达英- 35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效研究

童瑶

江苏省兴化市中医院妇产科，江苏兴化 225700

多囊卵巢综合征患者，除存在生殖功能障碍、糖代谢异常并存等内分泌紊乱综合征外， 还伴随胰岛素抵抗高胰岛素血症糖耐量异常等问题，可诱发不孕不育，对患者的身心健康存在严重损害[1-2]。 当前临床对多囊卵巢综合征的治疗， 已由以往常用的手术方式逐渐转为药物治疗方式。 临床对多囊卵巢综合征治疗经常采用的药物主要包括达英-35、二甲双胍等药物，其中达英-35 对多囊卵巢综合征患者的临床症状具有改善作用，可缓解患者内分泌紊乱情况；二甲双胍通过加速无氧酵解、减少肝糖原异生，达到抑制患者肠壁对葡萄糖的吸收目的，从而有效改善患者外周组织胰岛素抵抗[3-4]。为探究多囊卵巢综合征不孕患者接受达英-35 联合二甲双胍治疗的临床疗效，该文随机抽取2016 年1 月—2018 年12 月在该院接受诊治的50 例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象， 给予达英-35 联合二甲双胍治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取该院接受诊治的50 例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象， 将50 例患者进行随机分组，其中接受达英-35 治疗患者为对照组（n=25）， 基于达英35，给予二甲双胍治疗患者为观察组（n=25）。 对照组均为女性；年龄21～36 岁，平均（26.87±2.24）岁；病程1～8年，平均（4.32±0.61）年。 观察组均为女性，年龄22～37岁，平均（26.71±2.04）岁；病程1～9 年，平均（4.15±0.73）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 患者均在接受研究前签署知情同意书；该研究已得到医院伦理委员会审核与批准。

纳入标准：不排卵或排卵少；存在高雄激素血症临床特征；经超声检查显示为多囊性卵巢；男子精液检查无异常；患者子宫输卵管经造影与B 超检查显示，子宫大小与形状无异常。 排除标准：患有库兴综合征、先天性肾上腺皮质增生及高雄性激素疾病患者。

1.2 方法

对照组患者在月经第5 天，1 片达英-35（国药准字H20170209）口服治疗，1 次/d，连续治疗21 d，在第2 次月经第5 天，继续口服下1 个疗程，治疗3 个疗程。 观察组患者接受达英-35 联合二甲双胍治疗，达英-35 疗法同对照组，500 mg 二甲双胍 （国药准字H31021359）口服治疗，3 次/d，治疗3 个疗程。50 例患者均在第4 个月自然周期第5 天或月经周期停药撤退性出血时，50～100 mg 来曲唑片（国药准字H19991001）口服治疗，治疗5 d。 在月经周期第11 天，经阴道B 超检查，对患者卵泡大小、内膜厚度进行监测，当1 个卵泡直径为18 mm或2 个卵泡直径为16 mm 时，注射5 000～1 000 U 的绒毛促性腺激素（HCG）（国药准字H44020673），隔日指导患者同房。

1.3 观察指标

①检测患者性激素及其代谢指标差异， 在患者月经第3～5 天清晨，抽取患者空腹静脉血，以化学发光免疫分析法对患者黄体生成素 （LH）、 血清卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2）性激素水指标进行检测，对比两组患者通气激素指标。

②记录患者月经恢复、排卵及妊娠情况，并计算患者月经恢复率、排卵率及妊娠率。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后性激素水平对比

治疗前，两组4 项性激素指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗，观察组患者LH（8.11±2.37）U/L、T（1.53±0.45）nmol/L 两项激素指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后激素水平对比（±s）

表1 两组患者治疗前后激素水平对比（±s）

组别对照组（n=25）观察组（n=25）t 值P 值LH（U/L）治疗前治疗后15.71±2.46 15.53±3.34 0.217 0.829 9.89±2.56 8.11±2.37 2.551 0.014 FSH（U/L）治疗前治疗后T（nmol/L）治疗前治疗后5.68±1.21 5.81±1.28 0.369 0.714 5.75±0.54 5.82±0.55 0.454 0.652 2.76±0.58 2.88±0.82 0.597 0.553 1.88±0.35 1.53±0.45 3.070 0.004 E2（pmol/L）治疗前治疗后116.51±10.36 116.46±11.18 0.016 0.987 108.79±8.48 109.65±10.18 0.325 0.747

