依那普利联合新活素在重症心力衰竭患者中的应用效果

王欢

兰考县中医院重症医学科 河南兰考 475300

心衰是指心脏结构或功能发生异常导致心排血量不能满足机体代谢需要[1]。心衰是心血管疾病的终末期，重症心力衰竭时心衰的晚期，发病率及死亡率均较高，已成为心血管疾病死亡的主要原因[2]。重症心衰由于患者的病情凶险，需及时采取有效的治疗。新活素是一种类激素多肽物质，已有研究证实新活素在急性心衰的治疗中取得较好的疗效，该药主要通过调节交感神经及肾素活性发挥作用，然而新活素对炎症因子的影响较小[3,4]。依那普利血管紧张素转换酶抑制剂，研究显示该药可对机体的炎症反应进行调节，并有报道指出依那普利用于慢性心衰的效果较好[5,6]。笔者推测新活素与依那普利可能存在协同作用，是以笔者利用二者用于重症心衰的治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017 年4 月～2020 年4 月我院收治的80 例重症心衰患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组40 例，平均年龄（63.29±6.48）岁，男性23 例，女性17 例，氧饱和度（90.27±2.65）%，氧分压（54.39±4.72）mmHg。观察组40 例，平均年龄（64.21±7.03）岁，男性25 例，女性15 例，氧饱和度（90.33±1.99）%，氧分压（55.91±3.70）mmHg。两组年龄（t=0.608，P=0.545）、性别（χ2=0.208，P=0.648）、氧饱和度（t=0.115，P=0.909）、氧分压（t=1.602，P=0.113）比较无差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合重症心衰诊断标准；（2）动脉氧分压低于60 mmHg；（3）血压高于90/60 mmHg；（4）纽约心功能分级IV 级；（4）纳入病例遵循知情同意原则。排除标准：（1）合并肥厚型心肌病、严重瓣膜狭窄、慢性阻塞性肺疾病等；（2）对依那普利或新活素过敏；（3）合并先天性心脏病；（4）合并血压系统疾病、自身免疫性疾病。

1.2 方法

患者入组后均接受机械通气治疗及纠正心衰的标准治疗如强心药物、利尿、控制感染等。对照组：依那普利（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；国药准字H32 026567；规格10 mg/片），10 mg/次，2次/d。观察组：在对照组基础上合用新活素（成都诺迪康生物制药有限公司；国药准字S20 050033；规格：0.5 mg/支），1.5 μg/kg 静脉注射，后以0.0075～0.100 μg/kg 泵注。治疗7 d 评价疗效。

1.3 观察指标

检测左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心脏指数（cardiac index，CI）（超声心脏彩超）；检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）（免疫比浊法）；白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）（酶联免疫法）。记录患者不良反应。疗效评价：显效（心功能分级改善2 级及以上）、有效（心功能分级改善1 级及以上）、无效（心功能分级未改善）。

1.4 统计学方法

数据分析用SPSS 20.0。计数资料用n（%）表示，用“χ2”检验。计量资料用“”表示，用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标 见表2

表2 两组心功能指标比较（）

表2 两组心功能指标比较（）

2.3 两组炎症因子 见表3

表3 两组炎症因子水平（）

表3 两组炎症因子水平（）

2.4 不良反应 见表4

表4 两组不良反应比较【n（%）】

3 讨论

BNP 是一种多肽类循环激素，主要在心肌细胞合成，具有利水、扩张血管的作用，在心肌发生损伤或心功能不全时，心室壁张力增加，BNP 大量分泌，然而在此过程中BNP 的分解加快，生理效应降低，是以内源性的BNP 无法满足机体需要，需外源性补充[7,8]。新活素是利用基因技术获得的一种多肽，其与BNP 具有相同的氨基酸序列，外源性补充后可有效促进心肌的正性肌力作用，且不会增加心肌耗氧量[9]。依那普利主要通过抑制交感神经的兴奋性，发挥舒张血管、降低心脏负荷的作用，并可抑制心室肌心血管重塑，改善血流动力学[10]。

本研究利用新活素与依那普利合用共治疗重症心衰，结果显示，二者合用治疗的效果优于新活素单药治疗，并且联合新活素治疗患者LVEF、CI 改善效果更佳，其原因可能为外源性补充新活素后可模拟BNP的作用，与其受体相互作用，促进细胞内环磷鸟苷的分泌，发挥扩张全身血管，降低心脏前后符合的作用，并且新活素可抑制醛固酮系统的活性，增加水钠的排泄。两组LVEDD 水平在治疗前后未见明显差异，可能原因为重症心衰患者心室重塑有关，短期治疗对其改善作用有限。CRP 作为反应机体炎症状态的因子，可刺激IL-6 等因子的释放，引起血管内皮功能紊乱，促进心室重塑。IL-6 可增强中性粒细胞的黏附作用，对心肌细胞造成损伤，抑制心肌细胞的收缩。IL-10是抗炎因子，可抑制IL-6 的表达，有研究证实IL-10参与心室重塑过程。本实验结果显示，治疗后患者IL-6、CRP 水平均降低，而IL-10 水平升高，合用新活素组改善明显，提示新活素可能对炎症因子具有抑制作用，其机制尚需进一步探究。

综上所述，依那普利与新活素联合治疗重症心衰的疗效较好，可改善患者心功能，抑制炎症反应。