的成分，发现这两种动物胆汁中所含氨基酸种类均为18种，且前者氨基酸的含量比后者高，前者牛磺酸的含量略低于 后者。

1.4 矿物质及微量元素

黎源等［7］研究发现鸡胆汁中钙、镁、锌、铁、铜的含量略低于蛇胆汁。张晓薇［8］等测定了8种动物胆汁中的10种金属元素的含量，其中乌鸡胆汁的微量元素含量均明显高于普通家鸡胆汁，尤其是乌鸡胆汁中的铜、铁含量比家鸡高出2倍。孟宪东等［9］测定出鸡胆汁钠、钾、钙、镁、铁、锌、锰、铜元素的总含量为2.65%，其中含量最高是钠（为1.946%），锌含量最低（为8.25 ppm）。

2 药理作用

二十世纪90年代以来，国内外学者做了大量药理实验研究，证实了鸡胆汁具有解热镇痛、抑制平滑肌收缩、免疫调节、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利胆等功效。

2.1 解热镇痛作用

李培锋等［10］研究发现对伤寒-副伤寒菌和蛋白胨所致大鼠体温升高，经腹腔注射鸡胆汁有显著抑制大鼠体温升高的作用；采用小鼠足跖电刺激法和小鼠热板法，研究鸡胆汁经腹腔注射或口服的镇痛作用，结果表明鸡胆汁均能显著抑制小鼠的疼痛反应。提取鸡胆汁有效成分牛磺酸和胆酸，采用内毒素致热法和异性蛋白致热法进行解热镇痛作用研究，结果表明，低剂量牛磺酸解热作用不显著，高剂量牛磺酸分别对内毒素和蛋白胨所致体温升高有显著解热作用；胆酸对内毒素所致的体温升高无显著解热作用，高剂量胆酸对蛋白胨所致的发热有显著解热作用；牛磺酸和胆酸对热刺激和化学刺激引起的小鼠疼痛均无显著影响。

2.2 抑制平滑肌收缩作用

传统中医学中，常用鸡胆汁治疗气管炎、肺炎、小儿百日咳等呼吸系统疾病。现代医学研究已经证明鸡胆汁中鹅去氧胆酸能极显著地抑制二氧化硫及浓氨水所致小鼠咳嗽，能显著地抑制磷酸组胺所致的豚鼠肌体内及离体气管平滑肌收缩，发挥镇咳平喘作用。［11，12］关红等［13］进行鸡胆汁对家兔离体肠管及在体内肠管平滑肌的影响实验，在注入鸡胆汁后记录肠管蠕动曲线，比较注入鸡胆汁前后肠管收缩频率和收缩幅度，结果表明鸡胆汁对两种状态家兔肠管平滑肌的收缩幅度均有极显著的抑制作用，抑制率分别为62.49%和39.91% 。

2.3 免疫调节作用

李培锋等［14］按0.5 g/kg的剂量给予小鼠口服鸡胆汁，每天1次，连用5天，结果表明，鸡胆汁对小鼠血清溶菌酶的活力有极显著的抑制作用；连用8天的结果表明，鸡胆汁对小鼠B淋巴细胞功能有显著的抑制作用。鸡胆汁具有与氢化可的松相似的免疫抑制作用。李培锋等［15］实验观察了鸡胆汁甘氨胆酸对小鼠免疫功能的影响，结果发现甘氨胆酸能够明显提高小鼠的非特异性免疫功能，可有效抑制迟发型变态反应。王玥［16］用42日龄的白色来航SPF鸡新鲜胆汁，国内外首次分离提取得到鸡胆汁外源体（Exosomes），鸡胆汁外源体含有大量免疫球蛋白，在免疫应答过程中发挥重要的信息传递作用，通过免疫活性实验证实鸡胆汁外源体对42日龄SPF鸡肝脏CD4+和CD8+T淋巴细胞具有促进增殖作用，对脾脏和胸腺免疫调节作用不明显，但可以延长CD8+T淋巴细胞存活时间，增加存活率为4.85%；由此说明鸡胆汁外源体促进肝脏淋巴细胞增殖作用较强，具有靶向性。

2.4 抑菌抗炎作用

鸡胆汁酸主要活性成分鹅去氧胆酸能够增强动物机体的抗氧化能力，对急性炎症、慢性炎症有明显的抑制作用。哈斯苏荣等［17］提取鸡胆汁的有效成分牛磺酸和胆酸进行了抗炎作用及抗菌作用研究，体外抑菌试验结果显示，两者对大肠杆菌均无抑菌作用，胆酸对金黄色葡萄球菌有明显的抗菌作用，而牛磺酸对金黄色葡萄球菌无抗菌作用，两者对二甲苯所致炎症均具有极显著的抑制作用。李培锋等［18］提取鸡胆汁的有效成分鹅去氧胆酸和牛磺酸鹅去氧胆酸，分别用于二甲苯所致小鼠耳壳炎症进行了抗炎作用研究。结果表明，两者对急性炎症、慢性炎症均有很强的抑制作用。

2.5 抗病毒作用

王玥［19］通过蛋白组学研究发现，鸡胆汁外源体含有196种蛋白成分，从中首次发现了具有抗病毒作用的CCCH型锌指蛋白（C和H分别代表半胱氨酸和组氨酸），该蛋白对反转录病毒的复制具有特异性抑制作用，可降解外源病毒的RNA。实验采取SPF鸡肝脏白细胞与禽反转录病毒J亚型禽白血病病毒（ALV-J）共同于体外培养，结果证实一定剂量的鸡胆汁外源体可以激活淋巴细胞而具有抗ALV-J感染的作用，但是高浓度的外源体则会抑制肝脏白细胞的生长 。

