血清PTX3、Gal-3表达水平对老年急性呼吸窘迫综合征患者预后的评估价值

赵涛，杨华，向薇，覃仕鹤

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是一种由肺损伤引起的以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为临床特征的呼吸综合征，在老年人中发病率较高。由于发病较急、病因及症状较为复杂，ARDS治疗效果较差，导致ARDS患者病死率较高。近年来临床对ARDS诊断及治疗技术进步明显，ARDS患者病死率有下降趋势，但仍呈较高水平[1]。因此探寻诊断及评估ARDS患者预后标志物，仍是提高ARDS治疗水平和改善患者预后的关键。老年ARDS发病影响因素较多，主要有肺炎、肺挫伤、全身严重感染、严重烧伤、休克、中毒等[2]。有研究表明，正五聚蛋白3(pentraxin 3，PTX3)在组织损伤和炎性疾病中高表达，与炎性反应调控有关，在预测临床进展和结果方面具有一定价值[3]。Kabbani等[4]在肺移植研究中发现，侵袭性曲霉菌感染患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中PTX3表达水平明显升高，有助于区分曲霉菌定植和侵袭。有研究报道，半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)在急性缺血性脑卒中患者血清中高表达，可用于该疾病病情程度和预后判断[5]。任楠楠等[6]研究证实，哮喘患儿BALF中Gal-3表达水平升高，且与病情密切相关，可能作为判定哮喘进展的有效指标。由于血清PTX3、Gal-3在老年ARDS患者中表达水平及临床意义鲜有报道，现对老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3表达水平及其与ARDS发生发展的关系、预后评估价值进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月—2021年1月湖北民族大学附属民大医院呼吸与危重症医学科收治的老年ARDS患者97例作为研究对象。其中男52例，女45例，年龄61～83(71.35±11.12)岁。根据28 d生存情况分为：生存组51例，死亡组46例。根据ARDS柏林定义[7]严重程度分级分为：轻度亚组22例，中度亚组49例，重度亚组26例。生存组和死亡组性别、年龄、体质量指数(BMI)、有高血压史比例、不同发病原因比例等比较差异无统计学意义(P>0.05)；生存组患者氧合指数(PaO2/FiO2)水平明显高于死亡组，肺损伤预测(LIPS)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分明显低于死亡组(P<0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准同意(审批号2017-0034)，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

表1 生存组和死亡组老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3表达水平比较

表1 生存组和死亡组患者临床资料比较

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①根据ARDS柏林定义[7]诊断标准，确诊为ARDS；②病程≤7 d；③年龄≥60岁。(2)排除标准：①合并严重心肌缺血或心律失常者；②合并慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)者；③患者在24 h内死亡；④合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 病情判定：对患者入组后24 h内分别进行LIPS评分[8]，包括发病诱因、高危手术、高危创伤、危险因素等4部分(共22项)，总分值为0～33.5分，评分越高，患者肺损伤越严重。APACHEⅡ评分[9]：包括急性生理学评分、年龄评分、慢性健康状况评分等3部分(共16项)，最后得分为三者之和，总分值为0～71分，评分越高，患者病情越严重。SOFA评分[10]：对患者呼吸、血液、肝脏、循环、神经、肾脏功能进行评估，评估应取每日最差值，每个器官分值均为0～4分，评分越高，预后越差。

1.3.2 血清PTX3、Gal-3表达水平检测：患者于入组后次日清晨采集空腹肘静脉血5 ml，经离心后收集血清，-20℃条件下保存。采用酶联免疫吸附法检测血清PTX3、Gal-3表达水平，试剂盒购自上海樊克生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 2组患者血清PTX3、Gal-3表达水平比较 死亡组患者血清PTX3、Gal-3表达水平均显著高于生存组(P<0.01)，见表2。

2.2 ARDS不同严重程度患者血清PTX3、Gal-3表达水平比较 轻度亚组、中度亚组、重度亚组患者血清PTX3、Gal-3表达水平依次升高(P均<0.01)，见表3。

表3 ARDS不同严重程度患者血清PTX3、Gal-3表达水平比较

2.3 血清PTX3、Gal-3表达水平与老年ARDS患者预后的关系 以血清PTX3表达水平平均值(16.31 ng/ml)为界，将ARDS患者分为PTX3高表达亚组53例、低表达亚组44例；以血清Gal-3表达水平平均值(22.54 ng/ml)为界，将ARDS患者分为Gal-3高表达亚组56例、低表达亚组41例。28 d内PTX3高表达亚组生存18例，死亡35例；PTX3低表达亚组生存33例，死亡11例；PTX3高表达亚组患者28 d总生存率为33.96%(18/53),显著低于PTX3低表达亚组的75.00%(33/44)，差异有统计学意义(χ2=16.238，P=0.000)。28 d内Gal-3高表达亚组生存20例，死亡36例；Gal-3低表达亚组生存31例，死亡10例；Gal-3高表达亚组患者28 d总生存率为35.71%(20/56)，显著低于Gal-3低表达亚组的75.61%(31/41)，差异有统计学意义(χ2=15.110，P=0.000)，见图1。

