肺炎支原体肺炎患儿血浆D-二聚体表达与病情严重程度的相关性

胡 新

江西省新余市人民医院儿科，江西新余 338000

肺炎支原体是儿童性呼吸道感染疾病重要因素，肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)大多表现为间质性肺炎，近年来大叶性肺炎呈明显增多的趋势[1]。肺炎支原体除侵犯呼吸系统外，几乎可以累及全身每一个器官系统，一般症状较轻且通常可自愈，但严重者除引起重症肺炎外可伴有严重的肺外并发症（如脑栓塞、心脏栓塞、脾脏梗死等），以致凝血机制异常，危及性命，因此尽早准确判断病情对预防MPP 加重具有重要意义[2]。D-二聚体（D-Dimer，D-D）属于纤维蛋白的降解产物，是一项诊断血栓的重要指标，可反映凝血及纤维蛋白溶解能力，有文献研究指出D-D与MMP 之间存在密切联系，可作为临床诊断及预后评估的参考指标[3]。基于此，本研究旨在探讨MPP 患儿血浆D-D 表达与病情严重程度的相关性，为临床预防MPP 患儿病情加重提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2020年10月新余市人民医院收治的MPP 患儿90 例。患儿入院第一个24 h 内，应用小儿危重病例评分（pediatric critical illness score，PCIS）表[4]评判MPP 病情严重程度，根据病情严重程度分为重症组和轻症组各45 例。轻症组女26 例，男19 例，年龄0～10 岁，平均（5.05±1.47）岁；重症组女24例，男21 例，年龄0～10 岁，平均（5.11±1.38）岁。并选择同期于新余市人民医院体检的45 例健康婴幼儿作为健康组，其中，女20 例，男25 例；年龄0.5～10 岁，平均（5.25±1.13）岁。三组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属均知晓并同意本次研究，均签署相关知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①由临床医师参照《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[5]，根据病史、实验室检查及肺部超声检查确诊为MPP 的患儿；②年龄10 岁及以下的患儿；③足月产且出生体重正常的患儿；④无肝肾损害的患儿；⑤病程＜2 周的患儿。排除标准：①合并先天性心脏病的患儿；②合并其他影响肺功能疾病的患儿，包括胸廓畸形、气道发育不全等；③存在≥2 个器官及系统功能损害的患儿；④入院前半个月已应用MPP 相关治疗药物的患儿；⑤体质过敏的患儿；⑥合并其他感染或出血系统疾病的患儿。

1.2 方法

于入院24 h 内及住院期间每24～48 小时抽取所有研究对象的空腹静脉血3 ml，分别记为24、72、120 h的D-D 值，室温下静置2 h，设置温度24°C、1006.08×g，使用转速为3000 r/min 的离心机（美国贝克曼公司，型号Microfuge 16），离心半径22.5 cm，离心5 min，分离血清上清液，于-80°C 冰箱中保存待测；应用全自动凝血分析仪（深圳雷杜生命科学股份有限公司，型号RAC-100）检测血浆D-D 值，检测方法为免疫渗透法，试剂盒购自迈瑞生物科技有限公司。

1.3 观察指标及评价标准

①比较不同人群中血浆D-D 水平。②分析血浆D-D 表达与病情严重程度的相关性。病情严重程度评估：患儿入院第一个24 h 内，应用PCIS 表[4]评判MPP病情严重程度，每项最高10 分，满分100 分，≤80 分为重症，＞80 分为轻症。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计分析，正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示；多组间计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；采用Pearson 相关系数分析PCIS 评分与血浆D-D 相关性；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线评价血浆D-D 诊断MPP 病情加重的价值，曲线下面积＞0.7 表明诊断价值较理想，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组PCIS 评分与血浆D-D 水平的比较

入院重症MPP 组、轻症MPP 组、健康组各45例，重症组患儿的PCIS 评分低于轻症组及健康组患儿，轻症组患儿的PCIS 评分低于健康组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；重症组患儿的血浆D-D 水平高于轻症组及健康组患儿，轻症组患儿的血浆D-D 水平高于健康组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组PCIS 评分与血浆D-D 水平的比较（±s）

