双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病患者的效果及对炎性细胞因子水平的影响

杨贵梅

(咸丰县中医医院消化内科，湖北 咸丰 445600)

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是因肝细胞内脂肪沉积过度所致[1]。临床上常应用多烯磷脂酰胆碱治疗，通过调节肝酶活性和促进肝脏再生改善肝功能，但肝功能恢复效果不理想[2]，因NAFLD发生还与肠道细菌的组成有关，应用双歧杆菌三联活菌调节肠道菌群平衡，清除有害细菌[3]，减少细菌参与肝病进程，可能会有助于改善肝功能，故本研究将探讨双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗对NAFLD患者的效果及对炎性细胞因子水平的影响。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书。选择我院2018年6月～2020年6月收治的126例NAFLD患者，按随机数字表法分为联合组和对照组，各63例。其中对照组男40例，女23例，年龄46～65岁，平均(58.17±5.73)岁，体质指数(BMI)23～29 kg/m2，平均(26.51±2.47)kg/m2；联合组男43例，女20例，年龄46～67岁，平均(59.12±5.27)岁，BMI 23～29 kg/m2，平均(26.08±2.51)kg/m2；上述基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①经超声检查诊断为NAFLD[4]；②无恶性肿瘤；③依从性良好。排除标准：①病毒性肝炎；②合并免疫性疾病；③合并全身性感染。

1.2方法：基础治疗：患者均接受饮食指导，控制热量、脂质的摄入，并进行适量锻炼。对照组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲，228 mg/粒，H20059010)，随餐口服3次/d，2粒/次。联合组：在对照组基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信宜，210 mg/粒，S10950032)，口服2次/d，2粒/次。均接受3个月的治疗。

1.3观察指标与评价指标：记录两组炎症介质以及肝功能。①炎性介质：采集患者治疗前后静脉血，用免疫发光法(日立7080)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平。②肝功能：采集患者治疗前后静脉血，用连续检测法(博科BK-400)测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)。

2 结果

2.1两组炎性介质对比：两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6对比，差异无统计学意义(P>0.05)，联合组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎性介质对比

2.2两组肝功能对比：两组治疗前的AST、ALT、TBIL对比，差异无统计学意义(P>0.05)，联合组治疗后的AST、ALT、TBIL均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能对比

3 讨论

NAFLD的发生与肠道菌群失调有关，机体处于低水平炎性反应状态，且肠道细菌过度生长会导致患者出现肥胖和胰岛素抵抗，进而出现NAFLD[5]。临床多选择多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD，其通过促进肝脏脂肪的转移和代谢，减少脂肪在肝脏的聚集，但对机体炎性反应改善较小，炎性反应可进一步损伤肝功能[6]。双歧杆菌三联活菌可抑制和清除肠道的致病菌，联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可能会降低机体炎性反应水平，进一步改善肝功能。

肠道细菌生态失衡，可引起内毒素血症，导致肠屏障功能障碍，肠-肝轴发生改变，可引起炎性基因的过度表达，使得炎性介质水平升高，肝功能受损[7]。本研究中，联合组治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6、AST、ALT、TBIL均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱可降低NAFLD的炎性反应水平，并改善肝功能。因多烯磷脂酰胆碱可稳定受损肝细胞膜并促进肝细胞的再生，抑制脂质的过度氧化与胶原合成，减少肝纤维化，改善肝功能[8]。双歧杆菌三联活菌为人体提供双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌，可调节肠道菌群失调，并清除肠道的致病菌，减少其产生肠源性毒素，进而减少机体分泌炎性因子[9]。同时其可恢复肠屏障功能，减少炎性因子从门脉血流进入肝脏，进而发生炎性反应损伤肝功能。另外，益生菌还可通过抑制ACC、FAS等脂肪生成酶减少合成脂肪，并促进机体吸收营养物质，减少脂质在肝脏的蓄积[10]，进而改善肝功能。

综上所述，双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱可降低NAFLD患者的炎性水平，改善其肝功能。