沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭患者的疗效及对患者血清学指标的影响

郑捷，刘亚娟，杨继敏

（北京市密云区医院心内科，北京 101500）

射血分数降低的心力衰竭是指由多种因素所致心功能及结构异常，以心室收缩障碍为主要特征的一组综合征，多发于老年群体，具有较高死亡率[1]。现阶段，临床多通过传统用药方案（即利尿剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合用药方案）控制患者病情，但在实践过程中发现，部分患者仍会出现病情反复发作或恶化现象，对降低该病致死率效果不佳[2]。沙库巴曲缬沙坦是由缬沙坦和沙库巴曲按照1∶1比例组成的盐复合药物，其能在控制AT1受体与脑啡肽酶的同时，抑制其代谢产物，促使利钠肽水平的增加，从而发挥抗心衰的作用[3]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年12月至2020年1月本院收治的92例射血分数下降的心力衰竭患者的临床资料，随机分为对照组和观察组，每组46例。对照组男27例，女19例；年龄58～82岁，平均（70.16±3.49）岁；原发疾病：肺源性心脏病3例，扩张型心脏病6例，高血压心脏病11例，冠心病26例。观察组男26例，女20例；年龄58～83岁，平均（70.21±3.52）岁；原发疾病：肺源性心脏病4例，扩张型心脏病5例，高血压心脏病10例，冠心病27例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：满足心力衰竭临床诊断标准[4]，且左室射血射血分数（LVEF）＜40%；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅰ～Ⅲ级；患者或家属知情且签署知情同意书。排除标准：合并心源性休克、恶性心率失常、严重主动脉瓣狭窄、心肌炎等其他与研究无关严重疾病者；伴有器质性疾病或创伤者；血流动力学异常、风湿免疫者；近期运用非甾体抗炎药物或糖皮质激素者；对研究药物过敏者；精神疾病、认知障碍者。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗干预，包括饮食控制、戒酒戒烟、卧床休息、吸氧、常规药物治疗等。

对照组给予曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）治疗，每天80 mg，每天3次。后期根据患者具体情况，适当调整药量。

观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗：将抗心力衰竭常规治疗方案内的血管紧张素Ⅱ受体抗结剂或血管紧张素转化酶抑制剂转化成沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054），每次25 mg，每天2次，若患者连续治疗后2周耐受性较佳，剂量调整为每次50 mg，每天2次，后期逐渐调整为每次200 mg，每天2次。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、血清学指标、心功能。①临床疗效。疗效评价标准：治疗2个月后，患者呼吸困难、胸闷等症状或体征显著减轻，心功能恢复至Ⅱ级及以上为显效；症状减轻，心功能恢复至Ⅰ级为好转；未达到上述标准为无效[5]。总有效率=显效率+好转率。②血清学指标。收集患者治疗前后静脉血4 mL，常规离心，留取血清备用；以荧光素增强免疫化学发光法，检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平；以电化学发光双抗夹心免疫法检测N端前脑钠肽（NT-pro BNP）水平；以全自动生化仪（成都恩普生医疗科技有限公司，A8020）检测肌酐（Cr）、钾离子（K+）水平。③心功能。通过彩超（飞利浦投资有限公司，iU22）检测患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心内径（LV）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的78.26%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组血清学指标比较 治疗前，两组hs-CRP、NT-pro BNP、Cr、K+水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组Hs-CRP、NT-pro BNP水平均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后Cr、K+水平比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组血清学指标比较（±s）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups(±s)

表2 两组血清学指标比较（±s）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏C-反应蛋白；NT-pro BNP，N端前脑钠肽；Cr，肌酐；K+，钾离子

组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值hs-CRP（mg/L）治疗前139.45±41.29 140.17±41.35 0.084 0.467治疗后118.96±27.46 104.53±24.58 2.656 0.005 NT-pro BNP（g/L）治疗前1 748.26±264.19 1 747.82±265.37 0.008 0.497治疗后745.36±127.05 681.59±119.84 2.476 0.008 Cr（μmol/L）治疗前148.59±43.16 152.19±45.73 0.388 0.349治疗后104.29±25.31 102.51±23.24 0.351 0.363 K+（mmol/L）治疗前4.19±0.45 4.12±0.47 0.730 0.234治疗后4.26±0.53 4.37±0.64 0.898 0.186

2.3 两组心功能比较 治疗前，两组LEVDD、LVEF、LV水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组LEVDD、LV均低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups(±s)

表3 两组心功能比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups(±s)

注：LVEDD，左心室舒张末期内径；LVEF，左心室射血分数；LV，左心内径

组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值LEVDD（mm）治疗前60.48±4.89 60.51±4.86 0.030 0.488治疗后57.64±4.12 55.18±3.57 3.061 0.001 LVEF（%）治疗前37.27±6.49 37.14±6.52 0.096 0.462治疗后42.34±5.79 45.08±5.41 2.345 0.011 LV（mm）治疗前46.14±5.13 46.18±5.17 0.037 0.485治疗后42.96±4.15 41.26±2.87 2.285 0.012

3 讨论

射血分数降低的心力衰竭在临床上较为常见，通常是各种心血管疾病发展至终末阶段，具有高致死率。随着国内人口老龄化进程的加快，该病发生率呈上升趋势，相关数据统计[6-7]，70岁以上人群发病率达10%以上。现阶段，临床认为该病的发生及发展与多种因素存在密切关系，依据其发病机制，当前控制交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活药物是治疗患者的主要方法[8]。

沙库巴曲缬沙坦是一种新型抗心衰治疗药物，其作用机制为进入机体后，代谢生成脑咖肽酶抑制剂，能有效防利钠肽降解，进而发挥排钠利尿、扩血管作用。同时，该药还可通过阻断Ⅰ型血管紧张素受体对血管紧张素Ⅱ的作用，改善室壁张力与心脏前后负荷，阻止血管紧张素Ⅱ相关醛固酮的分泌，避免交感神经出现过度激活，从而减少心肌细胞与心血管平滑肌肥厚及增生，预防心肌细胞凋亡[9]。该药主要由沙库巴曲和缬沙坦组成，以复合物形式存在。沙库巴曲是一种前体药物，经肝脏代谢转化成LBQ657，阻止脑啡肽酶对血管活性肽的降解，增加利钠肽含量，从而发挥控血压、舒张血管作用。沙库巴曲还可抑制醛固酮、肾素释放，保持水钠平衡，阻止心肌肥厚，对靶器官具有一定保护作用[10]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体抗结剂，可对血管紧张素受体ATI和AngⅡ结合产生一定抗结作用，并阻止血管收缩、心血管纤维化、心肌肥厚等。沙库巴曲缬沙坦可对靶点起到双重作用效果，一方面抑制Ⅰ型血管紧张素受体肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，另一方面阻止脑啡肽酶含量增加，提升利钠肽水平，相较于单独运用血管紧张素受体抗结剂，所达到的抗纤维化及抗增生效果更佳[11]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦可达到良好治疗效果。治疗后，观察组hs-CRP、NT-pro BNP水平低于对照组（P＜0.05），说明上述药物能减轻患者炎症反应；治疗后，两组Cr、K+水平比较差异无统计学意义。Cr是临床常用肾功能检测指标之一，其主要由肾小球过滤排除体外，其水平变化可在一定程度上反映患者肾功能状况。研究结果提示沙库巴曲缬沙坦对患者肾功能无较大影响，且不会增加患者高钾血症发生风险。治疗后，观察组LEVDD、LV低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦能促进患者心功能的恢复。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者效果显著，能减轻患者炎症反应，改善心功能。