维生素E联合克罗米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕的临床效果

张玲

（郾城区人民医院，河南 郾城 462300）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种内分泌紊乱性疾病，该病特点是雌激素水平和促性腺激素水平无显著性变化，但FSH分泌异常，影响卵巢正常排卵［1，2］。临床表现为月经不调，不孕，卵巢多囊样改变等。克罗米芬是促排卵的首选药物，可以阻断雌激素对下丘脑的负反馈抑制，促性腺激素释放激素和促性腺激素的释放，促进排卵［3］。维生素E是一种非酶类抗氧化剂，是一个很好的还原剂，具有抗氧化作用，可以改善患者机体内氧自由基和抗氧化剂的失衡引起的氧化应激［4］。基于此，选取我院88例PCOS不孕患者，分析维生素E联合克罗米芬促排卵的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月～2020年9月我院收治的PCOS不孕患者88例，按随机数字表法分为研究组和对照组各44例。研究组年龄21～38（26.35±2.51）岁；多囊卵巢综合征病程3～11（5.82±1.26）年；不孕年限2～8（4.48±1.21）年。对照组年龄23～37（27.15±1.62）岁；多囊卵巢综合征病程4～13（6.23±1.31）年；不孕年限3～10（5.15±1.33）年。两组年龄、病程、不孕年限等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①稀发排卵或无排卵；单侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10ml；临床表现有高雄激素血症和（或）高雄激素血症；上述3项符合2项，并除外其他引起高雄激素和排卵异常的疾病可确诊为PCOS；②已婚，夫妻性生活正常，未采取避孕1年及以上未妊娠者；③患者子宫形态正常，双侧输卵管检查证实通畅；④男方精液正常；⑤近期未服用促排卵药物。（2）排除标准：①伴有肝肾功能严重不全者；②合并子宫内膜病变，子宫肌瘤，子宫内膜异位囊肿者；③伴有卵巢储备功能下降，高泌乳素血症或下丘脑闭经等患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予克罗米芬（生产企业：通化仁民药业股份有限公司，批准文号：国药准字H22022100）促排卵，于月经周期或孕激素撤退性出血的第5天起口服用药，50～100mg/次，1次/天，连用5天。

1.3.2 研究组 在对照组基础上加用维生素E软胶囊（生产企业：湖南中和制药有限公司，批准文号：国药准H43021652），口服，2粒/次，3次/天。两组均治疗3个月经周期。

1.4 临床观察指标（1）比较疗效。（2）于月经周期第10d用阴道超声监测卵泡及子宫内膜发育情况，记录对比两组成熟卵泡个数和子宫内膜厚度变化。（3）比较血清生殖内分泌激素，包括睾酮（T）、黄体生成素（LH）及卵泡生成素（FSH）。

1.5 疗效判定标准［5］显效：血清性激素水平恢复正常，临床症状基本消失，基础卵泡数目在12个以内，排卵期有优势卵泡，至少3个周期月经规律或者成功受孕；缓解：血清性激素水平有所改善，临床症状有所好转，基础卵泡数目有所减少，存在优势卵泡，有1～2个周期月经规律；无效：未达上述标准。总有效=显效+缓解。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率93.18%高于对照组77.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组成熟卵泡个数和子宫内膜厚度比较 研究组成熟卵泡个数多于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组成熟卵泡个数和子宫内膜厚度比较（±s）

表2 两组成熟卵泡个数和子宫内膜厚度比较（±s）

n研究组对照组4444 t P成熟卵泡个数（个）1.71±0.921.13±0.593.5200.01子宫内膜厚度（mm）0.99±0.210.68±0.138.3260.01

2.3 两组血清生殖内分泌激素比较 治疗前，两组T、LH、FSH水平比较，无显著性差异（P>0.05）；治疗后，研究组T、LH、FSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清生殖内分泌激素比较（±s）

表3 两组血清生殖内分泌激素比较（±s）

n研究组对照组4444 t P T（μg/L）治疗前1.92±0.261.87±0.310.8200.415治疗后0.68±0.091.26±0.1720.0010.01 LH（IU/L）治疗前12.65±1.7212.59±1.760.1620.872治疗后8.09±1.139.85±1.217.0520.01 FSH（U/L）治疗前5.84±0.815.76±0.730.4870.628治疗后5.07±0.465.32±0.672.0410.044

3 讨论

PCOS是内分泌疾病，其诱因是胰岛素抵抗及糖脂代谢异常，导致雌孕激素比例失衡，阻碍子宫内膜发育，降低了子宫内膜容受性，导致不孕，主要临床特征是胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变、持续性无排卵等。青春期女性主要表现为常无排卵性闭经、月经稀发，育龄期女性主要表现为持续无排卵性不孕、胰岛素抵抗［6，7］。目前临床主要通过调整饮食结构、月经周期和胰岛素抵抗，控制高雄激素血症并促进排卵等手段治疗。

克罗米芬是治疗PCOS不孕症的常用药物，可以促排卵，但该药物可导致患者子宫内膜厚度变薄，不利于胚胎着床，降低受孕率［8］。且长期使用占据雌激素受体，抗雌激素作用影响子宫内膜的生长和宫颈黏液的分泌，导致精子不易进入或受孕后流产。维生素E是一种脂溶性维生素，主要功能有抗氧化应激，能够刺激女性雌性激素分泌，促进排卵，提高生育能力及自然受孕率，还可以起到预防流产的作用［9］。本研究针对PCOS不孕患者予以维生素E联合克罗米芬治疗，结果显示，研究组总有效率93.18%高于对照组77.27%（P<0.05），提示维生素E联合克罗米芬治疗可以提高疗效。分析原因在于，克罗米芬是促排卵药物，维生素E可以缓解氧化应激，改善胰岛素抵抗和性腺功能，增加了卵巢对促排卵药物的敏感性，从而提高疗效。本研究数据显示，研究组成熟卵泡个数多于对照组，子宫内膜厚度大于对照组（P<0.05），提示二者联合治疗可以增加成熟卵泡个数，增大子宫内膜厚度。克罗米芬半衰期较长，长时间占据中枢性雌激素受体，抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用，维生素E的抗氧化作用可促使多个卵泡同时发育，增加了成熟卵泡数量。本研究数据显示，治疗后，研究组T、LH、FSH水平低于对照组（P<0.05），提示二者联合可以改善血清生殖内分泌激素水平。FSH持续低水平，会促进卵巢小卵泡发育，LH升高会造成雄激素过量，导致障碍性排卵，导致不孕症，T是雄激素会抑制芳香化酶活性，造成卵泡无法成熟。克罗米芬联合维生素E可以防止过度黄体化，有利于卵泡破裂排卵，调整卵泡和子宫内膜容受性，改善内分泌紊乱的状态。

综上所述，维生素E联合克罗米芬促排卵治疗PCOS不孕患者可提高疗效，改善血清生殖内分泌激素，提高成熟卵泡个数、子宫内膜厚度。