2.2 两组患者月经恢复率、排卵率及妊娠率对比

观察组月经恢复率80.00%、排卵率80.00%、妊娠率60.00%多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者月经恢复率、排卵率及妊娠率对比[n（%）]

3 讨论

多囊卵巢综合征是由多病因引起的内分泌疾病，是诱发育龄女性无排卵性不孕的主要病因， 该病是以高雄激素血症与慢性无排卵为主要特征，多发于20～40岁育龄女性人群[5]。 患者多因慢性无排卵而出现不孕情况。 高雄激素血症除可诱发高胰岛素血症与胰岛素抵抗外，还可刺激卵泡膜细胞合成雄激素，可增加卵巢对促卵泡素反应，使卵巢发生多囊性改变，导致患者卵泡难以正常发育，甚至无法正常排卵，从而引发不孕[6]。 临床对多囊卵巢综合征的治疗， 可通过降低患者雄激素水平与抑制黄体生成素（LH）分泌实现。

达英-35 属于一种有效的口服避孕药，其成分主要包括醋酸环丙孕酮与炔雌醇， 其对多囊卵巢综合征治疗机制主要分为以下几点：①达英-35 中醋酸环丙孕酮对雄激素合成具有减少作用， 通过在靶器官与雄激素受体结合，阻断雄激素外周作用[7]。 在皮肤中对睾酮朝双氧睾酮的转化具有减少作用。②达英-35 中的醋酸环丙孕酮与炔雌醇成分，抑制黄体生成素（LH）释放，使LH/FSH 比值降低，有效减少雄激素合成。达英-35 应用于多囊卵巢综合征的临床治疗， 不仅有助于提升患者卵巢对促排卵药物的敏感度， 还有助于改善患者子宫内膜状态，从而增加患者受孕概率[8]。

二甲双胍作为一类双胍类降糖药物， 随受体水平增加，患者胰岛素敏感度也随之增加，对代偿性高胰岛素血症具有缓解作用，从而有效减轻胰岛素抵抗[9]。 在多囊卵巢综合征中， 胰岛素抵抗与代偿性高胰岛素血症发挥着重要作用，所以，临床对多囊卵巢综合征的治疗，可通过应用二甲双胍提升临床诊治效果[10-11]。

治疗后，观察组LH（8.11±2.37）U/L、T（1.53±0.45）nmol/L两项激素指标均低于对照组（P＜0.05）；FSH 及E2 同对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 达英-35 联合二甲双胍应用于多囊卵巢综合征， 既可发挥两者之间的协同作用，又可弥补达英-35 单独使用的不足，对生殖分泌调节、胰岛素抵抗具有增强与改善作用，从而有效提升患者的性激素水平，达到良好的治疗效果。

观察组月经恢复率80.00%、排卵率80.00%、妊娠率60.00%均高于对照组（P＜0.05）。 这与王俊霞[12]“观察组排卵率为81.58%、妊娠率为52.63%优于对照组（P＜0.05）”的研究结果相一致。二甲双胍应用于多囊卵巢综合征患者，可直接作用于卵巢，对患者卵巢本身糖代谢异常胰岛素抵抗具有调节作用， 有效提升多囊卵巢综合征对促性腺素及来曲唑片的敏感度， 从而增加患者排卵率。 二甲双胍与促性腺激素合用可使患者的卵巢反应性更符合患者的生理状况，既可减少过度刺激，又可提升促性腺激素应用的安全性与有效性。

综上所述，将达英-35 联合二甲双胍应用于多囊卵巢综合征不孕患者临床治疗中， 有助于患者性激素水平改善，便于促进患者月经恢复，提升患者的排卵率与妊娠率。