沈舒文辨治胃癌前病变临床经验采撷
2022-01-01李志云王捷虹杨燕燕张大鹏冯亚雄
李志云,王捷虹,杨燕燕,张大鹏,冯亚雄
(1.陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 咸阳 712000;2.陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712000)
我国是消化道肿瘤高发国家,胃癌(gastric carcinoma)是最为常见的一种。80%的早期胃癌无症状,仅表现为消化不良、恶心呕吐等不典型症状,往往不被人们重视,大多数确诊时常发展至疾病的晚期。根据2015 年中国癌症数据报告,我国胃癌新发病例和死亡病例约占全球的42.6%和45%[1]。近年来,随着消化道内镜检查技术的普及,胃癌前病变(precancerous lesion of gastric cancer,PLGC)作为干预胃癌发生的重要阶段而备受关注,是胃癌防治研究的重点[2]。胃癌前病变是指易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化,通常包括胃黏膜萎缩、肠上皮化生、上皮内瘤变(异型增生)[3]。1988 年由Correa[4]提出的萎缩性胃炎—肠上皮化生—异型增生—黏膜内癌—浸润性癌的肠型胃癌进展模式被学界广泛认可,癌前病变是疾病发展的一个关键,早期干预治疗可有效逆转、预防癌变或延缓进展,从而降低胃癌的发病率和死亡率。现代医学对于胃癌前病变尚无理想的防治方法,而中医学秉持整体观念,依据辨证论治、未病先防的理论,在防治PLGC 上具有独特的优势[5-6]。
沈舒文教授系陕西省首批名中医,全国第四、五、六批名老中医学术经验继承指导老师,二级教授,博士生导师,从事科研、临床、教学工作已有40 余年,学验丰富,擅长治疗脾胃病、肿瘤、疑难杂症等。尤其善用中医药治疗胃癌前病变,每获良效,并形成了自己独到的学术见解及用药特色。笔者有幸侍诊左右,获益良多,现将沈舒文治疗胃癌前病变经验总结如下。
1 病因病机
PLGC 主要表现为胃脘部痞闷、疼痛、胀满等症状,可归属于中医学“胃痛”“痞满”“嘈杂”等范畴。发病主要与感受外邪、饮食伤胃、情志不畅、劳倦内伤、用药不当、脾胃素虚等因素有关。PLGC 为多种病因长期共同作用的结果,病程日久,损伤脾胃,脾胃升降失职、中焦气机不利、气血生化乏源、胃络失于濡养,胃黏膜渐致萎缩,最终发展至癌变。沈舒文认为,PLGC 的基本病机为气阴两虚、毒瘀交阻,病性属虚实夹杂、本虚标实,本虚主因脾胃气阴两虚,标实则有气滞、食积、痰湿、瘀毒之别,且多呈兼夹之势,临床需仔细鉴别[7]。
2 诊疗经验
2.1 辨标本虚实,重虚实关联 PLGC 是由多种因素共同作用的结果,是由慢性胃炎长时间演变而来,最终可能发展为胃癌。PLGC 缺乏特异的临床表现,症状常因人而异。沈舒文根据其多年的临床实践,认为多数情况下疾病在发展中表现出正虚与邪实交错的状态,往往呈现出本虚标实、虚实夹杂、相互关联的特征,将此称为“虚实关联证”[7]。大多数PLGC的患者病史长,脾胃虚弱是根本,是发病之由。由于平时饮食辛辣刺激、醇酒肥甘、饥饱无常,皆可损伤脾胃。伤脾则脾失运化,升清失职;若属阳虚体质,日久易中焦虚寒;伤胃则胃失受纳,通降失常;若属阴虚体质,日久见胃阴不足。《素问》指出“脾为之使,胃为之市”,故脾胃虚弱、气阴两亏为本病发生的主要病理基础。