磺脲类降糖药物失效后2型糖尿病患者经瑞格列奈联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）治疗的疗效评价

徐艳丽（河南省偃师市中医院,河南 洛阳 471900）

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常见代谢内分泌疾病，胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌不足是其发病基本环节[1]。磺脲类降糖药物是T2DM患者广泛应用的治疗药物，但继发失效是临床常见问题，年发生率为5%-10%，连续用药5年可达40%-50%[2]。精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）具有模拟生理状态下餐时胰岛素释放的动力学特点，对磺脲类降糖药物失效T2DM患者有良好疗效[3]。瑞格列奈与磺脲类药物作用机制相似，但作用位点有别，可对磺脲类药物继发性失效的T2DM患者生效[4]。本研究选取我院磺脲类降糖药物失效T2DM患者96例，探究瑞格列奈联合预混30R治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月-2020年5月我院96例磺脲类降糖药物失效T2DM患者作为研究对象，简单随机化分两组，各48例。对照组女21例，男27例，年龄42-77岁，平均（56.89±5.71）岁，病程2-12年，平均（6.72±1.86）年，体质量指数（BMI）24-34kg/m2，平均（29.15±2.04）kg/m2，腰/臀围比值（WHR）0.8-1.1，平均（0.94±0.07）；观察组女22例，男26例，年龄40-79岁，平均（57.35±6.24）岁，病程2-13年，平均（6.90±2.08）年，体质量指数（BMI）24-35kg/m2，平均（29.36±2.20）kg/m2，腰/臀围比值（WHR）0.8-1.1，平均（0.95±0.06）。两组基本资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合T2DM诊断标准[5]；②磺脲类降糖药物失效；③患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准 ①肝肾功能异常；②糖尿病酮症酸中毒病史；③恶性肿瘤；④急慢性感染；⑤精神障碍。

1.3 方法 两组均给予糖尿病知识教育、运动、饮食指导。

1.3.1 对照组 给予预混30R[3ml:300国际单位(笔芯)]治疗，1剂/次，早晚餐前0.5h皮下注射。

1.3.2 观察组 于对照组基础上加用瑞格列奈，1mg/次，口服，3次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①疗效。②治疗前后血糖指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）]，HbA1c以D-10糖化血红蛋白仪（美国BD公司）测定，FPG、2h PG以日立7600-120全自动生化分析仪测定。③治疗前后血糖变异指数[最大血糖波动幅度（LAGE）、血糖值标准差（SDBG）]，以美国Medtronic MiniMed公司动态血糖监测系统测定。④治疗前后血清分泌型卷曲相关蛋白-5（SFRP5）、视黄醇结合蛋-4（RBP-4）水平。空腹抽取外周静脉血5ml，离心，取血清，SFRP5、RBP-4以酶联免疫吸附法测定，Critical公司试剂盒。

1.5 疗效标准 显效：FPG≤6.39mmol/L，2h PG＜7.8mmol/L；有效：FPG为6.4-7.8mmol/L，2h PG为7.8-11.1mmol/L；无效：未达到上述标准。将显效、有效计入总有效。

1.6 统计学分析 运用SPSS21.0分析，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率95.83%（46/48），高于对照组的77.08%（37/48）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 血糖指标 治疗后观察组FPG、2h PG、HbAlc水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖指标对比（±s）

表2 两组血糖指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别 例数 FPG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） HbAlc（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 9.49±1.24 5.91±0.94a 13.85±1.82 8.19±1.36a 8.86±0.89 6.97±0.56a对照组 48 9.82±1.36 7.10±1.07a 14.13±1.97 9.84±1.51a 9.04±0.95 7.25±0.68a t 1.242 5.789 0.723 5.625 0.958 2.202 P 0.217 ＜0.001 0.471 ＜0.001 0.341 0.030

2.3 血糖变异指数 治疗后观察组LAGE、SDBG低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血糖变异指数对比（±s,mmol/L）

表3 两组血糖变异指数对比（±s,mmol/L）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

SDBG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 9.94±1.46 3.38±0.61a 1.80±0.39 0.85±0.23a对照组 48 10.29±1.58 5.17±0.74a 1.86±0.47 1.21±0.35a t 1.127 12.932 0.681 5.955 P 0.263 ＜0.001 0.498 ＜0.001组别 例数 LAGE

2.4 SFRP5、RBP-4 治疗后观察组血清SFRP5水平高于对照组，血清RBP-4水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清SFRP5、RBP-4水平对比（±s）

表4 两组血清SFRP5、RBP-4水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别 例数 SFRP5（mg/L） RBP-4（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 4.91±2.09 15.06±2.71a 36.49±5.08 20.95±3.26a对照组 48 5.15±2.27 10.84±2.53a 37.28±4.72 27.12±3.91a t 0.539 7.886 0.789 8.397 P 0.591 ＜0.001 0.432 ＜0.001

3 讨论

现阶段，磺脲类降糖药仍在T2DM治疗中居重要地位，其通过结合胰岛β细胞上的磺脲类药品受体（SUR），促进胰岛素释放，对胰岛β细胞尚未完全衰退的患者起效。但磺脲类药物长期应用，可导致SUR敏感性与数量降低，继发失效[6]。

预混30R由可溶性胰岛素（30%）与低糖蛋白锌胰岛素混悬液（70%）组成，与生理胰岛素结构一致，可模拟生理状态下餐时胰岛素释放，有效降低血糖，减轻高血糖对胰岛β细胞的损害，且治疗中仅早、晚餐前注射，操作简单，患者依从性高。但预混30R仅含30%正规胰岛素，有时餐后高血糖控制欠佳[7]。瑞格列奈与磺脲类药物作用机制相似，均通过关闭胰岛β细胞ATP敏感钾离子通道而促进胰岛素释放，但二者作用位点完全不同，瑞格列奈调控钾通道的过程非常迅速，可模拟生理胰岛素分泌，有效地控制餐后高血糖，并避免胰岛细胞因受药物刺激而衰退，保护β细胞功能[8]。本研究数据显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组FPG、2h PG、HbAlc水平低于对照组（P＜0.05），表明瑞格列奈联合预混30R治疗磺脲类降糖药物失效T2DM患者，可提高血糖控制效果，效果显著。研究显示，血糖变异指数增加导致β细胞氧化应激损伤是T2DM患者胰岛β细胞功能损害的重要因素[9-10]。本研究数据显示，治疗后观察组LAGE、SDBG低于对照组（P＜0.05）。表明瑞格列奈联合预混30R治疗磺脲类降糖药物失效T2DM患者，可降低血糖变异指数，考虑与瑞格列奈模拟生理胰岛素分泌，有效控制餐后高血糖有关。

本研究还发现，治疗后观察组血清SFRP5水平高于对照组，血清RBP-4水平低于对照组（P＜0.05）。SFRP5具有抗炎作用，可减轻炎症对胰岛素信号通路的抑制，研究证实，T2DM患者血清SFRP5异常低表达，且与IR相关[11]。RBP-4为维生素A转运蛋白，可增加肝糖输出，影响肌肉葡萄糖利用，与IR密切相关[12]。上述结果表明，瑞格列奈联合预混30R治疗磺脲类降糖药物失效T2DM患者，可调节血清SFRP5、RBP-4表达，可能为其提高血糖控制效果的机制之一[13]。

综上可知，瑞格列奈联合预混30R治疗磺脲类降糖药物失效T2DM患者，可调节血清SFRP5、RBP-4表达，提高血糖控制效果，降低血糖变异指数，效果显著。