丁苯酞软胶囊联合阿加曲班治疗脑梗死的临床效果

孙娜，林警，张大伟，程政平

（1.大连市中心医院神经内科，辽宁 沈阳 116033；2.吉林大学白求恩第一医院神经内科，吉林 长春 130021）

脑梗死是脑血管疾病中较严重的一种，发病突然、病情危急，具有较高的致残率和死亡率，且病死率随着病程的增加而不断升高[1-2]。对于脑梗死的药物治疗方法较多，主要采用降纤、溶栓、抗血小板、抗凝、扩容及中药方式治疗。药物治疗虽然疗效确切但容易引起不良反应，且存在临床耐受性和个体差异等问题，影响治疗和恢复[3]。因此，医学界不断致力于寻求更佳的治疗方式，以提高临床疗效和药物的安全性，提高患者的治疗依从性[4-5]。本研究旨在分析应用阿加曲班联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年3月本院收治的160例确诊为脑梗死的患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照A组（n=50）、对照B组（n=54）和观察组（n=56）。观察组男30例，女26例；年龄52～78岁，平均（63.5±6.8）岁；疾病类型：椎基底动脉系统梗死25例，颈内动脉系统梗死31例。对照A组男26例，女24例；年龄50～75岁，平均（62.8±5.9）岁；疾病类型：椎基底动脉系统梗死20例，颈内动脉系统梗死30例。对照B组男28例，女26例；年龄55～80岁，平均（64.2±6.0）岁；疾病类型：椎基底动脉系统梗死19例，颈内动脉系统梗死35例。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有纳入研究对象均经MRI或头颅CT检查确诊为急性脑梗死；病程＜48 h；年龄41～76岁。排除标准：有脑梗死病史、脑出血患者及有短暂性脑缺血发作的患者；无溶栓指征及处于妊娠期和哺乳期女性；合并有严重缺血性脑卒中、自身免疫性疾病及合并其他严重并发症的患者。

1.3 方法 3组患者均进行常规药物治疗，针对患者个体化的高危因素进行抗血小板聚集、控制血压、控制血糖、调脂稳定斑块及微循环改善治疗等。

观察组在此基础上给予阿加曲班联合丁苯酞软胶囊治疗。丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）饭前口服，每天3次，每次0.2 g，连续服用15 d；治疗前2 d，将60 mg阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050917）注入0.9%氯化钠溶液稀释后，持续24 h给药，用药第3天后，每天总量减至20 mg，连续给药5 d。

对照A组在常规治疗基础上加用阿加曲班进行治疗，对照B组在常规治疗基础上加用丁苯酞软胶囊进行治疗，两种药物的用法和用量同观察组。

1.4 观察指标 ①临床疗效。分别于入院和出院时对3组患者进行神经功能学（NDS）评分，评价3组神经功能缺损状况。NDS评分改善程度＞90%为治愈；NDS评分改善程度46%～89%为显效；NDS评分改善程度19%～45%为有效；NDS评分改善程度≤18%或无改善判定为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/本组总例数×100%。②安全性。依据不良反应发生率，心电图检查异常的发生率，血压、体温、呼吸、脉搏等生命体征，及肝肾功能、血糖、血脂等实验室检查指标对安全性进行评价。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组神经功能缺损改善情况比较 治疗前，3组神经功能缺损评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组神经功能缺损改善情况优于对照A组和对照B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组治疗前后神经功能缺损NIHSS评分比较（±s，分）

表1 3组治疗前后神经功能缺损NIHSS评分比较（±s，分）

组别对照A组（n=50）对照B组（n=54）观察组（n=56）治疗前10.78±2.15 10.69±2.28 10.70±2.32治疗后7.75±3.26 7.54±3.62 4.13±2.61

2.2 3组临床疗效比较 治疗1个疗程后，观察组治疗有效率为89.3%，高于对照A组（66.0%）和对照B组（70.4%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者疗效比较[n（%）]

2.3 3组安全性比较 治疗后，3组血尿常规，血糖、血脂、凝血功能和肝肾功能检查结果比较差异无统计学意义。3组均无严重不良反应发生，且未采取处理措施自行恢复，差异无统计学意义，见表3。

表3 3组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

近年来，脑梗死发病率不断升高，传统的治疗药物主要采用降纤、溶栓、抗血小板、抗凝、扩容及中药方式，虽然疗效确切但容易引起不良反应，且存在临床耐受性和个体差异等问题，影响治疗和恢复。静脉溶栓具有较长的治疗历史，主要用于急性脑梗死的治疗，但此种方案对溶栓的时间窗要求比较严格，有一定的技术难度；血管内治疗方式对技术和设备要求较高，且仅适用于治疗颅内大血管闭塞的患者，应用范围较局限[6-7]。在脑梗死的治疗指南中，改变脑部缺血区的血液流变学方案被推荐用于抗血小板治疗，但并不能达到血液灌注到责任血管所支配的缺血区的任务，所以推荐指数较低。现阶段国际上着重于通过建立侧支循环以实现血流再通，对缺血状况进行改善，从而保护神经元[8-10]。阿加曲班是一种由人工合成的低分子精氨酸衍生物，可以与凝血酶催化位点进行逆性结合，对凝血酶催化有抑制作用，具有体内抗凝效果[11]。阿加曲班对凝血酶具有较高的选择性，因此，关于治疗浓度，基本上所有的丝氨酸蛋白酶均不具有影响性，医学界对其安全性和有效性认可度较高[12]。因为其分子量较小，具有极强的穿透血脑屏障的能力，可在溶解状态下与在血液循环中的凝血酶结合，并能够穿过血脑屏障，对病变部位的凝血酶发挥作用，从而进入血栓的内部，直接杀死与纤维蛋白结合的凝血酶，达到抗凝的效果。李美玲等[13]研究证明，阿加曲班在抑制血管收缩、预防远端侧枝循环中小血管的堵塞、调节内皮细胞、增加脑部血流供应量方面具有积极作用。丁苯酞软胶囊属于国家一类新药，于2006年10月上市。可显著改善缺血区的微循环，增加脑部缺血区的血流量；缓解缺血部位的水肿及减少脑部梗死面积，另外，丁苯酞软胶囊还能提高抗氧化酶的活性，有效消除氧自由基，对梗死组织对组织的葡萄糖代谢具有显著的改善的作用；同时能够避免缺血区的神经细胞受损，对脑缺血后神经功能缺损症状的改善具有较强的能力[14]。魏广宽等[15]研究表明，丁苯酞软胶囊对血管（尤其是微小血管）选择性高，具有恢复侧支循环管径，改善梗死区血流速度、内皮功能，加速侧支血管的再生功能。此药物不影响人体血压，不良反应小，具有较高的安全性。将丁苯酞软胶囊联合阿加曲班治疗脑梗死患者能够增强两者药物疗效，促进血管再通，有效改善患者神经功能缺损状况，提升疗效，安全性较高。本研究结果显示，治疗，3组神经功能缺损评分比较差异无统计学意义；治疗后，与对照A组和对照B组比较，观察组神经功能缺损情况显著改善（P＜0.05）；观察组治疗总有效率为89.3%，高于对照A组的66.0%和对照B组的70.4%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；3组均无严重不良反应发生。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合阿加曲班治疗脑梗死疗效显著且安全性高，是一种安全且行之有效的药物治疗方案。