2.6 抗癌作用

对动物胆汁的药理作用研究中，国内外的学者都发现熊去氧胆酸具有抗癌作用［20，21］。国内学者研究发现鸡胆汁酸主要成分鹅去氧胆酸也具有抗癌作用。刘念等［22］进行鹅去氧胆酸对雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145增殖的影响及机制研究，结果证实鹅去氧胆酸可显著抑制DU145的增殖，同时抑制癌细胞内脂类的合成，减少细胞内的脂质沉积，且鹅去氧胆酸作用时间越长则这种抑制作用越显著。陈江等［23］实验研究表明，甘氨鹅去氧胆酸不仅能抑制人体肝癌细胞增殖，并能诱导肝癌细胞的凋亡。许淼等［24］研究证实，鹅去氧胆酸衍生物HS-1200可有效抑制二乙基亚硝胺诱导大鼠的原发性肝癌并改善大鼠肝功能。郭帅等［25］通过体外细胞培养法证实鹅去氧胆酸对人结肠癌HCT-116细胞具有抑制增殖作用，并能诱导其凋亡，这种诱导癌细胞凋亡作用随着药物浓度的升高而增强，但有浓度依赖性。

2.7 降脂作用

鸡胆汁中牛磺鹅去氧胆酸可直接参与体内脂类的代谢过程。李欣［26］研究通过口服21天给予大鼠不同剂量的牛磺鹅去氧胆酸，采血检测大鼠相关生理生化指标，结果显示牛磺鹅去氧胆酸可显著增加大鼠法尼醇X受体基因和蛋白质的表达量，并抑制大鼠的体重增长。王文荪等［27］每日按0.5 g/kg给大鼠连续口服鸡胆汁20天，结果表明鸡胆汁可使大鼠血清中甘油三酯和总胆固醇的含量降低，下降率分别为22.85%、31.43%。

2.8 保肝利胆作用

李恒祺［28］通过实验模型证实，鹅去氧胆酸对高能量低蛋白饲料导致的鸡脂肪肝出血综合征有显著的预防作用，减轻实验鸡肝脏出血并减少肝脏出现脂肪空泡。陈达鑫等［29］建立高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝实验大鼠模型，使用熊、猪、牛、鸡四种动物的胆汁粉对脂肪肝实验大鼠进行干预治疗，研究结果表明，四种动物胆汁干预治疗均有不同的治疗效果。关红等［30］用10%去氢胆酸混悬液、5%鸡胆汁溶液及生理盐水，分别对实验大鼠经十二指肠给药进行对比试验，记录给药后30~120 min的各实验大鼠胆汁分泌量，结果表明鸡胆汁与去氢胆酸有相似的促进胆汁分泌作用，证明鸡胆汁具有较强的利胆利用。

2.9 其它作用

李培锋等［31］按0.05 g/kg对大鼠静脉注射鸡胆汁，结果表明鸡胆汁既能使大鼠正常血压降低，又能极显著地降低大鼠由麻黄碱引起的高血压。哈斯苏荣等［32］用鸡胆汁每日按0.2 g/kg和0.5 g/kg的剂量给小鼠连续口服10天，爬杆实验结果表明，鸡胆汁可显著增强小鼠的抗疲劳、耐缺氧能力。周德方［33］采用腹腔注射给药方式建立地塞米松诱导小鼠脑组织损伤模型，使用牛磺鹅去氧胆酸口服给药，连续给药7天后，采用HE 染色法检测实验小鼠大脑各区域的病理组织变化，结果显示牛磺鹅去氧胆酸能够有效的对抗地塞米松对小鼠大脑造成的组织损伤。

3 展望

3.1 鸡胆汁资源的利用

传统中药材熊胆、蛇胆等自然资源已被禁止采用，寻求新的药物替代品极其重要。二十多年来，对鸡胆汁的化学成分及药理作用的研究已经获得一定进展。随着我国养鸡业的发展，每年肉鸡产量逾120亿羽，鸡胆汁资源富足，虽然实验研究证明鸡胆汁具有多种药理作用，但目前其临床应用仍不广泛。因此，对鸡胆汁的药用开发值得更深入、更广泛的研究，也具有广阔的开发利用前景。为了保护野生动物尤其是频危珍稀动物，同时降低胆汁临床应用时的成本，对鸡胆汁活性成分的提取利用将成为今后胆汁药源开发应用研究的热点。目前鸡胆汁重要活性成分鹅去氧胆酸的提取方法主要是有机溶剂提取法、树脂法、沉淀法和超临界萃取法。

3.2 鸡胆汁活性成分的人工合成

动物胆汁酸的人工合成技术已经兴起和不断突破。臧臻臻［34］用乙酸乙酯作为提取溶剂，用结晶法提取鹅去氧胆酸，结果鹅去氧胆酸的提取率为80%~85%，纯度可以达到98.2%；以鹅去氧胆酸为原料，经氧化和金属钠还原获得熊去氧胆酸，以鹅去氧胆酸计，熊去氧胆酸的合成产率是60%，纯度96.7%。王彩虹等［35］以鹅去氧胆酸为原料，通过酯化反应合成出6种鹅去氧胆酸衍生物并进行抗菌活性研究，结果表明鹅去氧胆酸衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌和枯草芽孢杆菌均有不同程度的抑菌作用。随着药物化学研究技术水平的不断提高，人工合成鸡胆汁有效成分的工艺探索也将成为未来研究的重点。