气虚病位偏重于脾,脾气虚弱,运化不及,积谷为滞,湿滞内生,阻滞气机,又脾虚生湿,湿久成痰,痰湿交阻;阴虚病位侧重于胃,气化不利,水谷津液不得输布,壅而成湿,久而化热,湿热内壅化而为毒,日久阴伤,阴虚与湿热同现。当发展到 PLGC 阶段,气滞、湿阻、痰凝、血瘀交织缠绵,邪实聚而成毒,毒瘀交阻胃络,从而形成因虚致实,因实更虚,虚实滞损的恶性循环之势,最终诱发癌变。沈舒文强调,临床治疗需标本兼治,补虚治本要区别气虚与阴虚,鉴在脾在胃;祛邪除实当抓病机关键,把握滞损偏重;重视虚实转化、虚实关联,以达“祛邪不伤正,扶正不留邪”之效。
从临床实践分析,中医药治疗胃癌前病变的优势在于重视辨证、结合辨病,以小见大,整体诊治。沈舒文在临床诊治中设立脾胃病三维六纲辨证,从疾病的病因、病性、病势3 个维度出发,将寒热、虚实、逆滞六纲贯穿于疾病辨证的始终,不仅有化繁为简之妙,更重要的是提高了临床辨证的精准性。三维六纲辨证即:围绕主诉明病因,寒热感受定病性,滞逆症状判病势,再参舌脉辨虚实。他强调脾胃病病位以脾和胃为中心,可涉及肝与肾,病因以饮食、劳倦、思虑为主,病因不同可致病性的寒热、虚实及病势不同,而病因与病性、病势相关联,病性之间又相互叠加,故病证往往复杂多样。如寒有实寒虚寒,热有实热虚热,虚有气血阴阳之损,虚实标本往往相兼,病势有滞、逆、陷之变。病势之滞,气滞在经,血滞入络,湿滞在脾,食滞在胃肠;病势之逆病在胃,病势之陷虚在脾。用此法指导临床,可将“宏观辨证”与“微观审病”联合起来,深刻揭示疾病本质,阐释内在联系,提高综合疗效。
2.2 善转滞为通,复中焦气机 脾胃同居中焦,脾主运化、升清正常,饮食水谷则转输有序,气血生化方有源;胃主受纳、降浊正常,六腑才能传化水谷,精微得以吸收,糟粕得以下传。两者升降相济,出入有序,中焦气机畅达,才能维持机体各种生理功能活动[8]。如《素问·六微旨大论》曰:“出入废则神机化灭,升降息则气立孤危,故非出入,则无以生长壮老已,非升降,则无以生长化收藏。” PLGC 患者时觉胃脘部不适,时痛时胀时嘈杂,此乃中焦气机不畅之症候,只有调理中焦脾胃气机升降才能从根本上治疗CAG 及PLGC[8]。沈舒文临床上治疗PLGC,抓住其滞损交加的病机,善转滞为通,食滞、气滞、痰湿、毒瘀已去,则中焦气机渐复。正如张介宾所云:“气之在人,和则为正气,不和则为邪气,凡表里虚实,逆顺缓解,无不因气而至,故百病皆生于气。”因此,治疗脾胃病复中焦气机,此乃溯本求源。
2.2.1 食滞 PLGC 患者消化吸收机能下降,时饮食加倍则胃脘瞋胀,或稍食即感胃脘不适。此乃食滞胃脘,当辨在腑在脏。在腑者属胃,可见胃脘痞胀或疼痛,嗳腐吞酸,恶心呕吐,吐后痛减,食欲不振,大便不爽,得矢气及便后稍舒,舌苔厚腻,脉滑,当消食导滞、和降胃气,沈舒文善用半夏配黄连、枳实配苏梗消痞散结、消食导滞,用以斡旋中焦气机升降;在脏者属脾,可见胃痛隐隐,食后脘闷,喜温喜按,食少纳呆,大便稀溏,神疲乏力,舌淡苔白,脉细弱,惯用人参、黄芪、白术健脾益气、升脾助运。临证时,沈舒文考虑食滞标实之症及 PLGC 病程日久本虚之性,治疗强调补而不滞,消不伤气,以达消食强胃、虚实兼顾之效。
2.2.2 气滞 脾胃乃气机升降之枢,脾运主升,胃纳主降,纳运相济,上下连通,斡旋阴阳,维持着气机升降出入的动态平衡[9]。正如《医门棒喝》载“升降之机者在乎脾胃之健运”,故脾胃虚弱则气机必滞。气滞中焦,则见脘腹胀痛,时轻时重,部位不定。沈舒文临证遣药顺应脾胃升降之性,用中药之偏性恢复脾胃升降之态。常用性味辛散的柴胡、升麻、葛根、防风等药升发脾阳,用性味沉降的枳实、厚朴、大腹皮、莱菔子、槟榔等通降胃气。