表1 三组PCIS 评分与血浆D-D 水平的比较（±s）

与重症组比较，aP＜0.05；与轻症组比较，bP＜0.05

重症组（n=45）轻症组（n=45）健康组（n=45）F 值P 值74.69±4.38 83.56±3.02a 86.77±5.39ab 92.150＜0.001 0.75±0.49 0.24±0.16a 0.07±0.05ab 63.037＜0.001组别 PCIS（分） 血浆D-D（μg/ml）

2.2 血浆D-D 水平与PCIS 相关性分析

经双变量Pearson 直线相关性检验，PCIS 评分与血浆D-D 水平呈负相关（r=-0.688，P=0.000）。

2.3 血浆D-D 诊断MPP 病情加重的ROC 曲线

以血浆D-D 为自变量，以MPP 病情加重为因变量（1=重症组，0=轻症组、健康组），绘制ROC 曲线结果显示，血浆D-D 诊断MPP 病情加重的曲线下面积为0.848，渐近95%置信区间为0.725～0.953，P 值为0.000，敏感度为0.871，特异度为0.384，诊断价值较高（图1）。

图1 血浆D-D 诊断MPP 病情加重的ROC 曲线图

3 讨论

有研究[6]表明MMP 可诱导产生肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白介素（interleukin，IL）6/8/10 等因子，引起机体局部血管炎症或血管性闭塞等情况，同时利用免疫调节活化D-D、纤维蛋白等促成全身性的高凝状态，最终出现血栓形成、血管闭塞。在治疗过程中低龄、合并细菌或病毒感染为预后不良最显著的危险因素，因此对MMP 儿童的治疗必须引起重视。PCIS 表常用于MPP 病情严重程度的评估，但因其评估项目较多、过程较繁琐，花费时间较长，易延误病机，作为病情评估手段具有一定局限性，因此为更快确认病情程度，需另寻其他评估手段[7]。

D-D 为纤维蛋白单体与活化因子XШ 交联后在纤维蛋白溶解酶的作用下生成的可水解降解的产物，可反映纤溶能力，且在继发纤溶时可使身体处于高凝状态。D-D 在健康儿童机体中含量较少，但由于该指标具有反映纤溶能力及高凝状态的作用，因此当其含量升高时，说明患儿体内发生了纤溶亢进及高凝情况[8]。有文献研究显示重症肺炎患儿机体可能处于缺氧状态，在缺氧和内毒素作用下，可激活炎症细胞释放细胞因子等多种炎症递质，造成血管内皮细胞的损伤，从而启动了内源性凝血系统，使血液黏稠度增高、微血栓形成等，进而导致血浆D-二聚体水平增高[9]。由此猜测，血浆D-D 水平的异常表达可能与MPP 患儿的病情严重程度有关。本研究结果显示，重症组患儿的血浆D-D 水平高于轻症组及健康组患儿，轻症组患儿的血浆D-D 水平高于健康组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），初步说明血浆D-D 的高表达可能与MPP 患儿病情加重有关。分析其原因可知，当小儿发生MPP 时，病菌会侵犯、损伤微血管，以致血管释放出大量细胞因子与炎性介质来激活凝血系统，从而干扰抗凝和纤溶系统，导致凝血机制异常，D-D 水平升高[10]。当MPP 病情加重时，患儿处于缺氧状态，此时红细胞及血粘稠度异常增加，导致血栓形成[11]。MPP 患儿还会出现缺血、酸中毒现象，易加重血管内皮细胞损伤，胶原暴露，凝血系统被激活，使血液处于高凝状态，导致D-D 水平不断升高[12-13]。因此，当MPP 患儿病情加重时，促凝血系统活性会明显增强，以致D-D 水平明显升高[14-15]。因此，在MPP 患儿的诊疗中监测D-D 水平变化对了解病情严重程度极具指导作用。进一步绘制ROC 曲线，结果显示，血浆D-D 诊断MPP 病情加重的曲线下面积＞0.7，诊断价值较为理想，证实MPP 患儿血浆D-D 异常表达与病情严重程度有关。

综上所述，血浆D-D 表达与MPP 患儿病情严重程度密切相关，血浆D-D 水平高表达可预示MPP 病情加重，临床可通过检测血浆D-D 水平来预防病情加重。