系统免疫炎症指数对老年食管癌根治性放疗患者的预后价值*

夏小春，黄灿红**，王玲燕，刘向阳，吴建亭，周存凉

（南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院1放疗科；2影像科，江苏 226361）

在世界范围内食管癌发病率居第九位,死亡率居第六位[1]。我国是食管癌高发地区,每年新发病例数约50万,具有发病年龄大,治疗困难及预后差等特点,严重危害公众健康[2]。尽管放疗、化疗及免疫治疗取得诸多进展,但多数国家食管癌的5年生存率仅15%～25%[3]。寻找食管癌新的生物标志物,为食管癌患者提供合理的治疗建议至关重要。文献报道系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)在多种实体瘤中具有较好的预后价值[4-9],但多集中在手术患者的预后评估。本文回顾性分析2016年在我院行放疗的老年食管癌患者221例,评估SII的预后价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料接受根治性放疗的老年食管癌患者221例,其中男性141例,女性80例,中位年龄72岁;病变部位:颈段3例,胸上段48例,胸中段128例,胸下段42例。排除非根治性放疗、临床资料不全、失访等患者。

1.2 根治性放疗定位及靶区勾画:患者仰卧,激光灯摆位,双手置于体侧。颈段及胸上段病变采取头颈肩热塑膜固定,胸中下段病变采取真空垫固定。增强CT定位,将图像上传至治疗计划系统,放疗医师对靶区进行勾画,包括肿瘤区(gross tumor volume,GTV)、临床靶区(clinical target volume,CTV)、计划靶区(planning target volume,PTV)及危及器官(organ at risk,OAR)。95%PTV放疗剂量为60～66 Gy,分次剂量1.8～2.25 Gy,5次/周,均采用调强放疗技术(IMRT)。危及器官限量为脊髓Dmax≤45 Gy,心脏V30≤40%,V40≤30%,肺V20≤30%,肝脏V30≤40%,胃V40≤50%。

1.3 SII、NLR、PLR及LMR计算根据根治性放疗前1周内血常规相关数据进行计算,SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数;中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophilto lymphocyte ratio,NLR)=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数;血小板与淋巴细胞比值(plateletto lymphocyte ratio,PLR)=血小板计数/淋巴细胞计数;淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyteto monocyte ratio,LMR)=淋巴细胞计数/单核细胞计数。

1.4 随访放疗后前两年,每3～6个月门诊随访1次,之后每年随访1次。记录病史、体格检查、血液学检查、心电图、食管X线片、颈胸腹部CT扫描和内窥镜检查(如有必要)等。随访截止时间为2021年4月30日,随访时间4.5～64.7个月,中位随访时间51.8个月。研究主要终点是5年总生存率(overall survival,OS)。

1.5 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;计量资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验;相关性采用Pearson相关分析;采用Medcalc软件进行受试者工作特征曲线(ROC)分析,Graphpad Prism 8软件绘制Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验进行生存率比较,Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 SII、LMR、PLR及NLR最佳截断值分析以患者OS为终点绘制ROC曲线,SII最佳截断值为617.76,其敏感性、特异性分别为51.6%和81.1%,曲线下面积(AUC)为0.674(P＜0.001)。LMR最佳截断值为5.28,其敏感性、特异性分别为54.8%和60.0%,AUC为0.569(P=0.078)。PLR最佳截断值为151.68,敏感性、特异性分别为52.4%和72.6%,AUC为0.605(P=0.006)。NLR最佳截断值为2.84,敏感性、特异性分别为54.0%和73.7%,AUC为0.662(P＜0.001)。见图1。

图1 行根治性放疗老年食管癌患者SII、LMR、PLR及NLR的ROC曲线

2.2 SII与临床病理参数的关系根治性放疗前SII水平与患者性别、病灶部位、病灶长度、病理类型无关(P＞0.05),与T分期(P=0.017)、N分期(P=0.008)、TNM分期(P=0.011)、分化程度(P=0.020)、同步化疗(P=0.012)、NLR(P=0.004)、PLR(P=0.008)、LMR(P=0.023)相关。见表1。