中医常言“见肝之病,知肝传脾”“治肝以安胃”。肝与脾胃气机的升降密切关联,脾胃属土,肝胆属木,而“土得木而达”,故情志不遂滞肝气,郁久化火横逆犯胃,可见胃脘、胁肋胀痛,因情绪诱发或加重,嗳气频作,矢气则舒。沈舒文常用陈皮、青皮、川楝子、延胡索疏肝行气止痛,巧用佛手、旋覆花、苏梗和胃降逆除嗳气。《素问》云:“夫伤肺者,脾气不守,胃气不清。”华盖之肺,宣发肃降一身之气,肺的宣发肃降异常能影响中焦脾胃气机平衡。故沈舒文用旋覆花、苏梗宣发肺气,以通为降;升清脾阳时,常加杏仁、桔梗等开宣肺气,助脾升清。临证时,沈舒文倡导叶天士“补脾必以疏肝,疏肝即所以补脾也”及“开水之上源,奏提壶揭盖”之法,使气机升降臻于平衡,解除气滞,通畅中焦。PLGC 患者中焦气畅,脾胃消化机能恢复,胃黏膜得以濡养,屏障功能完整,可延缓其癌变进展,甚则逆转肠化、萎缩等病变[10]。
2.2.3 痰湿阻滞 《素问·玉机真藏论》云“脾为孤脏,中央土以灌四傍”,脾为土,能够运化水谷,制化水湿。《素问·厥论》又曰“脾主为胃行其津液者也”,脾与胃以膜相连,而能为胃行其津液,但若脾失健运,则津液输布障碍,水液不归正化,聚生内湿为患,湿性重着粘滞,易于阻碍气机,故湿滞常与气滞相兼。脾虚气滞日久,聚湿成痰,痰湿阻滞中焦,常表现为脘腹痞塞胀满,恶心呕吐,痰多,晨起食后尤甚,进食肥甘厚腻加重,纳谷不馨,口甜或口黏,舌苔厚腻,脉濡缓或滑等症。湿聚成痰,留而为饮,积而成水,正如《内经》所言“诸湿肿满,皆属于脾”“湿盛则濡泄,甚则水闭胕肿”。湿滞日久可从寒化,亦可热化,正如叶天士在《温热论》中提到“在阳旺之躯,胃湿恒多;在阴盛之体,脾湿亦不少。”寒化者多见脾胃虚寒、寒湿中阻证,可表现出胃痛隐隐,喜温喜按,泛吐清水,纳呆便溏,舌质淡,苔白,脉虚弱或沉缓等症。热化者多见湿热中阻证,可表现出胃脘灼痛,口干、口苦,渴不欲饮,纳呆恶心,大便不畅,粘滞不爽,小便色黄,舌红苔黄腻,脉滑数等症。沈舒文常以砂仁及白豆蔻联用,来化湿展气机,二者均属辛温芳香类,砂仁善化中下焦湿气,白豆蔻偏化中上焦湿滞,两者联用主治舌苔厚腻、食欲不振、腹胀便溏。沈老常说,湿热相合为病,湿性黏滞,热邪弥漫,湿热蕴蒸,难分难解,病机往往复杂,只祛湿易耗阴助热,只清热易伤阳滞湿。沈舒文指出,治疗时要注重分解湿热,以祛湿为重,并重视宣通气机。湿与热合,使“热得湿而愈炽,湿得热而愈横”,久则湿热伤阴,形成胃阴不足证,可见胃脘痞闷灼痛,嘈杂,饥不欲食,形瘦食少,口干,大便干燥,舌红少津,苔少,脉细等症。沈舒文常用太子参、麦冬、石斛益胃养阴,治灼热不离吴茱萸、黄连、白芍。
2.2.4 痰瘀结滞 痰瘀的产生,往往以中焦气机失常为先导,脾虚运化不及,胃弱纳降失和,日久脏腑气化不利,水湿内生,凝聚成痰,痰随气行,留注经络,气血运行不畅,气滞痰结血凝;胃阴虚火旺,煎灼津液,凝津为痰,胃络失养,久而枯滞成瘀,皆可形成痰瘀结滞证。临床多表现为胃痛拒按,疼痛频繁,纳差脘胀,面色暗滞,舌质暗红,有瘀点、瘀斑,脉弦涩等症。沈舒文治痰瘀结滞,常以三棱、莪术、枸橘为先导开泄气结,再消痰化瘀。消痰化瘀时应辨寒热,寒者多为脾虚气滞所致,常用百合乌药汤、良附丸以温中行气,配半夏、瓜蒌、山慈菇及丹参饮消痰化瘀;热者多为胃阴虚所致,用自拟滋胃饮益胃养阴,配浙贝母、刺猬皮及失笑散化痰散瘀。沈舒文强调,临证时应灵活变通,抓住病机关键,制止癌变才有效。另外,据沈舒文多年临床观察及研究,痰瘀结滞证的癌变程度仅次于毒瘀交阻证,消痰化瘀当为重,临床应引起重视。
