rhG-CSF 与rhGM-CSF 在肿瘤化疗患者中的应用效果及安全性比较

张得胜

（福建医科大学附属第一医院 福州 350004）

化疗为治疗肿瘤的重要方法，但化疗药物极易诱发骨髓抑制等不良反应，促使中性粒细胞（ANC）、白细胞（WBC）减少，增加真菌、细菌感染风险，对化疗的正常进行及治疗效果造成影响，甚至危及患者生命安全。重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）与重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）是治疗化疗后白细胞减少症的常用药物，但目前临床对于采用何种药物治疗能够获得更为理想的效果尚无确切定论[1～2]。本研究将比较rhG-CSF 与rhGM-CSF 在肿瘤化疗患者中的应用效果及安全性，以期为临床合理用药提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月～2021 年2 月于我院治疗的100 例肿瘤化疗患者，按随机数字表法分为rhG-CSF 组和rhGM-CSF 组，各50 例。rhG-CSF 组男28 例，女22 例；年龄25～76 岁，平均（51.82±4.76）岁；体质量指数（BMI）17～26 kg/m2，平均BMI（22.19±1.42）kg/m2；肿瘤类型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分别为8 例、13 例、17 例、12 例。rhGM-CSF 组男30 例，女20 例；年龄23～78 岁，平均（52.31±4.87）岁；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.08±1.40）kg/m2；肿瘤类型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分别为8 例、12 例、14 例、16 例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准（1）纳入标准：签署知情同意书；经病理切片检查确诊，且为初次治疗；化疗前患者血常规、心电图及血生化检查无异常。（2）排除标准：存在化疗禁忌证；合并肠梗阻、脑梗死等疾病；合并严重细菌感染；存在精神疾病史。

1.3 治疗方法

1.3.1 化疗方案 鼻咽癌患者静脉滴注顺铂注射液（国药准字H20040813）75 mg/m2，第1 天；静脉滴注多西他赛注射液（国药准字H20020543）75 mg/m2，第1 天；静脉滴注氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）750 mg/m2，第1～5 天。21 d 为一个疗程。肺癌患者静脉滴注酒石酸长春瑞滨注射液（国药准字H19990278）25 mg/m2，第1、8 天；静脉滴注顺铂75 mg/m2，第1～3 天。21 d 为一个疗程。胃癌患者静脉滴注多西他赛75 mg/m2，第1 天；静脉滴注氟尿嘧啶注射液500 mg/m2，第1～5 天；静脉滴注注射用亚叶酸钙（国药准字H20044158）200 mg/m2，第1～5 天。21 d 为一个疗程。淋巴瘤患者静脉滴注注射用环磷酰胺（注册证号H20160467）750 mg/m2，第1天；静脉滴注盐酸表柔比星注射液（国药准字H20041211）80 mg/m2，第2 天；静脉滴注注射用硫酸长春新碱（国药准字H20068151）1.4 mg/m2，第1天；口服醋酸泼尼松片（国药准字H20033023）25 mg/m2，第1～5 天。21 d 为一个疗程。

1.3.2 rhG-CSF 与rhGM-CSF 给药方法 化疗结束后48 h 时rhG-CSF 组采用重组人粒细胞刺激因子注射液（国药准字S19990040 或注册证号S20030071）1 支皮下注射治疗。化疗结束后48 h 时rhGM-CSF 组采用注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（国药准字S10980070）1 支皮下注射治疗。注射48 h 后复查血常规。

1.4 评价指标（1）临床疗效：注射48 h 后检查ANC ＞2.0×109/L，WBC 由＜2.0×109/L 上 升＞4.0×109/L 或WBC≥5.0×109/L，血常规每周复查1次，且连续2 周检查正常为显效；ANC＞1.5×109/L，WBC＞3.0×109/L 或升高≥50%，血常规每周复查1次，且连续2 周检查正常为有效；ANC、WBC 无明显改善为无效。有效率+显效率=总有效率。（2）不良反应：皮疹、低血压、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料用（）表示，用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 rhG-CSF 组治疗总有效率高于rhGM-CSF 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组不良反应发生情况对比 rhG-CSF 组皮疹、低血压、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛发生率均低于rhGM-CSF 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

晚期恶性肿瘤主要治疗手段为化疗，化学药物能够杀灭癌细胞，抑制病情进展，延长患者生存时间[3～4]。但化疗药物往往会诱发多种毒副作用，其中骨髓抑制是最常见的毒副反应。骨髓作为机体重要造血器官，多数化疗药物会对骨髓正常造血功能造成一定损伤或抑制，引起ANC、WBC 降低，导致化疗时间推迟或化疗剂量减少，甚至中断治疗，影响化疗方案的持续进行，增加患者感染、死亡风险[5～6]。

rhGM-CSF 属于一种造血调控因子，已在艾滋病及再生障碍性贫血等疾病治疗中广泛应用，近年来逐渐用于骨髓抑制、放化疗后的WBC 减少症治疗中。rhGM-CSF 能够刺激多谱系造血细胞的增殖、分化，除刺激粒细胞巨噬细胞外，还能刺激嗜伊红前体细胞的增殖和分化，有利于提高成熟血细胞功能，促使其生存期延长[7～8]。rhGM-CSF 皮下注射后3～4 h血药浓度达峰，但往往需要2～3 d 才可观察到粒细胞初步上升效应，同时rhGM-CSF 说明书提示不宜与放、化疗同时使用，在rhGM-CSF 停药至少48 h后才可进行放、化疗治疗，且针对注射丙种球蛋白患者，使用rhGM-CSF 需要间隔1 个月以上。rhG-CSF作为造血干细胞动员剂，已在造血干细胞移植中不断应用。rhG-CSF 作为调节骨髓中粒系造血重要细胞因子，能够作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，增加ANC 数量，并刺激其向外周血释放[9～10]。rhG-CSF 皮下注射2 h 后粒细胞升高，12 h 达峰，可于短时间内快速提升粒细胞，故针对发生Ⅳ度骨髓抑制的患者而言，WBC 消耗殆尽，机体免疫功能低下，故可采用rhG-CSF 治疗以在短时间内获得更为理想的成效，降低感染风险。且rhG-CSF 除了于化疗后24 h 使用，无其他的rhGM-CSF 上述限制。

本研究结果显示，rhG-CSF 组治疗总有效率高于rhGM-CSF 组，rhG-CSF 组皮疹、低血压、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛发生率均低于rhGM-CSF 组。这提示与rhGM-CSF 相比，rhG-CSF 有利于提升ANC、WBC 水平，减少不良反应的发生，可作为ANC、WBC 减少的辅助治疗手段。但本研究中仅纳入100例肿瘤化疗患者，样本量较小，故仍需临床不断深入研究，以进一步证实rhG-CSF 与rhGM-CSF 在肿瘤化疗患者中的应用效果及安全性，以指导临床治疗。

综上所述，rhG-CSF 用于肿瘤化疗患者治疗中的效果及安全性优于rhGM-CSF，有利于促使ANC、WBC 复常，减少不良反应的发生，使得化疗顺利进行。