300例2型糖尿病合并高脂血症患者他汀类药物应用现状及成本-效果分析*

李 勇，杨文翔，王龙飞

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

2型糖尿病（T2DM）是因各种因素所致胰岛素分泌减少或作用减退引起的血糖慢性进行性升高，伴有不同程度糖脂代谢异常，表现为血糖和三酰甘油（TG）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低［1］。胰岛素抵抗（IR）在T2DM合并高脂血症患者的发病和进展过程中发挥重要作用，并可引起大血管和微血管病变，导致动脉粥样硬化（AS）和心脑血管疾病发生风险增加。故临床治疗除应积极控制血糖外，还应合理应用他汀类药物降低血脂水平［2］。市面上他汀类药物种类繁多，而患者用药依从性各有不同，给他汀类药物合理应用带来诸多麻烦。本研究中主要对T2DM合并高脂血症患者他汀类药物应用情况及成本-效果进行调查和分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合 T2DM 诊断标准［3］，空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L，且糖化血红蛋白（HbA1C）＜9.0%；符合高脂血症相关诊断标准［4］；年龄30～80岁；接受规范降糖治疗；患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：伴严重系统性疾病或恶性肿瘤；前3个月内发生急性心血管事件；已明确无法耐受他汀类药物；伴活动性炎症或溃疡。

病例选择：选取我院2017年12月至2018年12月收治的T2DM合并高脂血症患者300例，其中男174例，女 126 例；年龄 43～79 岁，平均（61.58±10.24）岁；病程 1～18年，平均（6.49±1.75）年。

1.2 方法

评价内容：收集入选患者的年龄、性别、现病史及治疗情况等临床基本资料，以及瑞舒伐他汀钙片（商品名可定，阿斯利康药业有限公司，注册证号H20160612，规格为每片20mg）、阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格为每片20 mg）及辛伐他汀片（商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司，注册证号H20171162，规格为每片20 mg）3种他汀类药物应用状况（均为口服，每次20 mg，每日1次、且疗程均为3个月）。以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为评估指标，以LDL-C下降≥50%或＜2.6 mmol/L为有效，其中合并冠心病者为LDL-C＜1.8mmo/L为有效。

治疗成本确定：本研究所有患者均为门诊患者，假定其他费用支出一致，故仅需计算直接成本，因为3种药物疗程及服用剂量均相同，故可直接采用药品单价进行计算，瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片和辛伐他汀片单价分别为 16.71 元、8.90 元、3.05 元，采用成本 -效果比（C/E）和增量成本-效果比（ΔC/ΔE）评价各种他汀类药物治疗的经济性。值越小，单位疗效花费的成本越低。

1.3 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 他汀类药物使用情况

300例患者中，使用他汀类药物者184例（61.33%），其中瑞舒伐他汀钙 61 例（33.15%），阿托伐他汀钙 45 例（24.46%），辛伐他汀 78 例（42.39%）。

2.2 治疗效果

瑞舒伐他汀钙治疗有效率为78.69%（48/61），明显高于阿托伐他汀钙的26.67%（12/45）、辛伐他汀的29.49%（23/78，χ2=34.850，P＜0.05）。

2.3 C/E

3种他汀类药物治疗的C/E由高到低依次为辛伐他汀、瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙，以瑞舒伐他汀钙为标准，阿托伐他汀钙和辛伐他汀 ΔC/ΔE分别为15.01 和 27.76。详见表 1。

表13种他汀类药物治疗T2DM合并高脂血症的 C/E比较

2.4 C/E敏感度分析

假设随着医疗政策改善，3种药物成本均下降10%，敏感性分析结果显示，C/E由高到低依次为辛伐他汀、瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙，以瑞舒伐他汀钙为标准，阿托伐他汀钙和辛伐他汀的 ΔC/ΔE分别为13.51 和 24.98。详见表 2。

表23种药物 C/E敏感度分析

3 讨论

据国际糖尿病联盟（IDF）报道，2013年全球DM患者共 3.82亿，其中 85% ～95%为 T2DM，且到 2035年预计可增长55%，患者总数将达6亿以上［5］。我国为DM主要高发地区，DM患者一直缺乏有效管理，长期糖脂代谢异常可造成各器官系统慢性并发症，不仅严重损害患者生命安全和生活质量，也给社会带来沉重的疾病负担。

T2DM与糖脂代谢关系密切且可相互作用造成恶性循环，控制血糖水平可有效减少T2DM患者微血管病变发生，但对心脑血管并发症无明显改善效果，而若LDL-C降低1 mmol/L并保持5年，心脑血管事件发生率可降低20%。他汀类药物属羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可通过阻断甲戊酸代谢有效控制胆固醇合成，同时还能提升血清胆固醇清除效果，并抑制载脂蛋白合成，缓解AS病情进展和预防心脑血管事件发生［6］。DE VRIES 等［7］的研究表明，他汀类药物对T2DM患者心血管事件的预防效果优于降血糖药物，且用于高龄或高风险T2DM患者获益大于风险。现阶段，临床常用他汀类药物包括天然化合物辛伐他汀和瑞舒伐他汀钙及人工合成阿托伐他汀钙等，疗效和并发症均有所不同，患者也常因发生并发症或血脂达标等因素而自行停止服药，造成他汀类药物在临床应用情况不详，对合理用药造成一定困扰。李庚等［8］调查发现，T2DM患者他汀类药物使用率偏低且LDL-C达标率较低，其中合并冠心病患者LDL-C达标率尤为不理想。本研究结果显示，T2DM合并高脂血症患者他汀类药物应用情况仍需不断改善。

C/E是影响患者治疗依从性的重要因素，也是临床优化用药方案和节约医疗成本的主要参考指标。他汀类药物品种复杂且生产厂家众多，不同厂家或不同种类药物用于T2DM合并高脂血症患者成本和疗效均可能存在显著差异。BARAKAT等［9］对1542例糖尿病合并血脂异常患者分别应用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀进行干预并随访2年，结果显示瑞舒伐他汀（10 mg）效果最显著。柏蓉［10］的研究表明，阿托伐他汀、辛伐他汀及瑞舒伐他汀治疗高脂血症患者的C/E分析显示，辛伐他汀为有效且经济的药物。可见，不同地区或不同患者应用他汀类药物治疗的C/E可能存在一定差异。本研究结果显示，瑞舒伐他汀钙成本和有效率均明显高于阿托伐他汀钙和辛伐他汀C/E由高到低依次为辛伐他汀、瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙，以瑞舒伐他汀钙为标准，阿托伐他汀钙和辛伐他汀ΔC/ΔE分别为 15.01 和 27.76，表明辛伐他汀C/E最高，这主要与其价格极为低廉有关，但有效率明显欠缺。可见，瑞舒伐他汀钙所需治疗成本明显增加，而阿托伐他汀钙用于T2DM合并高脂血症患者疗效不及瑞舒伐他汀钙，C/E则明显不及辛伐他汀。且敏感性分析结果显示，辛伐他汀的C/E较另外2种药物优势明显。因此，对T2DM合并高脂血症患者可优先考虑给予辛伐他汀，效果不理想者可调整为瑞舒伐他汀钙。

综上所述，他汀类药物在T2DM合并高脂血症患者中应用率较低且C/E各有不同，其中瑞舒伐他汀钙有效率最高，辛伐他汀C/E最低。