2.2.5 毒瘀交阻 现代医学认为,幽门螺杆菌感染是胃癌的主要致病因素之一[11]。Hp 感染引发并促进了胃癌尤其肠型胃癌,从正常胃黏膜到浅表性胃炎到萎缩性胃炎至肠化生、异型增生最终发展至胃癌[12]。Hp 属侵袭之菌,可归属中医学“邪气”范畴[13]。外邪(Hp)客于胃脘,损伤胃膜,致使脾胃升降失常,饮食水谷停滞中焦,日久酿生湿热,故Hp 感染常多见于脾胃湿热证[14]。沈舒文在临床中发现感染Hp 者多见湿热之象,Hp滋存于胃,日久难以清除,可视为毒邪之类[7]。毒邪潜伏机体,滞气凝血,久而成瘀,如叶天士在《临证指南医案》中所云“病初气结在经,病久血伤入络”。毒与瘀交阻胃络,致使胃黏膜渐至癌变。又Hp 属湿热之邪,湿邪属阴易伤气,热为阳邪易伤阴,毒邪久蕴胃腑难除,耗气伤阴,日久渐致气阴两虚。沈舒文根据临床实践及相关课题组研究,毒瘀交阻兼气阴两虚证的癌变率最高,此证多发生在中重度肠化或异型增生中,可见湿热蕴胃、瘀凝胃络,日久气阴两虚的证侯特征,临床表现如有胃脘痞满或嘈杂不适,时作疼痛,口干、口苦,重者可见明显纳差、乏困等。因此,沈舒文认为PLGC 的核心病机是毒瘀交阻兼气阴两虚,解毒化瘀、补气养阴当属治疗之重。
沈舒文强调癌前病变,疾病早期毒重于瘀,中后期瘀重于毒。毒瘀之治,早期应用苦寒之品清热燥湿解毒、兼顾化瘀,常用黄连、黄芩、栀子、蒲公英、半枝莲等药物;中后期以化瘀通络为重、稍用苦寒,常用朱砂七、刺猬皮、藤梨根、黄药子、山慈菇、穿山甲、三棱、莪术等祛瘀散结之品。毒瘀交阻胃络,日久耗伤气阴,补虚治本尤为关键,常用太子参、西洋参、黄精、山药等甘平之品,奏气阴双补之效。沈舒文认为,疾病中后期为正虚邪恋期,邪毒已为强弩之末,Hp 多无强阳性,黏膜损伤的主要病机是正气败伤、瘀阻气结,因此补虚化瘀、理气散结当在解毒之上[15]。沈舒文研制的金果胃康胶囊由半枝莲、枸橘、朱砂七、太子参组成,治疗 PLGC 效果良好。
2.3 防治结合调身心,综合干预制癌变 沈舒文观察临床就诊的慢性胃病患者,多数存在抑郁和焦虑的情况,有的可能因为疾病导致焦虑或抑郁,有的亦或因为情绪不畅使胃病反复发作。这种情绪与疾病缠绵交错、相互影响,很大程度加速了病情的进展,因此在临床诊治中反复强调重视情志的调畅。《灵枢·百病始生》中云:“喜怒不节则伤脏”;《素问·举痛论》中道:“百病生于气也,怒则气上……惊则气乱……思则气结”。情志不遂,肝郁气滞易犯脾胃,继而影响人体消化功能,故有“治肝可以安胃”之法。现代医学认为,心理、情志因素可抑制机体的免疫系统,致使免疫系统功能失常,进而导致肿瘤的发生。此外,有研究指出,应激反应可通过抑制DNA 损伤修复而促进肿瘤的发生;焦虑程度严重的患者DNA 损伤更多,因此可推测应激可能通过抑制DNA 修复而直接致癌[16]。因此,对于胃癌前病变的患者,沈舒文将心理情绪治疗放在首位,常通过耐心沟通、积极鼓励来增强患者信心,使其调整心态、乐观面对、积极配合治疗。此外,还应重视饮食调养及身体锻炼,达到综合干预,防治癌变效果显著。
3 病案举例
