硫酸羟氯喹联合0.03 %他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的临床效果

淡克娜

重庆医科大学附属第三医院皮肤整形美容中心，重庆 401120

玫瑰痤疮属于常见且多发的一种皮肤科临床疾病，也被叫做酒渣鼻，多发在面部，在30～50 岁中青年人群中比较常见，一般女性患者多于男性患者，发病之后呈现出皮肤潮红、毛细血管扩张、红斑等症状，严重的可能呈现出面部肿胀、脓疱、丘疹等情况[1-2]。 现阶段，玫瑰痤疮具有不明确的发病机制， 可能和血管神经功能失衡、 固有免疫反应发生改变等存在一定关系，目前，他克莫司软膏属于常见的治疗皮肤病的药物，硫酸羟氯喹具有抑制和抗炎效果的喹诺酮类抗炎类药物，两种药物均得到临床广泛应用和研究，基于此，该研究在2018 年6 月—2020 年6 月期间该院收治的70 例玫瑰痤疮患者中使用硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗与他克莫司软膏治疗的临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象方便选取该院诊治的70 例玫瑰痤疮患者， 以随机数字表法的形式分组， 联合组患者35例，女比男为25∶10；年龄25～62 岁，平均年龄（41.54±3.22）岁；发病时间3～20 个月，平均（12.36±1.58）个月。常规组患者35 例，女比男为26∶9；年龄24～61 岁，平均年龄（42.54±2.54）岁；发病时间2～21 个月，平均（12.54±2.55）个月；两组患者基础资料比较分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：与玫瑰痤疮临床诊断标准相符合；入组患者均大于18 岁； 具有一定自我表达和自主沟通能力； 患者及其家属在充分了解该次调查内容之后表明自愿签字认可；同时得到该医院伦理认可与批复。

排除标准：存在严重心脏疾病患者；存在恶性肿瘤患者；存在传染疾病患者；存在肝肾功能衰竭患者；存在不配合治疗患者或者药物过敏患者。

1.2 方法

常规组实施他克莫司软膏治疗， 在患者面部涂抹0.03%他克莫司软膏（国药准字J20140147），浓度即为0.03%，每晚一次，为期4 周的持续治疗后每日改为隔日晚涂抹一次。

联合组实施硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗，他克莫司软膏使用方法和常规组一致，服用0.1 g/次硫酸羟氯喹（国药准字H19990263），2 次/d。

两组均实施8 周治疗。

1.3 观察指标

研究且比对常规组和联合组临床治疗有效率、皮肤潮红改善时间、红斑改善时间、毛细血管扩张改善时间、面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分。

患者经治疗之后临床症状全部消失， 皮损情况得到消除，不对生活质量造成影响即为显效；患者经治疗之后临床症状改善程度＞50%，皮损降低程度超过50%，稍微影响患者日常生活即为有效； 患者经治疗之后临床症状无改善即为无效。

选择美国CAN-FIELD Imaging Systems VISIA 皮肤图像分析仪对患者面部红色区情况进行观察。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗有效率对比

联合组玫瑰痤疮患者临床治疗有效率为91.42%高于常规组的71.42%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗有效率对比

2.2 两组患者指标改善时间对比

联合组玫瑰痤疮患者皮肤潮红改善时间、 红斑改善时间、毛细血管扩张改善时间与常规组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者指标改善时间对比[（±s）,d]

组别皮肤潮红改善时间红斑改善时间毛细血管扩张改善时间联合组（n=35）常规组（n=35）t 值P 值15.21±3.14 30.54±2.54 22.456＜0.001 14.32±4.12 22.54±3.59 8.899＜0.001 13.21±1.54 25.32±1.32 35.322＜0.001

2.3 两组患者面部红区评分、 红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分比较

治疗前，联合组患者面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分对比常规组， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分与常规组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分比较[（±s）,分]

表3 两组患者面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分比较[（±s）,分]

