血液灌流联合盐酸戊乙奎醚对急性重度有机磷农药中毒患者氧化应激水平影响

王秋菊 郭慧敏 李海燕

（淅川县人民医院药剂科，河南南阳 474450）

急性重度有机磷农药中毒是常见急诊重症疾病，可迅速导致心脏、肺、脑和其他器官衰竭[1]。目前临床使用阿托品、胆碱酯酶复能剂及血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒的治愈率有待提高[2]。先前的研究表明盐酸戊乙奎醚是新一代的胆碱能拮抗剂，可以选择性地作用于M1、M3、N1 和N2 受体，并可以迅速改善毒蕈碱症状，且对心率影响不大，安全性高[3]。目前已有部分研究证实了血液灌流联合盐酸戊乙奎醚治疗急性重度有机磷农药中毒的显著效果[4-5]，但两者联合对患者应激水平的影响报道少见。本研究对此进行观察，为临床急性重度有机磷农药中毒的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取黄山市人民医院2012 年1 月至2019 年12 月急诊科收治60 例急性重度有机磷农药中毒患者。按随机数表法分为血液灌流组和联合组，各30 例。两组性别、胆碱酯酶、年龄、服药至治疗时间、白细胞计数、服药类型、体质量指数差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 血液灌流组：在患者入院后经股静脉插管建立血管通道，使用一次性血液灌流器进行血液灌流，血流量为150～220 mL / min。抗凝剂用低分子肝素钠或肝素或阿加曲班，灌流时间120～240 min/次。根据患者病情治疗1～4 次。

1.2.2 联合组：在血液灌流组基础上联合盐酸戊乙奎醚治疗4～6mg 肌肉注射，若治疗1h 后胆碱酯酶仍小于50%，再次肌内注射前次1/2 剂量，直至胆碱酯酶恢复50%。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效：观察两组昏迷时间、治愈情况、住院时间及解磷定总用量。

1.3.2 胆碱酯酶活性：观察治疗前、治疗1 周后两组胆碱酯酶活性，并观察胆碱酯酶活性恢复正常时间。

1.3.3 应激指标：对比两组治疗前及治疗3d 后超氧化物歧化酶（SOD）以及乳酸脱氢酶（LDH）水平。采集静脉血3mL 左右离心（3000r/min 10min），留取上清液用免疫比浊法进行检测。

1.4 统计学处理：运用SPSS 25.0 版软件包处理数据，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：联合组治愈率高于血液灌流组，昏迷时间、解磷定总量、阿托品总量、住院时间低于血液灌流组，差异均具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组疗效比较 （±s）

表1 两组疗效比较 （±s）

组别 n 治愈（%） 昏迷时间(h) 住院时间(d) 解磷定总量（g） 阿托品总用量（mg）血液灌流组 30 21（70.00） 17.0±3.1 9.7±2.4 18.8±3.5 159.9±19.1联合组 30 28（93.33） 14.2±2.8 7.9±1.5 12.9±2.2 142.3±14.2 t/χ2 值 5.45 3.671 3.484 7.817 4.050 P 值 0.019 0.000 0.000 0.000 0.000?

2.2 胆碱酯酶活性：治疗前两组胆碱酯酶活性差异无统计学意义（P>0.05），治疗后联合组及血液灌流组胆碱酯酶活性均增高（P<0.05），且联合组胆碱酯酶活性高于血液灌流组（P<0.05）。联合组胆碱酯酶活性恢复正常时间短于血液灌流组（P<0.05），详见表2。

表2 两组治疗前及治疗后胆碱酯酶活性对比 （±s）

表2 两组治疗前及治疗后胆碱酯酶活性对比 （±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05

胆碱酯酶活性恢复正常时间（d）血液灌流组30 486.9±89.6 1502.9±210.7* 15.0±3.1联合组 30 491.5±91.4 1241.8±189.2* 13.2±2.2 t 值 -0.197 5.050 2.594 P 值 0.844 0.000 0.012组别 n 治疗前胆碱酯酶活性(U/L)治疗后胆碱酯酶活性(U/L)

