达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察

胡丹丹，应小芳

目前临床上二甲双胍是最受欢迎的口服降糖药物之一，被广泛认为是2型糖尿病患者的最佳初始治疗方法[1]。临床常采用二甲双胍口服治疗2型糖尿病，但降糖效果往往达不到预期效果，且由于二甲双胍胃肠道反应多见，长期使用会影响维生素B12的吸收[2]。因此，临床上仍需探索更好的降糖治疗方案。目前相关研究表明钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为新研发的降糖药物，不仅有优良的降糖效果，同时在2型糖尿病伴心血管疾病患者中已显示出良好的心血管保护作用，包括减少因心力衰竭住院的风险[3]。达格列净作为新的选择性SGLT2抑制剂，其可阻止肾脏近端小管中的葡萄糖吸收，2017年成为首个在我国上市的SGLT2抑制剂[4]。本研究旨在观察达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020年5—12月浙江省江山市人民医院收治的2型糖尿病患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男23例，女17例；平均年龄（58.3±10.4）岁；平均体质量指数（BMI）（24.6±3.7）kg/m2。对照组男24例，女16例；平均年龄（56.5±12.7）岁；平均BMI（25.9±4.2）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合2017版《中国2型糖尿病防治指南》中的诊断标准；（2）临床资料完整；（3）均签署知情同意书。排除标准：（1）相关药物禁忌者；（2）治疗依从性较差者；（3）中途没有按时服药者。

1.3 方法 对照组给予二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂，H20044070），每次500mg，每天2次，口服，后根据患者个体血糖情况进行调整；观察组在对照组基础上给予达格列净片（阿斯利康制药有限公司，J20170040），每次10 mg，每天1次，口服。上述患者均接收为期3个月的用药治疗。

1.4 观察指标 分别于治疗前后测定两组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、血脂[三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、尿酸（UA）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）。

1.5 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 两组治疗前FBG和2hPBG差异均无统计学意义（均P＞0.05），观察组治疗后FBG和2 hPBG均低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较 mmol/L

2.2 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗前TG、TC及LDL-C差异均无统计学意义（均P＞0.05），观察组治疗后TG、TC及LDL-C均低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂指标比较 mmol/L

2.3 两组治疗前后UA和血压比较 两组治疗前UA、SBP及DBP差异均无统计学意义（均P＞0.05），观察组治疗后UA、SBP及DBP均低于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后UA和血压比较

3 讨论

毁灭性的大血管并发症（心血管疾病）和微血管并发症（例如糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病和神经病）导致糖尿病患者的死亡率增加[5]。因此，临床上对于2型糖尿病患者的治疗在兼顾血糖管理的同时也需要充分考虑改善相关的并发症情况，如眼底微血管病变及心血管疾病。2型糖尿病患者的血UA水平可以作为发生心脏不良事件及周围血管病病变概率的预测指标[6]。

血糖、年龄、肥胖、缺乏运动以及具有家族病史的有较高风险患2型糖尿病。少数人口因为其不良的饮食和运动习惯也具有相当的风险。目前，临床上治疗2型糖尿病的药物主要分为胰岛素及胰岛素类似物、促胰岛素分泌药物、胰岛素增敏剂药物以及肠促胰岛素类降糖药物[7]。其中二甲双胍属于双胍类降糖药物，作用机理为通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。而达格列净药理机制是通过抑制肾脏对葡萄糖的吸收，达到降低血糖水平的目的[8]。两者在机制上可以互为补充。

本研究结果显示观察组治疗后血糖、血脂、SBP、DBP及UA水平降低更加明显（均＜0.05），这与文献[9-11]报道相似。SGLT能介导钠和葡萄糖的共同重吸收，其中SGLT2是肾脏最主要的葡萄糖转运体，负责90%肾脏葡萄糖的重吸收。达格列净作为SGLT2抑制剂，可减少葡萄糖重吸收，尿糖浓度的增加间接影响了尿酸转运蛋白SLC2A9/GLUT9，导致UA水平下降[12]。因此，采用达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病患者能在控制血糖的情况下，预防及延缓并发症的发生和发展，使患者在药物治疗中多重获益。

综上所述，二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病比单纯使用二甲双胍效果好，这与两种药物的降糖机制及协同效应密切相关。