注：#和治疗前比较，P＜0.05* 和常规组比对，P＜0.05

组别面部红区评分红斑及毛细血管扩张评分SF-36 量表评分联合组（n=35）治疗前治疗后常规组（n=35）治疗前治疗后37.21±5.11（57.21±1.18）#*12.22±2.22（5.55±0.98）#*65.54±4.32（95.36±3.15）#*37.32±3.54（48.21±1.25）*12.31±3.01（7.69±0.68）*66.54±4.11（84.21±2.52）*

3 讨论

玫瑰痤疮是在中年女性颜面中部比较多发的一种临床疾病，呈现出皮肤丘疹、潮红、脓疱、鼻赘及其毛细血管扩张等情况[3-4]，同时具有不同程度的刺痛、灼热、瘙痒等感觉，不但会影响外观，也严重影响日常生活质量。 目前针对该疾病主要通过抗感染、抗过敏、激光、抗炎等方式实施处理，但不能获得较好的效果。

0.03%他克莫司软膏是在多种慢性炎症性皮肤病治疗过程中比较常用的一种方法，如特应性皮炎、银屑病、玫瑰痤疮[5-6]，属于钙调磷酸酶抑制剂的一种，经动物研究显示， 该药物可对脊髓背根神经节中C-型纤维进行刺激， 降低皮肤组织中肥大细胞脱颗粒及其神经肽类物质等含量，但他克莫司初期使用过程中，患者可能发生辣椒素样效应, 将炎症性皮肤区域TRPV1 进行暂时性激活，使皮肤组织释放大量钙离子内流、肥大细胞脱颗粒及其P 物质，导致发生瘙痒、暂时性疼痛、暂时性红斑及其灼热等情况， 是诱发脱落的主要影响因素，经反复治疗之后可对TRPV1 刺激延迟，使钙离子持续内流， 并且达到一定浓度后皮肤外周神经元逐渐丧失神经肽递质释放能力，导致形成缓解局部皮肤炎症、止痛止痒的功效[7-9]。

硫酸羟氯喹是一种喹诺酮类抗炎类药物， 现阶段在多种皮肤病中得到广泛应用， 羟氯喹可对抗原肽-MHC 蛋白物的产生进行抑制，降低刺激CD4+细胞的程度，将自身抗原肽免疫反应降低，同时能减少释放细胞免疫因子的含量，抑制肥大细胞释放组胺，抑制T 淋巴细胞的免疫活性， 进而将中性粒细胞与巨噬细胞的吞噬作用减少，具有抗炎及其免疫抑制作用[10]。

该研究显示， 联合组治疗后临床治疗有效率为91.42%优于常规组的71.42%（P＜0.05）；赖劲东[11]研究显示， 治疗组红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮临床有效率为89.7%高于对照组的71.4%（P＜0.05）。 与该研究一致， 证明硫酸羟氯喹与他克莫司软膏联合治疗玫瑰痤疮患者具有显著疗效。

联合组治疗后皮肤潮红改善时间 （15.21±3.14）d、红斑改善时间（14.32±4.12）d、毛细血管扩张改善时间（13.21±1.54）d，优于常规组（30.54±2.54）、(22.54±3.59)、（25.32±1.32）d（P＜0.05），联合组治疗后面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分优于常规组，两组治疗后面部红区评分、红斑及毛细血管扩张评分、SF-36 量表评分优于治疗前(P＜0.05)。

李文政[12]研究显示，60 例玫瑰痤疮患者进行研究，对照组（n=30）实施他克莫司软膏治疗,观察组（n=30）实施硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗， 观察组玫瑰痤疮患者实施联合面部红区评分(56.27±10.74)分优于对照组患的(44.71±12.71)分（P＜0.05），与该次研究一致，证明硫酸羟氯喹与他克莫司软膏联合治疗玫瑰痤疮患者可改善面部红区情况。

综上所述， 将硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗应用在玫瑰痤疮患者中比他克莫司软膏治疗的临床优势更显著。