吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者血清性激素水平及妊娠率的影响

2021-11-30伍霞房丽红宋桃

当代医学 2021年33期

伍霞，房丽红，宋桃

（1.广州市白云区第二人民医院妇产科，广东广州 510500；2.广州市荔湾区中医医院妇产科，广东广州 510000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）属于临床育龄期女性常见疾病之一，是糖代谢异常和生殖功能异常并存的一类内分泌紊乱综合征，其临床体征为雄激素较高、胰岛素抵抗及持续性无排卵，对患者生育能力具有不同程度影响，进而影响患者家庭和谐[1-2]。临床主要治疗方式为药物治疗，以控制卵巢刺激高反应及促排卵，临床常用药物为二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮片，具有调节雄激素水平、促卵泡发育以及降血糖效果，但对于提高胰岛素敏感性及对胰岛素抵抗效果欠佳，致使无法达到理想治疗效果[3-4]。因此，需联合其他药物治疗以增强临床治疗效果。本研究选取本院收治的86例PCOS患者，旨在分析吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对血清性激素水平及妊娠率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2019年8月本院收治的86例PCOS患者，依据随机数字表法分为对照组和实验组，每组43例。对照组年龄26～40岁，平均（33.01±3.48）岁；病程1～5年，平均（3.12±0.93）年；不孕时间2～6年，平均（4.05±0.97）年；体质量48.5～64.8 kg，平均（56.66±4.05）kg。实验组年龄25～39岁，平均（32.04±3.47）岁；病程1～6年，平均（3.56±1.20）年；不孕时间2～7年，平均（4.51±1.24）年；体质量48.3～63.5 kg，平均（55.98±3.75）kg。两组年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合《2017 ASRM指南：二甲双胍诱导排卵在多囊卵巢综合征不孕患者中的作用》[5]中有关PCOS的诊断标准；②有生育需求者；③对本研究知情并签署知情同意书；③本研究经医学伦理委员会审核批准。排除标准：①合并高泌乳素血症者；②对本研究药物成分过敏或易过敏体质者；③因输卵管疾病或者免疫功能紊乱而诱发不孕者；④伴有严重肾、肝等重要脏器病变者。

1.3 方法两组均于停经4 d后开始用药。

1.3.1 对照组对照组采用二甲双胍（苏州华葆药业股份有限公司，国药准字H20041063）联合炔雌醇环丙孕酮片（Jenapharm GmbH&Co.KG，国药准字J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）治疗。炔雌醇环丙孕酮片睡前口服，每次1片，每天1次；二甲双胍，餐后30 min口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 实验组实验组在对照组基础上采用吡格列酮（Teva Takeda Yakuhin Ltd.，批准文号H20140267）治疗，早餐前口服吡格列酮，每次10 mg，每天1次。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效。疗效评价标准：BBT呈双相或者妊娠，B超显示排卵、性激素水平恢复至正常值为临床痊愈；月经周期恢复正常，持续3个月BBT保持双相为显效；月经复潮且周期不规律，3个月内有2个月BBT呈不典型双相或者1个月呈双相为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较两组治疗前后血清性激素水平，包括睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，利用电化学发光法检测血清T、LH、FSH水平。③比较两组治疗前后血清氧化应激反应指标变化，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，利用黄嘌呤氧化酶法检测SOD，利用硫代巴比妥酸反应产物比色法检测MDA。④随访6个月，比较两组妊娠率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较实验组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组血清性激素水平比较治疗前，两组FSH、LH、T比较差异无统计学意义；治疗后，实验组FSH、LH、T均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黄体生成素；T，睾酮

时间治疗前治疗后组别实验组对照组t值P值实验组对照组t值P值例数43 43 43 43 FSH（IU/L）67.55±11.24 67.06±10.93 0.205 0.838 37.04±9.88 42.63±10.27 2.572 0.012 LH（IU/L）66.47±10.08 65.80±10.13 0.307 0.759 23.08±6.46 28.76±6.98 3.916＜0.001 T（mmo/L）6.79±2.15 6.51±2.46 0.562 0.576 1.26±0.35 3.44±0.47 24.396＜0.001

2.3 两组氧化应激反应指标比较治疗前，两组SOD、MDA比较差异无统计学意义；治疗后，实验组SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清氧化应激反应指标比较（±s）Table 3 Comparison of serum oxidative stress response indexes before and after treatment between the two groups(±s)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛

组别实验组对照组t值P值例数43 43 SOD（U/L）治疗前53.62±7.75 54.28±7.26 0.408 0.685治疗后94.56±11.31 73.78±8.95 9.448＜0.001 MDA（µmol/L）治疗前9.32±1.14 9.66±1.27 1.306 0.195治疗后4.57±0.68 6.64±0.79 13.022＜0.001

2.4 两组妊娠率比较随访6个月，两组各失访1例。实验组妊娠38例，妊娠率为90.48%（38/42），对照组妊娠30例，妊娠率为71.43%（30/42），实验组妊娠率高于对照组（χ2=4.941，P=0.026）。

3 讨论

PCOS是一类与内分泌具有紧密联系的症候群，且临床症候群的范围呈不断扩大发展趋势。PCOS临床发病机制比较复杂，主要包括4个方面：①促性腺激素异常释放，导致神经元抑制作用无效，从而增加LH含量；②类固醇激素需要的酶系功能发生紊乱，致使雄激素过多；③机体体内的活性雌激素水平升高，影响整个反馈调节；④胰岛素抵抗与高胰岛素血症影响疾病发生、发展[6]。临床主要治疗方式是针对以上机制展开，可起到一定治疗效果。

临床常用药物为二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮片等，两种联合应用时可维持机体内胰岛素水平，改善性激素水平，从而达到改善临床疗效、提高妊娠率的目的，但无法有效改善胰岛素抵抗，致使部分患者效果欠佳[7-8]。因此，需联合其他药物治疗以提高临床疗效。吡格列酮属于临床常用抗糖尿病治疗药物，对胰岛素抵抗具有良好效果，但与二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮片联合治疗PCOS的相关临床数据较少，需做进一步研究。本研究结果显示，实验组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%，治疗后FSH、LH、T低于对照组，且随访6个月实验组妊娠率为90.48%，高于对照组的71.43%（P＜0.05），说明吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗效果显著，可有效减少性激素含量，提高妊娠率。吡格列酮降低外周组织对于胰岛素抵抗，且经代谢处理对于胰岛素存在依赖性葡萄糖，进而减少肝糖输出，同时其可改善胰岛素抵抗者机体内胰岛素敏感性，增强胰岛素对于细胞反应性，改善机体体内的葡萄糖平衡异常，进而减少雄激素含量，增强卵巢功能，提高排卵与妊娠率[9]。此外，吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，可增强药物生物利用度，具有相互补充及协同作用，从而增强治疗效果[10]。

氧化应激反应的过度激活属于PCOS的病情发展过程期间影响胰岛素信号的转导以及形成胰岛素抵抗的一个重要病理环节，氧化应激反应过度会显著提高MDA含量，阻碍胰岛素的信号转导，进而加重胰岛素抵抗，同时可导致SOD被大量消耗，进而导致含量减少[11-12]。本研究结果显示，治疗后，实验组SOD高于对照组，MDA低于对照组（P＜0.05），说明吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片联合治疗可有效缓解氧化应激反应，缓解胰岛素抵抗，促进病情转归。

综上所述，PCOS患者采用吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗效果显著，可明显抑制血清性激素水平，缓解氧化应激反应，提高妊娠率，临床价值较高，值得推广。但本研究中样本量较少，研究结果仍需进一步研究论证。