重组人干扰素α-2b 联合脾氨肽治疗毛细支气管炎疗效观察

张莉娜

毛细支气管炎是婴幼儿常见的呼吸道感染性疾病,多见于2 岁以内幼儿,发病高峰年龄为2～6 个月,80%以上幼儿在1 岁以内发病,常表现为咳嗽、喘憋、呼吸困难等,严重者可出现呼吸衰竭、心力衰竭等并发症。文献报道,我国毛细支气管炎占儿童呼吸道疾病住院总例数的14.57%［1］。目前认为该病80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致［2］,其次为鼻病毒、腺病毒、副流感病毒等。文献报道30%～48%患儿会缓慢进展为哮喘［3］。毛细支气管炎的发病机制目前尚不完全清楚,有文献报道可能与免疫功能紊乱有关［4］。既往研究发现,毛细支气管炎患儿血清中IL-4、IL-6 水平明显升高,提示IL-4、IL-6 可能在毛细支气管炎病程进展中发挥作用。目前,对婴幼儿毛细支气管炎尚无特效治疗方法,临床上主要采用补液、氧疗、平喘等对症支持治疗,但难以达到理想的治疗效果。干扰素α 属于广谱抗病毒药物,具有抗病毒和增强免疫功能的作用,已被用于治疗婴幼儿毛细支气管炎［5］。脾氨肽属于免疫调节剂,能改善细胞免疫功能,控制炎症反应［6］。本研究观察雾化吸入重组人干扰素α-2b 联合口服脾氨肽冻干粉治疗毛细支气管炎的疗效及对血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月～2020 年12 月在江阴市人民医院儿科住院的150 例毛细支气管炎患儿为研究对象,随机分为对照组、观察组及联合组,各50例。对照组患儿年龄1～13 月,平均年龄(5.19±2.61)个月；男23 例,女27 例。观察组患儿年龄1～12 月,平均年龄(5.80±2.65)个月；男26 例,女24 例。联合组患儿年龄1～13 月,平均年龄(5.04±2.66)个月；男28 例,女22 例。三组患儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准,患儿家属知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患儿均符合第8 版《诸福棠实用儿科学》中毛细支气管炎的诊断标准［7］；入院前未接受其他治疗。排除标准：合并先天性心脏病、严重的血液病、免疫系统疾病、慢性肝肾疾病、呼吸衰竭、循环衰竭、先天性呼吸系统疾病、神经肌肉疾病；近2 周内使用过糖皮质激素、免疫调节剂；对本研究所用药物过敏；不能配合治疗。

1.3 方法 对照组给予常规的补液、祛痰、清理呼吸道、氧疗等对症治疗,若合并细菌感染予抗生素治疗,并给予雾化吸入布地奈德1 mg/次、异丙托溴铵250 μg/次,2 次/d；观察组在对照组基础上加用雾化吸入重组人干扰素α-2b 注射液10 万IU/(kg·次),2 次/d；联合组在观察组基础上加用口服脾氨肽冻干粉2 mg/次,1 次/d。雾化方法：采用氧驱动雾化器,异丙托溴铵、重组人干扰素α-2b 注射液需分别溶于生理盐水2 ml 中,调节流量>6 L/min。

1.4 观察指标 观察三组患儿喘憋消失时间、肺部啰音消失时间及住院时间；分别在治疗前后采集患儿静脉血2 ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6 水平,试剂盒来自欣博盛生物科技有限公司,按照试剂盒说明书严格操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,两组比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间比较 三组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、联合组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患儿喘憋消失时间与观察组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组患儿啰音消失时间及住院时间均短于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间比较(,d)

表1 三组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05；与观察组比较,bP<0.05

2.2 三组患儿治疗前后血清IL-4、IL-6 水平比较 治疗前,三组患儿血清IL-4、IL-6 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,三组患儿血清IL-4、IL-6 水平均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组、联合组患儿血清IL-4、IL-6 水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)；联合组患儿血清IL-4、IL-6 水平均低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患儿治疗前后血清IL-4、IL-6 水平比较(,pg/ml)

表2 三组患儿治疗前后血清IL-4、IL-6 水平比较(,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05；与观察组治疗后比较,cP<0.05

3 讨论

毛细支气管炎主要由病毒感染引起,呼吸道合胞病毒是最常见的病原,临床表现以喘憋、三凹征、气促为主,是婴幼儿住院的主要原因之一,治疗以氧疗、控制喘息、维持内环境稳定等对症支持治疗为主,病程有自限性,治疗恰当可缩短病程。但目前治疗药物尚颇具争议。干扰素是一种广谱抗病毒药,可与细胞表面受体作用产生抗病毒蛋白,抑制病毒复制；并且可增强自然杀伤细胞、T 淋巴细胞及巨噬细胞的活力,发挥免疫调节作用从而增强抗病毒能力［8］。近年来国内多个中心研究均表明雾化吸入干扰素α-2b 可显著提高毛细支气管炎的治愈率和有效率,减轻患儿临床症状,缩短症状消失时间和总病程,且安全性好,无明显不良反应［5,9］。《α-干扰素在儿科临床合理应用专家共识》中建议对毛细支气管炎患儿在常规吸氧、抗炎、平喘、补液等治疗基础上,首先推荐雾化吸入重组人α-干扰素抗病毒治疗［10］。脾氨肽冻干粉主要成分为新鲜猪脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质,含有多种免疫调节因子,可促进免疫信息传递和淋巴细胞活化,提高单核-巨噬细胞的活性,增强免疫细胞增殖及协同作用,减轻呼吸道感染后局部炎症反应,增强机体细胞免疫功能［11］。本研究显示,观察组、联合组患儿喘憋消失时间、啰音消失时间、住院时间均较对照组缩短,联合组患儿啰音消失时间、住院时间均较观察组缩短,说明雾化吸入重组人干扰素α-2b 联合口服脾氨肽冻干粉能有效控制毛细支气管炎患儿临床症状,缩短住院时间。

毛细支气管炎的发病机制中有多种炎症细胞和炎性因子参与［12］,Th1/Th2 失衡可能是重要机制。有研究显示,毛细支气管炎患儿Th1 细胞活动受抑制,Th2细胞活跃［13,14］。Th2 细胞分泌IL-4、IL-6 等细胞因子,既往研究显示,毛细支气管炎患儿血清IL-4、IL-6 水平均升高［13-15］,经恰当治疗后,血清IL-4、IL-6 水平可降低。本研究显示,治疗后观察组、联合组患儿血清IL-4、IL-6 水平均低于对照组,联合组患儿血清IL-4、IL-6 水平均低于观察组,说明雾化吸入重组人干扰素α-2b 联合口服脾氨肽冻干粉可显著降低毛细支气管炎患儿血清IL-4、IL-6 水平,提示重组人干扰素α-2b、脾氨肽冻干粉可增强Th1 介导的细胞免疫,改善毛细支气管炎患儿体内Th1/Th2 失衡状况。

综上所述,雾化吸入重组人干扰素α-2b 联合口服脾氨肽冻干粉能有效改善毛细支气管炎患儿的免疫功能,控制炎性因子水平,促进临床症状的恢复,缩短病程,可以在临床推广应用。