曲美他嗪联合高剂量比索洛尔治疗慢性心衰效果研究

蒋耀辉

鲁山县人民医院心血管内科 河南鲁山 467300

慢性心衰（CHF）主要由于交感神经兴奋性持久增强，引起心脏后负荷增加，使患者出现心肌肥厚、心率升高，以致心肌耗氧量增加，最终导致心室舒张功能削弱而致[1]。目前治疗CHF 临床药物较多，曲美他嗪作为心肌能量代谢剂，对心肌细胞的缺血缺氧具有改善作用，常与β1 受体阻滞剂联合应用，如比托洛尔，因具有改善心肌缺血的作用，被广泛应用于临床，但其最佳使用剂量并不明确[2]。鉴于此，本研究就曲美他嗪联合高剂量比索洛尔治疗CHF 效果作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，将我院2018 年5 月～2020 年3 月期间收治的CHF 患者103 例，按随机数表法分为三组。A 组(34 例)男19 例，女15 例；年龄48～73 岁，平均年龄（59.63±5.75）岁；病程3～17 年，平均病程（7.86±3.49）年；心功能分级：Ⅱ级8 例，Ⅲ级17 例，Ⅳ级9 例。B 组(34 例)男17 例，女17例；年龄46～75 岁，平均年龄（59.68±5.81）岁；病程4～16 年，平均病程（7.81±3.42）年；心功能分级：Ⅱ级6 例，Ⅲ级18 例，Ⅳ级10 例。C 组(35 例)男18 例，女17 例；年龄49～76 岁，平均年龄（59.72±5.85）岁；病程3～15 年，平均病程（7.85±3.46）年；心功能分级：Ⅱ级10 例，Ⅲ级18 例，Ⅳ级7 例。三组一般资料比较（P ＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①三组均符合CHF 的诊断标准[3]；②否认半年内有急性心肌梗死史；③签署知情同意书。排除标准：①合并房室传导阻滞、心动过缓；②严重肝肾功能异常；③患有哮喘、支气管痉挛。

1.3 方法

三组均给予常规扩血管、利尿、调脂等治疗，必要时给予洋地黄制剂服用；给予20mg/次曲美他嗪（生产批号：20180219/20191123，瑞阳制药有限公司，规格：20mg）口服，3 次/d；三组另分别给予不同剂量比索洛尔（生产批号：20180321/20190608，Merck Serono GmbH，规格：5mg）治疗，以1.25mg 为起始量，2 周倍增1 次至维持剂量：A 组维持剂量为2.5mg/d，B 组为5mg/d，C 组为7.5mg/d，均为1 次/d。三组均治疗3 个月。

1.4 评价指标

（1）治疗结束时根据心功能改善情况评估疗效[4]，显效：提高2 级以上；有效：提高1 级但未达Ⅱ级；无效：未改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）治疗前及治疗3 个月后，抽取5mL 空腹静脉血，3500r/min 离心10min，取血清用酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）、脑利钠肽（BNP）、C 反应蛋白（CRP）水平。（3）记录三组治疗期间发生心动过缓、头晕、低血压、房室传导阻滞情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效 见表1

表1 三组临床疗效比较[ n（%）]

2.2 炎性因子指标 见表2

表2 三组炎性因子指标比较（）

表2 三组炎性因子指标比较（）

注：与同组治疗前相比，★P ＜0.05

2.3 不良反应 见表1

表3 三组不良反应比较[ n（%）]

3 讨论

CHF 的发生发展与多种细胞因子活动异常引起心室重构（VR）密切相关，如脑利钠肽（BNP）在心室压力增加、心肌缺血时，其通过心肌细胞的合成、释放增加，可定量的反映左室功能障碍及瓣膜功能障碍的严重程度[5，6]。另外，炎性因子的释放能诱导负性肌力及细胞凋亡，导致VR。炎症因子中TNF-α 可使左心室室壁变薄、室腔扩大；IL-6 可对心脏功能进行调节，并且能使心肌细胞发生肥大，机制考虑与耦联蛋白gpl30 相关；CRP 可使多种炎性细胞因子受到激活后对血管造成损伤，并引起血管痉挛，加重缺血坏死[7]。曲美他嗪能够对心肌缺血起到调控作用，能够增加线粒体ATP 产量，使线粒体活化，对心肌细胞代谢起到促进作用，并且能够改善心肌能量，使磷脂合成增加，增强心肌收缩力[8]。

比索洛尔为治疗CHF 标准药物之一，为β1 受体阻滞剂，能够抑制肾素分泌，对交感神经过度激活起到抑制作用，可减轻心脏后负荷，使患者心率减慢，降低心肌耗氧量，增加心室射血分数，起到延缓或逆转心室重构的发生、发展，改善患者心脏功能[9,10]。本研究结果显示，治疗结束时，C 组总有效率最高，B 组次之，A 组最低；治疗结束时，三组TNF-α、IL-6、BNP、CRP 均降低，C 组以上指标最低，B 组次之，A 组最高；A 组、B 组、C 组不良反应发生率比较，差异不显著，说明曲美他嗪联合高剂量比索洛尔治疗CHF 效果显著，能更有效的改善患者心脏功能，减轻机体炎症反应，且未增加不良反应。原因在于高剂量比索洛尔抗氧化能力更强，能够更显著使交感神经张力降低，减少炎性反应对血管造成的损伤，较低剂量、中剂量使用，能够更有效的改善患者心功能，并对心室重构起到更好的抑制作用[11]。另外，该药物半衰期长达12h，药效可维持24h，口服吸收率较高，具有亲水性及亲脂性的优点，经肝肾代谢度各为50%，可平衡清除，高剂量使用未增加不良反应的发生，安全性好[12]。且本研究结果显示A 组、B 组、C 组不良反应发生率比较，差异不显著，证实高剂量比索洛尔治疗安全性高。