表1 SII与食管癌患者临床病理特征的关系 例

2.3 SII对行根治性放疗老年食管癌患者的预后价值Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高SII(P＜0.001)、高NLR(P＜0.001)、高PLR(P＜0.001)与患者较差的OS相关(图2A-C),低LMR与患者较差的OS相关(P=0.038)(图2D)。单因素及多因素COX回归分析显示,T分期(T3～T4)、N分期(N1～N3)、TNM分期(Ⅲ～Ⅳ)、未行同步化疗、高SII、高NLR及高PLR是影响患者OS的危险因素(P＜0.05)。单因素分析显示LMR是影响患者OS的危险因素(P=0.038),但多因素分析显示LMR与患者无关(P=0.157)。见表2。

图2 OS生存曲线

表2 影响老年食管癌根治性放疗患者OS的单因素及多因素分析

3 讨 论

食管癌早期症状不明显,病情隐匿,发病年龄较大,发现时大多是局部晚期。老年食管癌患者因机体功能下降,存在手术禁忌而无法手术治疗。目前同步放化疗或根治性放疗是老年食管癌患者的最佳治疗选择,同步放化疗已成为局部晚期老年食管癌患者的重要治疗手段[10]。SII对肺癌、膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌等恶性肿瘤的预后价值已有诸多报道[5-9,11-12]。WANG等[13]研究SII在小细胞肺癌中的预后作用,显示高SII组中位OS为12.0个月,低SII组为17.0个月,SII是依托泊苷+顺铂方案为基础化疗患者的独立预后因素。另一项有关可切除胰腺癌的研究显示,新辅助化疗后SII升高是影响胰腺癌患者OS的独立危险因素[14]。

本研究ROC曲线分析显示,SII、NLR、PLR、LMR最佳截断值分别为617.76、2.84、151.68和5.28。根治性放疗前SII水平与T分期(P=0.017)、N分期(P=0.008)、TNM分期(P=0.011)、分化程度(P=0.020)、同步化疗(P=0.012)、NLR(P=0.004)、PLR(P=0.008)、LMR(P=0.023)显著相关。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高SII(P＜0.001)、高NLR(P＜0.001)、高PLR(P＜0.001)与患者较差的OS相关,低LMR与患者较差的OS相关(P=0.038)。单因素及多因素COX回归分析显示,T分期(T3～T4)、N分期(N1～N3)、TNM分期(Ⅲ～Ⅳ)、未行同步化疗、高SII、高NLR及高PLR是影响患者OS的危险因素(P＜0.05)。

越来越多的研究表明,机体炎症与肿瘤的发生、发展及转移密切相关[15]。DIAKOSC等[16]报告,免疫反应和全身炎症与肿瘤发展相关,并可能影响肿瘤患者的临床结果。SII对食管癌患者生存率的影响可能与血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的功能有关。中性粒细胞可产生基质金属蛋白酶(MMP)和丝氨酸蛋白酶等蛋白水解酶,进而促进肿瘤细胞增殖,同时释放MMP 9和血管内皮生长因子(VEGF),刺激肿瘤血管生成[17-18]。T淋巴细胞可通过诱导细胞死亡、抑制肿瘤细胞增殖和转移以及促进抗肿瘤免疫反应等途径而发挥抗肿瘤作用[19]。血小板通过招募粒细胞,同时诱导早期转移生态位形成,对肿瘤细胞的存活和转移发挥至关重要的作用[20]。癌症患者较高SII水平意味着更强的炎症反应及较弱的免疫防御,从而影响生存率。

综上所述,系统免疫炎症指数是影响老年食管癌根治性放疗患者预后的的独立危险因素,有助于为患者的治疗提供建议。数据获得简便,值得临床上应用。本研究存在一定的局限性,样本量较小,是单中心回顾性研究,仅测定患者放疗前SII水平,未观察SII动态变化。此外,血细胞计数会受到升白细胞治疗、炎症、应激反应等因素的影响。需要大规模前瞻性多中心随机临床研究来进一步证实系统免疫炎症指数在恶性肿瘤中的价值。