张某,女,50 岁。初诊日期:2020 年6 月8 日。主诉:间断胃脘痞塞不适2 年余,加重伴口苦1 月。患者2年前无明显诱因出现胃脘痞塞不适,时觉嘈杂,偶作胃痛,口服“奥美拉唑”“吗丁啉”治疗症状可缓解,病情反复,时轻时重。1 月前胃脘痞塞不适加重,伴口苦,纳少,遂来我院门诊就诊,查胃镜示:慢性萎缩性胃炎;幽门溃疡。13C 呼气试验:Hp(+);DOB:13.09。胃镜病理检查示:(幽门)黏膜慢性炎症急性活动;(胃窦)黏膜中度萎缩性炎,局灶腺体肠上皮化生并伴轻度异型增生。门诊予以“四联”疗法抗Hp 治疗14 d,后未复查。现为求进一步中医调理,遂来沈舒文门诊。刻下证见:胃脘痞满,餐后尤甚,时作嘈杂,偶觉胃痛,口苦,反酸,胃脘怕凉,嗳气、呃逆,咽部有异物感,咽干,纳少,不欲饮食,眠浅易醒,二便调,乏困,舌暗红,苔黄白,舌下脉络青紫迂曲,脉沉弦。西医诊断:慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生;中医诊断:胃痞(毒瘀交阻,气阴两虚证);治法:解毒化瘀,健脾益胃,补气养阴。处方:党参20 g,炒白术15 g,香附10 g,清半夏10 g,枳实15 g,黄连6 g,吴茱萸6 g,刺猬皮15 g,佛手12 g,旋覆花10 g(包煎),甘松15 g,藤梨根20 g,莪术20 g,半枝莲15 g,白豆蔻5 g(后下)、炙甘草5 g。每日1 剂,水煎,分早晚2 次温服。
二诊(2020 年6 月22 日):口苦、反酸消失,胃脘嘈杂、胀满减轻,但有咽干,食后觉咽喉不适,有痰,嗳气,夜寐差,多梦。舌质暗淡,苔白厚,中有裂纹,脉沉细弦。调整方药:麦冬12 g,沙参10 g,清半夏10 g,浙贝母12 g,瓜蒌12 g,刺猬皮15 g,陈皮12 g,旋覆花10 g(包煎),石菖蒲10 g,远志6 g,半枝莲15 g,乌骨藤20 g,藤梨根20 g,炙甘草5 g。服法同上。
三诊(2020 年7 月13 日):诉服上方后,嗳气、胃脘不适减轻。近日因情绪不畅出现两侧胁肋部隐痛,咽干,偶觉胃脘不适、嗳气,纳食可。舌淡红,苔薄白,有裂纹,脉弦。调整方药:柴胡12 g,郁金12 g,刺猬皮15 g,丹参10 g,砂仁5 g(后下),没药12 g,沙参12 g,旋覆花10 g(包煎),山慈菇15 g,莪术15 g,藤梨根20 g,浙贝母12 g,炙甘草5 g。服法同上。
治疗半年后诸症消失,于2020 年 12 月 14 日复查胃镜示:慢性萎缩性胃炎伴糜烂;病理报告示:慢性萎缩性炎伴表面糜烂,局灶腺体肠上皮化生伴轻度非典型增生消失。
按:本病以脾胃虚弱、气阴两虚为本,热毒血瘀为标,邪正交争,虚实夹杂,病势缠绵,病情反复。无论正邪如何变化,始终抓住毒、瘀、虚治疗。毒瘀交阻为该病的关键环节,解毒化瘀的同时当行气散结,益气养阴。气为血之帅,气滞瘀阻,脏腑气化失常,内环境失调,胃粘膜受损;邪气盛则实,精气夺则虚,扶正祛邪当并用。故沈舒文治疗癌前病变,始终严守在辨证基础上解毒化瘀,且以顾护胃气、滋补气阴、鼓舞阳气为本,使受损的胃粘膜得以修复和逆转。
4 讨论
沈舒文基于数十年科研、临床、教学实践,在吸收前人经验的基础上,总结出治疗脾胃病独特的经验。沈舒文根据临床实践及相关课题组研究,认为本病大多由脾胃受伤或先天不足所致,脾胃虚弱、气阴两虚为本病发生的主要病理基础,湿毒蕴结、瘀血阻滞是本病的主要病机。沈舒文诊疗PLGC 的总体思路为:辨证论治贯穿始终,虚实关联重转化,宏观调治与微观病理相结合,理虚通滞与解毒化瘀相兼顾。他认为,中医治疗 PLGC 要坚持个体化辨证论治的临床思维,辨证应精细以求其解,不可限定手眼固定某些证型,把握住疾病因实致虚、因虚致滞、滞损交加的病机主线,标本兼治,抗癌解毒散结药可提前介入用药中,早期治疗以防癌变,发挥制止癌变的临床优势[7]。沈舒文还强调,医生应重视癌变但切勿过分强调,患者应正视癌前病变但不可有恐癌情绪;提倡患者慎饮食,适寒温,畅情志,戒烟戒酒,养成良好的生活习惯,勿令脾胃复伤,病情进展,难以逆转。