妊娠期糖尿病游离脂肪酸与血糖及血脂代谢的关系

杨 旭，路春梅，范春燕，齐俊巧

(秦皇岛市第一医院 产科，河北 秦皇岛066000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes，GDM)是临床围生期常见的疾病，延误治疗会引起酮症酸中毒、胎盘早剥、流产、巨大儿、死胎等并发症，严重威胁母婴健康[1]。GDM患者存在着胰岛素(Insulin，RI)分泌不足、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、糖代谢异常以及脂质代谢紊乱。本研究检测GDM患者游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)与空腹血糖(Fasting plamsa Glucose，FPG)、总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三脂(Triglyceride，TG)、空腹胰岛素(Fasting serum lisulin，FINS)等，研究FFA与血糖、血脂之间的关系，探讨其在IR发病中作用，以期提高对于妊娠期糖尿病的诊治水平，改善预后，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取秦皇岛市第一医院产科2020年3-5月即将分娩GDM孕妇为观察组，均按美国糖尿病(NDDG)标准确诊；同期选取即将分娩的健康孕妇作为对照组，各56例。年龄为20-36岁，平均(24.78±6.84)岁；孕周37-40周；平均(38.23±1.12)周；身高1.51-1.73 m；平均(1.61±3.32)m；分娩前体质指数为25-37 kg/m2，平均(27.35±3.41)kg/m2。入选标准：单胎妊娠，恶露干净，无重要内脏疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能障碍、糖尿病、高血压、妊娠合并症、感染、内分泌失常及精神疾病史。两组孕妇一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇资料比较

1.2 方法

1.2.1标本采集 分娩前7 d采集空腹外周血，3 ml至促凝管及2 ml抗凝管，使用 EDTA-K2抗凝剂，离心，2 500 r/min，10 min，血清置-20℃低温冷冻备用，血浆置于-70℃冷冻，避免反复冻融[2]。

1.2.2检测方法 (1)FFA采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测[3]。(2)FPG采用糖氧化酶比色法测定， FINS用双抗夹心法测定。(3)采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定TG和TC值，试剂盒由奥林巴斯广州工业有限公司提供。

1.3 评价指标检测两组FFA、FPG、TC、TG、FINS水平，分析FFA水平与其他指标及胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index，HOMA-IR)相关性，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

2 结果

2.1 血清FFA、FPG、TC、TG及FINS比较GDM组FPG、FINS、TG、TC、FFA水平均高于正常孕妇组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组FPG、FINS、TG、TC、FFA水平比较

2.2 FFA与FPG、TG、TC、HOMA-IR相关性见表3。

表3 FFA与FPG、TG、TC、HOMA-IR相关性分析

3 讨论

GDM患者胰腺功能减弱，导致胰岛素不敏感或抵抗，代谢能力降低，刺激胰岛β细胞代偿性分泌更多的RI，引起高胰岛素血症，发生代谢功能紊乱[4]。

FFA是脂肪组织降解的产物，是重要的能量来源[5]，它能增强葡萄糖刺激后的胰岛素分泌量，正常情况下FFA可刺激胰腺胰岛β细胞分泌偶联的必需物质RI；当FFA水平高出脂肪组织储存极限时，就会抑制RI受体，影响细胞转导通路，抵抗对葡萄糖摄取和利用，形成IR，甚至丧失分泌RI功能，因此检测FFA水平对判断IR具有重要临床价值[6]。FFA水平与激素水平密切相关，妊娠期催乳素、雌孕激素等升高，可拮抗RI功能，影响RI与受体结合，加大脂肪分解，释放FFA，从而不能充分吸收利用葡萄糖，出现代谢紊乱。以往研究表明FFA升高可加重IR，诱导胰岛β细胞凋亡，间接加重糖尿病，控制血脂是降低FFA最有效方法[7]。本研究GDM 孕产妇FPG、FINS、TG、TC和FFA水平高于正常孕产妇，可看出在妊娠期间长期高水平FFA影响胰岛β细胞和外周组织对胰岛素的敏感性，导致胰岛素分泌缺陷或抵抗，发生血糖高、血脂高现象。其具体原理如下：(1)血糖升高： FFA通过葡萄糖-脂肪酸循环机制影响糖代谢，GDM组孕期FPG水平居高不下，其胰岛β细胞代偿增生，分泌大量RI分解葡萄糖，先发生低血糖[8]，引起胰岛β细胞失代偿，胎盘来源IR及促脂解激素，又发生高血糖，导致肝脏受损，合成肝糖原减少，又加剧血糖上升[9]；FFA升高还影响胰岛 β 细胞代谢酶，影响前胰岛素原启动子的转录、活化，抑制它的合成速率和 mRNA 的表达，不能有效分解代谢葡萄糖，促进了血糖的升高[10]。(2)甘油三脂(TG)升高：高水平FFA堆积在肝脏中，磷酸肌醇激酶活性减弱，RI与其受体结合降低，功能下降，导致IR，机体代偿性把FFA酯化入血，导致TG增高；同时高TG易导致肥胖而发生IR，出现高血糖代谢紊乱；再出现血液粘稠而发生高脂血症，高血糖与高血脂二者互相促进，恶性循环，加重病情。本研究GDM 孕产妇有高血脂症症状，血浆中的TG、TC等成分增高，与FFA水平增高是相辅相成的。(3)空腹胰岛素(FINS)升高：FFA氧化增强抑制了葡萄糖的酵解和氧化，反之，葡萄糖氧化增强也抑制 FFA 的氧化；FFA 调节β细胞离子通道使得活性增强，进而增加了胰岛素的释放，胰岛素水平升高。孕妇孕期机体储存脂肪量增加，呈现血脂水平生理性升高，为加强供应胎儿能量，脂肪分解速度加快，大量释放FFA入血，FFA升高，导致脂代谢异常[11]。因此高水平FFA增加β细胞凋亡，导致IR，血糖代谢受阻，诱发高血糖，随之胰岛素分泌增加，促进肝脏组织摄取、代谢和合成糖原，加大FFA的利用率，TG水平增加，高TG诱导神经酰胺可活化多种激酶，引起一系列细胞凋亡，导致GDM孕妇糖、脂类代谢紊乱[12]。所以说高水平FFA与高血脂症、高血糖是相互促进、相互影响的。

本研究中观察组FPG、FINS、TG、TC和FFA水平高于对照组(P均<0.05)，提示GDM患者存在糖、脂代谢异常。空腹血清FFA与FPG、TG、TC、HOMA-IR 均呈正相关(P均<0.01)，表明FFA在GDM发展过程中发挥重要作用，FFA导致IR，机体中FFA水平越高IR越严重，FPG水平越高[13]，预后越差；同时IR又导致脂代谢紊乱，而脂代谢异常使TG在细胞内堆积，加重IR，形成恶性循环，引起代谢紊乱及相关疾病[14]，提示检测FFA水平可作为评估GDM患者糖脂代谢紊乱重要血清学参考指标，早期筛查具有重要的临床价值，有助于早期临床诊治，改善母婴结局。

综上所述，GDM患者高水平FFA导致糖代谢、脂代谢异常，糖脂代谢异常又促使FFA升高，恶性循环，加剧病情。