高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑血管疾病患者的短期随访研究

张亚娟 郭恩惠 李可

（1. 叶县人民医院神经内科，河南 平顶山 467200；2. 平顶山市第一人民医院神经内科，河南 平顶山467000）

缺血性脑血管疾病是由于脑组织供血不足导致缺血区域神经坏死，死亡率较高。临床常表现为半身不遂、突然昏倒、恶心呕吐等症状，严重甚至会致使患者出现偏瘫、失语症等，发病急且病情严重，若未及时治疗，会严重威胁患者生命健康[1]。相关研究表明缺血性脑血管疾病发生与血栓形成、血脂水平紊乱、血液黏稠度较高密切相关，动脉粥样硬化为主要诱因，多种因素刺激动脉粥样硬化斑块脱落造成脑血管阻塞，从而降低其脑部组织血流灌注，致使脑细胞缺氧产生不可逆损伤；超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等因子可降低动脉粥样硬化斑块稳定性，促使其脱落，增加缺血性脑血管疾病风险[2]。因此，降低血脂水平及血液黏稠度、预防动脉粥样硬化斑块形成及脱落、改善相关因子水平已成为治疗缺血性脑血管疾病主要研究方向。阿托伐他汀钙为临床常用降脂药，可有效改善血脂水平，预防动脉粥样硬化斑块形成，但常规剂量无法在短期内明显改善患者症状；丁苯酞软胶囊是新型恢复脑供血药物，可提高脑组织血流灌注，促进神经功能发育[3]。本研究选取我院102 例缺血性脑血管疾病患者，旨在探究高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊对其治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年6 月到2020 年6 月102 例缺血性脑血管疾病患者，根据用药剂量不同分为观察组、对照组，每组51 例。观察组男29 例，女22 例，年龄42～78 岁，平均年龄57.47±6.59岁；病程1～3 h，平均病程1.64±0.38 h；对照组男27 例，女24 例，年龄41～77 岁，平均年龄58.03±6.12 岁；病程1～4h，平均病程（1.68±0.42 h；本研究符合我院伦理委员会审核批准，且两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经我院确诊的缺血性脑血管疾病患者；发病至就诊时间≤5 h；治疗前2 个月未使用过他汀类降脂药；治疗前未接受过手术治疗及非药物性治疗；知情本研究并签署同意书。排除标准：恶性肿瘤患者；严重感染及脏器功能受损者；认知功能障碍者；对本次研究所使用药物禁忌者。

1.2 方法

两组均进行抗血小板聚集、控制血糖及稳定电解质平衡等常规治疗。两组均治疗2 周。

1.2.1 对照组

在常规治疗基础上给予常规剂量阿托伐他汀钙（产地：辽宁鑫善源药业有限公司，批准文号：H20213067，规格：每片10 mg）口服，每次10 mg，每天1 次；丁苯酞软胶囊（产地：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：H20050299，规格：每粒0.1 g）口服，每次0.2 g，每天3 次。

1.2.2 观察组

在常规治疗基础上给予高剂量阿托伐他汀钙，即每次20 mg，每天1 次；丁苯酞软胶囊用法剂量同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果。

治疗后患者临床症状基本消失，日常生活可自理，NⅠHSS 评分下降＞90%为痊愈；治疗后患者临床症状改善情况显著，日常生活部分可自理，四肢肌力提高＞2 级，NⅠHSS 评分下降60%～90%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（痊愈＋有效）/总例数×100%。

1.3.2 治疗前后血脂水平

分别于治疗前后抽取禁食时长＞12h 患者静脉血，应用日立7600 全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3.3 治疗前后病情相关指标

分别于治疗前后抽取禁食时长＞12h 患者静脉血，于抗凝管中静置30min 后4000r/min，离心10min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶（SOD），采用日立7600 全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。

1.3.4 治疗前后日常生活能力评分和神经功能缺损评分

Barthel 评分标准：从吃饭、行动、如厕、穿衣等方面评估患者生活质量，分值0～100 分，0～20 分表示日常生活需要完全依赖他人；20～40 分表示大部分生活需要依赖他人；40～60 分表示小部分生活需要依赖他人；60～100 分表示生活基本可自理。

NⅠHSS 评分标准：分值1～42 分，21～42 分为重度、16～20 分为中重度、5～15 分为中度、2～4 分为轻度、0～1 分为正常或近乎正常。

1.3.5 比较两组不良反应发生情况

记录两组本研究药物所能引起的转氨酶升高、肌痛、皮疹等不良情况，并记录缺血性脑血管疾病所造成患者病死例数。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后，观察组总有效率90.20%明显高于对照组60.78%，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 治疗总有效率比较（n（%），n=51）

2.2 治疗前后血脂水平

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平无差异（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDLC 水平均降低，且观察组低于对照组，两组HDLC 水平升高，且观察组高于对照组 （P＜0.05），详见表2。

