七氟烷对腹腔镜肝部分切除术患者缺血再灌注指标的影响

金 冉

(郑州市第一人民医院麻醉科，郑州 450000)

肝脏切除术是临床治疗肝癌或良性肿瘤的常用术式，两者占肝切除病例的80%以上，其他适应证如肝内胆管结石、肝外伤、肝脓肿等亦可行部分肝切除术，而随着微创技术的快速发展，腹腔镜技术逐渐被运用于临床各种术式中[1-3]。对于实施肝切除术的患者而言，肝脏缺血/再灌注损伤是临床广泛关注的问题，因此术中降低器官的缺血/再灌注损伤十分必要[4-5]。七氟烷是一种临床常用的麻醉药物，刺激性小、起效快。基于此，本研究探讨七氟烷对腹腔镜肝切除术患者肝脏缺血/再灌注损伤、肝肾功能等方面的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者常规禁饮禁食，进入手术室后监测心率(HR)、心电图(ECG)、血氧饱和度(SpO2)，局部麻醉下行左侧桡动脉穿刺置管术监测有创动脉血压，行右侧颈内静脉穿刺置管术并监测中心静脉压(CVP)。麻醉诱导: 芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20113508，规格：2 mL:0.1 mg)，剂量为3 μg·kg-1；异丙酚(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138，规格：2 mL:0.2 mg)，剂量为1.5～2.0 mg·kg-1、维库溴铵(南京新百药业有限公司，国药准字H20067267，规格：4 mg)，剂量为0.08～0.10 mg·kg-1，面罩给氧去氮5 min后行气管插管术机械通气，通气参数设置：吸入氧浓度50%，新鲜气体流量1 L·min-1，潮气量设置为8～10 mL·kg，呼吸频率设置为每分钟10次，调整呼吸参数维持PETCO235～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉维持: 观察组吸入2.0%～3.5%的七氟烷(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172，规格：120 mL)，靶控输注瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314，规格：1 mg)，血浆靶浓度为3. 5～4.5 μg·L-1；对照组吸入2.0%～3.5%的异氟醚(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20020267，规格：100 mL)，同观察组靶控输注瑞芬太尼。2组术中间断注射顺苯磺阿曲库铵(上海东英药业有限公司，国药准字H20060927，规格：5 mg)0.05 mg·kg-1，术中调整麻醉药物剂量维持患者血压波动在基础值的20%范围内。

1.2.2 观察指标 比较2组患者不同时间点：麻醉诱导前(T0)、手术开始时(T1)、手术开始30 min(T2)、手术结束即刻(T3)、拔管后10 min(T4)、术后1 d(T5)、术后3 d(T6)、术后7 d(T7)指标差异。①比较2组患者T0、T1、T2、T3、T4HR、平均动脉压(MAP)变化。②比较2组T1、T3、T5、T6、T7血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。取静脉血3～5 mL，于-20 ℃低温保存，采用酶联免疫法检测VEGF水平；取桡动脉血3～5 mL于抗凝试管中，4 000 r·min-1离心10 min后取上清液置于低温保存，采用比色法测量MDA含量[试剂盒(碧云天生物技术研究所，货号S0131S，检测范围：1～200 μmol·L-1)]，采用黄嘌呤氧化酶法测量SOD[试剂盒(南京建成生物工程研究所，货号A001-3，检测范围：0.5～200.0 U·mL-1)]活性，检测仪器为美国Bio-Tek公司ELX800全自动酶标仪。③比较2组T0及术后T6肝肾功能，采用全自动生化分析仪(美国贝克曼公司，型号：AU5800)检测2组患者尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。详细记录患者睁眼时间、拔管时间、苏醒时间，并比较2组苏醒后呛咳与躁动评分，呛咳评分[6]：无计1分；1～2次计2分； 3～4次计3分；5～10次计4分；10次以上计5分；躁动评分：安静合作计1分；吸痰时有躁动计2分；无刺激时躁动，但无须外力制动计3分；躁动不合作，需外力制动计为4分。

2 结果

2.1 2组患者HR、MAP情况比较 T0时刻，2组HR、MAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组T1～T4时刻MAP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组T1～T4时刻HR水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2患者不同时间点HP、MAP情况比较

2.2 2组患者缺血/再灌注损伤情况比较 T0时刻，2组SOD、MAD及VEGF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；T3、T5、T6、T7时，2组SOD均有下降，MAD、VEGF均上升，但观察组SOD、VEGF高于对照组，MAD低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不同时间点缺血/再灌注损伤指标比较

2.3 2组患者肾功能比较 2组患者手术不同时间BUN、Cr水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者肾功能比较

2.4 2组患者苏醒质量比较 观察组患者睁眼时间、苏醒时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组拔管时间、呛咳评分、躁动评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者苏醒质量比较

3 讨论

肝脏缺血/再灌注是肝脏切除术中常见的病理生理过程，可导致细胞凋亡、肝组织坏死、肝功能下降，甚者发生肝衰竭[7-8]。由此可见，麻醉手术中选取合适的麻醉药，能够避免肝肾功能损伤，降低缺血/再灌注损伤，有效保证手术效果，改善患者预后。七氟烷是临床常用的一种吸入性麻醉药，麻醉起效迅速，能够稳定血流动力学。既往相关研究[9-10]证实，其对肝脏的缺血/再灌注具有一定保护作用，但其作用机制仍有待进一步证实。

本研究结果显示,观察组T1～T4时HR水平均高于对照组，说明观察组的HR、MAP指标变化更为平缓，提示在相同的脑电双频指数下，七氟烷能够有效稳定患者血压和HR水平。有研究[11-12]指出，七氟烷联合常规注射麻醉药物应用能够有效稳定血流动力学指标。

肝脏缺血/再灌注损伤的发生机制复杂，为外科常见病理过程，受到多种因素共同影响，其中氧自由基水平的急剧升高引发的脂质过氧化反应是主要影响因素，若发生肝脏缺血/再灌注，通过多种途径机体会产生大量自由基，机体组织受损[13-14]。MAD是自由基攻击生物膜导致的脂质过氧化反应产物，其含量水平能够间接反映脂质过氧化程度及损伤程度；SOD则能够清除氧自由基，避免细胞受损，维持氧化与抗氧化平衡的作用；VEGF具有促进血管内皮细胞增殖、增加血管通透性、维持血管完整性的作用，其水平能够在某种程度上反映患者术后复发及预后病情转归情况。本研究结果显示，T0时，2组的SOD、MAD及VEGF比较差异无统计学意义；T3、T5、T6、T7时刻，2组的SOD、MAD、VEGF均上升，但观察组SOD、VEGF高于对照组，MAD低于对照组，说明麻醉浓度的吸入七氟烷刺激SOD 的活性，有效清除氧自由基，抑制过氧化，减轻肝脏缺血/再灌注损伤，并促进血管生成，增加血管通透性，改善患者预后，机制可能是七氟烷能够减轻肝脏缺血/再灌注损伤中自由基介导的脂质过氧化反应[15-16]。本研究结果显示，观察组T0与T7时Cr、BUN比较，差异无统计学意义，说明七氟烷的使用未造成明显肾功能损伤。本研究中观察组睁眼时间与麻醉苏醒时间均短于对照组，且2组呛咳评分、躁动评分比较差异无统计学意义。

综上所述，七氟烷应用于腹腔镜肝切除术患者的麻醉中，患者HR、血压较稳定，可有效降低肝脏缺血/再灌注损伤。