老年心肌梗死患者服用三种常用他汀类药物对新发糖尿病发生率的影响

唐惠，秦浩歌，朱红欣

（沈阳市第六人民医院心内科，辽宁 沈阳 110006）

近年来，随着人们生活压力的增加和生活方式的改变，导致心血管疾病人数也持续增多。心肌梗死是急诊科、心血管内科常见疾病，老年人是心肌梗死的高发人群，以急性发作为主，病情危急、进展迅速，药物是临床治疗心肌梗死的基础方案[1]。他汀类药物具有调节血脂、稳定粥样斑块、抗血栓、抗炎作用，是临床防治心血管疾病、血脂异常的一线药物，临床应用广泛[2-3]。临床长期实践发现，老年患者长期服用他汀类药物的不良反应发生率较高，本研究旨在探讨老年心肌梗死患者服用匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀发生NODM的风险，旨在提高他汀类药物的使用安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的128例老年心肌梗死患者，根据用药方案分为3组。阿托伐他汀组（n=45）中男25例，女20例；年龄63～88岁，平均年龄（73.4±2.1）岁。匹伐他汀组（n=40）中男23例，女17例；年龄61～87岁，平均年龄（72.9±2.3）岁。瑞舒伐他汀组（n=43）中男23例，女20例；年龄62～87岁，平均年龄（72.7±2.2）岁。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①患者用药前无糖尿病病史；②治疗前未接受其他影响研究结果方案治疗；③本研究获得本院医学伦理会审批，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排出标准：①恶性肿瘤；②合并严重心、肾、肝功能损伤；③存在认知障碍、精神疾病；④临床资料不完整患者。

1.2 方法 所有患者确诊后均给予常规对症治疗，阿托伐他汀组每天服用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：10 mg/片）10～20 mg；瑞舒伐他汀组每天服用瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康药业有限公司，国药准字J20160025，规格：5 mg/片）5～10 mg；匹伐他汀组每天服用匹伐他汀钙片（兴和制药有限公司，国药准字J20150022，规格：2 mg/片）2～4 mg。

1.3 观察指标 治疗3个月，比较3组患者血糖指标（空腹胰岛素、糖化血红蛋白、空腹血糖）、血脂指标（HDL-C、LDCC、TG、TC）及NODM发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.00统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组间比较经t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验；Cox回归分析法分析3种药物并发NODM的风险性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂相关指标比较 治疗后，3组患者HDL-C水平明显升高，LDC-C、TG、TC水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂相关指标比较（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

表1 两组血脂相关指标比较（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

注：HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDC-C，低密度脂蛋白胆固醇；TG，甘油三酯；TC，总胆固醇

组别阿托伐他汀组（n=45）瑞舒伐他汀组（n=43）匹伐他汀组（n=40）P值HDL-C（mmol/L）治疗前0.8±0.2 0.9±0.2 0.9±0.1＞0.05治疗后1.3±0.3 1.3±0.2 1.3±0.3＜0.05 LDC-C（mmol/L）治疗前4.9±0.8 4.8±0.9 4.7±0.8＞0.05治疗后3.4±0.3 3.3±0.2 3.4±0.3＜0.05 TG（mmol/L）治疗前1.9±0.2 1.9±0.3 1.8±0.2＞0.05治疗后1.5±0.4 1.5±0.6 1.4±0.5＜0.05 TC（mmol/L）治疗前6.4±0.5 6.5±0.5 6.4±0.6＞0.05治疗后3.9±0.6 4.0±0.5 4.1±0.6＜0.05

2.2 两组血糖相关指标比较 治疗后，阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组空腹胰岛素水平明显低于治疗前，且糖化血红蛋白、空腹血糖水平均明显升高（P＜0.05），匹伐他汀组治疗前后空腹胰岛素、血糖指标比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组血糖指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

表2 两组血糖指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血红蛋白

组别阿托伐他汀组（n=45）瑞舒伐他汀组（n=43）匹伐他汀组（n=40）FBG（mmol/L）治疗前5.2±1.1 5.1±1.0 5.0±1.1治疗后5.9±0.8 5.8±1.0 5.2±1.2空腹胰岛素（mIU/L）治疗前8.4±0.8 8.5±0.9 8.4±0.9治疗后8.0±0.7 8.1±0.8 8.4±0.7 HbAlc（%）治疗前6.3±1.2 6.3±1.1 6.4±1.3治疗后6.8±0.7 6.8±0.6 6.4±1.1

2.3 Cox回归分析NODM发生率 Cox回归分析结果显示，采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗时NODM发生率高于匹伐他汀，见表3。

表3 Cox回归分析NODM发生率Table 3 Cox regression analysis of NODM incidence

3 讨论

心肌梗死是老年人群高发病，因冠状动脉硬化狭窄、情绪激动、暴饮暴食、过劳、寒冷刺激等因素导致冠脉缺氧缺血、心肌坏死[4]。主要有出汗、压榨性胸痛、濒死感等症状，如不及时采取有效治疗措施就会并发心源性休克、心脏破裂、心力衰竭等症状，危及患者生命安全。他汀类药物是临床治疗心肌梗死的主要药物，种类较多，且不同种类疗效和不良反应存在明显差异[5]。NODM是指患者在使用他汀类药物前无糖尿病史，在用药期间发生的血糖升高现象。NODM的发生增加了治疗难度，也增加了大血管病变风险，明确药物与NODM发生的相关性，采取有效的防御措施可优化用药效果。

本研究结果显示，经过治疗后3组患者血脂水平明显降低，说明他汀类药物有降脂调脂的作用，可改善患者脂代谢紊乱现象，防止发生血栓[6]。治疗前后匹伐他汀患者各项血糖指标无明显变化，而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀组患者治疗后空腹胰岛素水平均有所降低，糖化血红蛋白、空腹血糖水平升高，说明匹伐他汀对糖代谢的影响较小[7]。通过对NODM影响的研究发现，瑞舒伐他汀患者NODM风险最高，阿托伐他汀患者NODM风险也较高，可能是因长期服用这两类药导致胰岛素抵抗增加，损伤了胰岛β细胞，加之长期不良饮食习惯、肥胖增加了NODM风险。匹伐他汀属于新型人工合成的羟甲戊二酰辅酶A还原酶，抑制胆固醇合成，降低TG、LDL-C浓度[8-10]。同时增加血清脂联素水平，发挥抗炎、抗高血糖、抗粥样硬化作用，降低NODM发生率。

综上所述，匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀是临床治疗心肌梗死的常用药物，老年患者基础疾病多，对药物的安全性要求更高。相较于瑞舒伐他汀、阿托伐他汀，匹伐他汀长期服用对血糖影响小，NODM发生率低，更适用于老年心肌梗死患者。