2.4 老年ARDS患者不良预后危险因素分析 分别以PaO2/FiO2平均值(123.84 mmHg)、LIPS评分平均值(6.61分)、APACHE Ⅱ评分平均值(20.52分)、SOFA评分平均值(11.57分)、PTX3表达平均值(16.31 ng/ml)、Gal-3表达平均值(22.54 ng/ml)为界，多因素Logistic回归分析可知，高APACHEⅡ评分、PTX3高表达、Gal-3高表达是影响老年ARDS患者发生不良预后的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 老年ARDS患者不良预后危险因素Logistic回归分析

注：PTX3.正五聚蛋白3；Gal-3.半乳糖凝集素-3

2.5 血清PTX3、Gal-3对老年ARDS患者预后的预测价值 经ROC曲线分析，血清PTX3、Gal-3及两者联合预测老年ARDS患者预后的曲线下面积(AUC)为0.829、0.827、0.906，两者联合预测老年ARDS患者预后价值高于单独者，见表5、图2。

表5 血清PTX3、Gal-3对老年ARDS患者预后的预测价值

3 讨 论

老年ARDS发病较急，患者可出现胸闷、呼吸急促、咳嗽、口唇指端发紫、心律失常，严重者发生神经功能及多器官功能障碍，致死率极高[11]。寻找ARDS预后相关指标，有助于提高老年ARDS患者治疗效果及生存率。有研究表明，高龄、高APACHEⅡ评分是影响老年ARDS患者预后的独立危险因素[12]。本研究发现，死亡组患者APACHEⅡ评分高于生存组，提示APACHEⅡ评分可能作为老年ARDS临床预后的评估指标。

注：PTX3.正五聚蛋白3；Gal-3.半乳糖凝集素-3

PTX3是正五聚蛋白家族成员，是一种急性炎性反应蛋白，与疾病进展调控有关。王国双等[13]研究报道，AECOPD患者血浆PTX3水平均显著高于慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者，可用于AECOPD病情评估。Tian等[14]研究发现，脓毒症休克患者第1天血浆PTX3水平明显升高，可能是评价脓毒症和脓毒症休克严重程度的早期预测指标。本研究结果发现，随着老年ARDS患者病情严重程度的升高血清PTX3水平依次升高，与以往研究相似，提示检测血清PTX3表达水平可能对评估老年ARDS患者病情有积极作用。有研究证实，PTX3可能作为肝硬化患者预后炎性反应生物标志物[15]。本研究结果显示，死亡组患者血清PTX3表达水平较生存组高，提示血清PTX3高表达可能与老年ARDS患者病死率升高有关。Zhang等[16]研究表明，PTX3蛋白在大鼠感染早期角膜上皮组织中表达水平高于对照组，与角膜感染后炎性反应评分有关。Koh等[17]研究证实，PTX3可通过上调肺炎球菌诱导的细胞因子表达，引发炎性反应，是肺炎球菌急性炎性反应的治疗靶点。Slusher等[18]研究表明，促炎脂质棕榈酸诱导PTX3体外表达后，炎性因子白介素-10(IL-10)水平显著升高，与动脉粥样硬化症进展有关。提示PTX3可能通过调节IL-10等炎性因子表达，促进老年ARDS发生发展，影响患者生存率。

Gal-3主要由巨噬细胞等炎性细胞分泌，与炎性反应和细胞周期调控有关。Iacoviello等[19]在心肌病和心力衰竭研究中发现，抑制Gal-3表达可显著减少心脏纤维化和炎性反应，可能作为心肌病治疗靶点。烧伤患者经高压氧治疗后，皮肤组织中Gal-3表达明显降低，Gal-3可作为标志物判定烧伤患者神经性炎性反应减轻程度[20]。本研究结果显示，老年ARDS患者病情越严重，血清Gal-3表达水平越高，提示血清Gal-3表达水平变化可能与老年ARDS进展有关。死亡组患者血清Gal-3表达水平较生存组高，提示Gal-3表达水平异常可能与老年ARDS预后不良有关。Issa等[21]研究报道，类风湿性关节炎患者滑膜组织中Gal-3水平升高，其对关节炎的诊断效能较高。有研究发现，Gal-3可诱导白介素-1β分泌，促进炎性反应发生[22]。Shirakawa等[23]研究报道，Gal-3与IL-10相互作用，可调节心肌梗死后梗死心肌数量，促进凋亡细胞的纤维化和间隙。提示Gal-3对老年ARDS发生发展调控作用可能与炎性反应因子有关。

本研究还发现，血清PTX3、Gal-3高表达患者具有更低的生存率，且两者均是影响老年ARDS患者发生不良预后的独立危险因素。进一步提示血清PTX3、Gal-3高表达可能预示患者病死率高，可能作为老年ARDS生物标志物，用于评估老年ARDS患者预后。同时发现两者联合对老年ARDS患者死亡的预测价值较高，提示两者联合在老年ARDS患者预后评估中可能更具有临床价值。

综上所述，老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3高表达与患者病情加重和病死率升高有关，可作为老年ARDS患者不良预后的独立危险因素，对老年ARDS患者死亡预后预测价值较高。但由于本研究样本量较少，且研究方法较为基础，具体作用机制尚需进一步探究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

赵涛：设计研究方案，课题设计，实施研究过程，论文撰写；杨华：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；向薇：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；覃仕鹤：进行统计学分析