表2 治疗前后血脂水平比较（±SD，n=51，mmol▪L-1）

表2 治疗前后血脂水平比较（±SD，n=51，mmol▪L-1）

注：与对照组相比，*P<0.05，与同组治疗前相比，aP<0.05。

时间 组别 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 对照组 4.69±0.48 1.38±0.33 3.13±0.29 1.05±0.20观察组 4.81±0.52 1.46±0.35 3.24±0.33 1.03±0.18治疗后 对照组 4.03±0.47a 1.26±0.28a 2.47±0.32a 1.18±0.21a观察组 3.54±0.36*a 1.11±0.21*a 2.01±0.28*a 1.36±0.28*a

2.3 病情相关指标水平

治疗前，两组SOD、Hcy、hs-CRP、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平均降低，观察组低于对照组，两组SOD 水平升高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后病情相关指标比较（±SD，n=51）

表3 治疗前后病情相关指标比较（±SD，n=51）

注：与对照组相比，*P<0.05，与同组治疗前相比，aP<0.05。

时间 组别 SOD（U ▪L-1） Hcy（μmol ▪L-1） hs-CRP（mg ▪L-1） MMP-9（μg ▪L-1）治疗前 对照组 203.17±59.37 18.69±6.31 6.44±1.75 694.28±195.47观察组 196.88±61.54 19.18±6.19 6.58±1.77 689.94±191.28治疗后 对照组 287.66±72.03a 13.47±5.02a 4.08±1.24a 482.52±124.29a观察组 396.49±93.58*a 9.28±2.46*a 3.14±1.02*a 310.85±72.11*a

2.4 Barthel、NⅠHSS 评分

治疗前，两组Barthel、NⅠHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Barthel 评分明显高于对照组，NⅠHSS 评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 治疗前后Barthel、NIHSS 评分比较（±SD，n=51，分）

表4 治疗前后Barthel、NIHSS 评分比较（±SD，n=51，分）

注：与对照组相比，*P<0.05，与同组治疗前相比，aP<0.05。

组别 Barthel NIHSS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34.34±5.78 68.47±7.68a 11.09±1.74 5.77±1.29a观察组 35.48±5.63 80.54±10.26*a 11.27±1.86 3.16±0.98*a

2.5 不良反应情况

治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n（%），n=51）

3 讨论

缺血性脑血管疾病发病率逐年上升，常伴随高血压、高血脂、糖尿病、肥胖等共同发病[4]。研究表明动脉粥样硬化是缺血性脑血管疾病主要诱因，由血管平滑肌细胞、淋巴细胞及脂质等形成的动脉粥样硬化斑块堵塞于血管，使脑组织缺少血流灌注而坏死，形成不可逆损伤；此外，一些炎性因子还可损伤血管内皮功能，使血小板聚集形成血栓，诱发缺血性脑血管疾病[5-6]。

阿托伐他汀钙属于羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，其水解产物可减缓肝脏合成胆固醇，增加LDL-C 受体数目，从而减少血液中胆固醇含量，加速LDL-C 分解，达到调节血脂目的；阿托伐他汀钙还可直接作用于血管平滑肌，使血管平滑肌舒张，保护血管内皮细胞，确保脑供血充足[7-8]。已证实他汀类药物对于缺血性脑血管疾病治疗效果安全有效，但常规剂量无法在短期内明显改善患者症状[9]。丁苯酞软胶囊为抗脑缺血药物，可改善缺血部位微循环，增加其血流灌注量，促使神经细胞功能恢复；还可促进血管内皮生长因子表达，促进新生血管形成，缩小损伤范围；亦可增加前列腺素分泌，抑制血小板聚集，减缓血栓形成，同时可通过消除自由基而减轻炎症反应[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平及Barthel、NⅠHSS 评分改善情况均优于对照组，提示高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊对缺血性脑血管疾病患者治疗效果更佳，可明显改善患者血脂水平，降低神经功能损缺，提高患者日常生活能力。

SOD、Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平与患者脑供血密切相关。SOD 为抗氧化酶，由体内物质降解产生，可对有害自由基进行清除，含量较低容易造成血管炎症而形成血栓，Hcy 可通过损伤血管内皮而促进血小板凝集，从而形成血栓[11]。hs-CRP 水平与AS 斑块稳定性相关，hs-CRP 水平越低，AS 斑块越容易被清除，MMP-9 可促进AS 斑块脱落，会增加血栓风险[12]。本研究展示，治疗后，观察组Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，提示高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊可明显改善缺血性脑血管疾病患者炎性因子水平，抑制血栓形成。同时本研究还显示高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊不增加患者不良反应。

综上所述，高剂量阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑血管疾病患者效果更佳，可明显改善患者血脂及炎性因子水平，抑制血栓形成，同时可改善患者神经功能缺损情况，提高患者日常生活能力，且不增加不良反应。