2.3 应激指标：治疗前两组SOD、LDH 差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组LDH 较治疗前降低（P<0.05），SOD 较治疗前增高（P<0.05）。联合组LDH 低于血液灌流组（P<0.05），SOD 高于血液灌流组（P<0.05），详见表3。

表3 两组治疗前及治疗后应激指标对比 （±s）

表3 两组治疗前及治疗后应激指标对比 （±s）

组别 n SOD（U/mL） LDH（U/L）血液灌流组 30治疗前 324.1±36.9 542.6±28.2治疗后 451.2±52.1b 282..7±21.3b联合组 30治疗前 327.8±35.1 540.6±27.4治疗后 569.4±76.2ab 185.7±28.2ab

2.4 并发症：两组治疗期间肾损伤、中间综合征、消化道出血、肝损伤、呼吸衰竭等发生率差异无统计学意义（P>0.05），详见表4。

表4 两组并发症比较

3 讨论

有机磷农药是在中国广泛使用的农业农药，在各类农药中其用量达到最大。据世界卫生组织估计，每年约有200000 人死于有机磷农药中毒。重症有机磷农药中毒是急诊常见的紧急疾病[6]。口服有机磷农药会抑制胆碱酯酶活性并聚集大量乙酰胆碱，从而导致胆碱能神经兴奋后衰竭，引起临床系列综合征，导致血管痉挛、组织缺氧和局部缺血，从而导致大量炎症介质释放，并导致多器官功能障碍综合征和微循环障碍[7]。严重有机磷农药中毒患者的病情不稳定，病死率高，立即抢救和适当的治疗对改善预后至关重要。

为了提高临床治疗的成功率，本研究观察血流灌流联合盐酸戊乙奎醚治疗重度急性有机磷农药中毒效果，结果显示联合组治愈率高于血液灌流组，昏迷时间、解磷定总用量、住院时间低于血液灌流组，且治疗后联合组胆碱酯酶活性高于血液灌流组，胆碱酯酶活性恢复正常时间短于血液灌流组，提示血流灌流联合盐酸戊乙奎醚治疗重度急性有机磷农药中毒的效果显著优于单独使用血流灌流的患者，本研究结果与既往研究相符[8]。

炎症介质和应激因子的增加可进一步加重病情，导致器官功能障碍，引发器官功能障碍综合征以及微循环障碍[9]；急性期损伤可导致机体应激反应增强，加重器官衰竭[10]。既往研究已经证实应激反应是急性重度有机磷农药中毒病情进展的重要原因[11]。因此控制应激反应对病情恢复和预后具有重要意义。本研究中，治疗后联合组LDH 显著低于血液灌流组，SOD 显著高于血液灌流组，提示血液灌流联合盐酸戊乙奎醚治疗重度急性有机磷农药中毒，可降低机体应激反应。此外本研究证实，两种治疗联合的安全性高，与单用血流灌流的并发症发生率差异不大，提示两种治疗联合具有较高安全性，可应用于临床治疗。

盐酸戊乙奎醚可以选择性地作用于M1、M3、N1 和N2 受体，其可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头中过度积累引起的烟碱症状，并可以穿越血脑屏障，有效控制有机磷农药中毒引起的严重抽搐、昏迷和其他神经系统症状[12]。该药物起效时间快、半衰期长，肌肉内给药后通过血液灌流吸附而少量排泄，并且不需要高剂量给药，这是胆碱溶解药物治疗有机磷农药中毒的理想特征[13]。盐酸戊乙奎醚只能改善中毒症状，但不能消除体内毒素。由于重症有机磷农药中毒患者体内毒素水平很高，危重病患者可能需要住院较长时间，甚至死亡。血液灌流通过吸附有效地去除了体外循环中有机磷农药毒素，并将净化后的血液输入体内。因此两者联合治疗效果更好，在拮抗乙酰胆碱同时，去除毒素，促进病情恢复。

综上所述，血液灌流联合盐酸戊乙奎醚治疗重度急性有机磷农药中毒效果显著提高，且可改善应激指标，安全性高。