饮食与恶性肿瘤的治疗

毛智，陈劲松

1解放军总医院第一医学中心重症医学科，北京 100853

2漳州正兴老年病医院院部，福建 漳州 363000

饮食调整作为恶性肿瘤常规治疗的补充，正受到越来越多的关注。膳食成分决定了血液中的营养成分，因此也决定了体内细胞微环境中的营养成分。改变肿瘤细胞的代谢环境能够影响其代谢活动、对药物的敏感性及增殖能力，调整饮食可以对恶性肿瘤的进展和治疗产生影响。

1 限制饮食

限制饮食可以提高恶性肿瘤的治疗效果，主要方式包括以下几种。①禁食：间歇性禁食可以预防老年小鼠发生淋巴瘤。在多种肿瘤小鼠异种移植模型中，延长禁食周期联合化疗能够显著改善小鼠对治疗的反应，主要机制可能是降低了胰岛素样生长因子1 的表达水平。②葡萄糖：葡萄糖是肿瘤细胞能量合成的原料，并可诱导促癌信号。高葡萄糖有助于恶性肿瘤的发生发展。限制饮食虽然可以降低肿瘤患者的葡萄糖水平，但依从性差，并会对患者产生不利影响。更好的策略是低葡萄糖但具有正常热量的饮食，如生酮饮食。生酮饮食富含脂肪但碳水化合物含量低，能够抑制恶性肿瘤进展且安全可行。也有少数肿瘤在以脂肪作为能量来源时，进展得更快。此时，以碳水化合物为主要能量来源可能更好。减少葡萄糖消耗，监测血糖和胰岛素水平，协助患者维持低糖饮食，可能会提高恶性肿瘤患者的生存率。③果糖：果糖是一种单糖，肿瘤细胞可以使用果糖作为能量来源，长期摄入果糖会增加结直肠癌等恶性肿瘤的发病率。饮料、烘烤食品以及糖浆中均富含果糖。④氨基酸：多数非必需氨基酸是肿瘤细胞在各种合成代谢过程中大量需要的，而特定氨基酸的缺乏通常会显著降低肿瘤细胞的适应性。肿瘤细胞的生长需要高水平的蛋氨酸，一定的蛋氨酸水平是激活雷帕霉素靶蛋白复合物1 所必需的，而后者是促进肿瘤细胞增殖的主要效应激酶。限制膳食蛋氨酸可以增加恶性肿瘤的治疗效果，但同样会促进血管生成，在实体瘤患者中应注意。此外，丝氨酸参与多种代谢过程，肿瘤细胞需要依赖外源性丝氨酸来维持高增殖率，限制丝氨酸是一种很有前景的抗肿瘤治疗策略。

2 补充营养

与限制饮食相比，补充营养更简便易行。补充组氨酸可以增加白血病对氨甲蝶呤治疗的敏感性。由于甘露糖的代谢酶与葡萄糖相同，会干扰葡萄糖代谢并抑制肿瘤细胞生长，因此，补充甘露糖对肿瘤治疗也具有积极意义。

3 营养素耗竭

①天冬酰胺：降低血浆中天冬酰胺水平可提高白血病患者的生存率。②精氨酸：精氨酸降解酶消耗精氨酸对黑色素瘤和肝细胞癌的治疗有效。③胱氨酸：胱氨酸在维持细胞氧化还原平衡方面具有重要作用。耗竭胱氨酸能够特异性抑制肿瘤生长，提高荷瘤小鼠的存活率，对健康组织无明显毒性。④叶酸：叶酸是核苷酸合成所必需的，对所有细胞类型都必不可少。快速增殖的肿瘤细胞会消耗大量叶酸来满足DNA 复制和基因表达的需要。补充叶酸可加速急性淋巴细胞白血病的发展。目前，抑制叶酸合成的氨甲蝶呤已成为治疗小儿白血病的标准药物。

4 其他潜在的营养目标

①谷氨酰胺和谷氨酸：谷氨酰胺及其下游代谢产物谷氨酸能够通过多种代谢途径促进肿瘤细胞增殖。当饮食中缺乏谷氨酰胺导致谷氨酰胺全身性减少时，携带髓母细胞瘤小鼠的存活率将会提高。②天冬氨酸：蛋白质合成、尿素循环、苹果酸-天冬氨酸穿梭和核酸合成都需要天冬氨酸。限制天冬氨酸可作为治疗实体瘤的补充手段。由于天冬氨酸对于缺氧肿瘤中的核苷酸合成必不可少，因此可考虑将限制天冬氨酸与靶向核苷酸生物合成的药物相结合进行治疗。③脂肪酸：脂肪酸氧化产生的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）是葡萄糖或氨基酸分解代谢产生ATP 的两倍多。在一部分肿瘤（如乳腺癌、弥漫性大B 细胞淋巴瘤、白血病）中，脂肪酸氧化是产生ATP 的主要机制。抑制脂肪酸氧化还可以阻止神经胶质瘤细胞的增殖。减少或去除膳食脂肪酸可以导致某些恶性肿瘤“饥饿”，具有潜在的治疗作用。

相信未来的研究能够发现更多的证据，为恶性肿瘤患者提供更为精准的饮食建议，从而通过改变饮食来提高恶性肿瘤的治疗效果。