顺铂分别联合吉西他滨及紫杉醇治疗复发性鼻咽癌对比研究

张战胜 曹 静

（1.驻马店肿瘤医院肿瘤内科，河南驻马店 463000；2.驻马店市第一人民医院肿瘤科，河南驻马店 463000）

鼻咽癌指好发于鼻咽顶前壁及咽隐窝的肿瘤，属于临床高发肿瘤之一，临床常见症状为鼻塞、涕中带血、耳鸣、头痛等，随着疾病进展，发生恶病质，对患者生命造成严重威胁[1]。早期鼻咽癌首选手术治疗，能够将肿瘤组织快速切除，见效较快；而中晚期患者则以放化疗为主，通过抑制肿瘤生长，延长生存周期。相关研究表明[2]，鼻咽癌单纯放疗有效率仅为50%～70%。故对于复发性鼻咽癌患者，需采取放化疗综合疗法。以顺铂为基础的化疗方案在临床广泛使用，吉西他滨及紫杉醇属于新型化疗药物，具有低毒性、高效特点被用于鼻咽癌治疗，并取得较好疗效，而两者之间分别联合顺铂方案的优劣为临床研究的热点[3]。基于此，本研究旨在探讨顺铂分别联合吉西他滨及紫杉醇治疗复发性鼻咽癌对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究已通过我院医学伦理委员会审核。选取我院2018 年7 月至2020 年3 月收治的85 例复发性鼻咽癌患者作为研究对象，根据随机数表法分为A 组（42 例）与B 两组（43 例）。A 组中男29 例，女13 例；年龄49～71 岁，平均年龄（60.03±8.53）岁；距上次治疗时间13～24 个月，平均（18.47±4.01）月；临床分期：Ⅲ期33 期，Ⅳ期9 例。B组中男31 例，女12 例；年龄50～71 岁，平均年龄（60.11±8.51）岁；距上次治疗时间13～23 个月，平均（18.42±3.95）月；临床分期：Ⅲ期32 期，Ⅳ期11 例。两组一般资料对比无统计学意义（P>0.05），有可对比性。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合鼻咽癌复发相关疾病标准[4]，且经病理检查确诊；②家属及本人知情且签署知情同意书；③KPS 评分≥70 分。排除标准：①距上次化疗时间＜12 个月；②伴随血液系统疾病；③化疗禁忌症者；④表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法：两组均接受放射治疗，并行仰卧位CT扫描，层厚3～5mm；并将图像传送至计算机行三维方式重建。根据鼻咽MRI 及CT 检查，确定病灶器官及目标区域；应用TOMO 放射系统（电子束9MeV 和光子线6MV）每周放疗5 次，18Gy/次，病变原始剂量60～70Gy，同时颈部淋巴结（阳性）面积剂量60～72Gy；所有患者于放疗第1 周及第5 周同步2 疗程化疗。

1.3.1 A 组：TP 方案：顺铂第1d 静脉滴注75mg/m2；紫杉醇第1d 至第3d 静脉滴注，每次135～175mg/m2，21d 为1 周期，共治疗2 个周期。

1.3.2 B 组：GP 方案：第1d、第8d 静脉滴注75mg/m2顺铂，吉西他滨于第1d 至第3d 静脉滴注，共1000mg/m2，21d 为1 周期，共治疗2 个周期。

1.4 评价指标：近期疗效：对比两组治疗2 周期后疗效，参考实体瘤疗效标准RECIST1.1 版[5]，完全缓解（CR）：肿瘤消失；部分缓解（PR）：肿瘤消失≥50%；疾病稳定（SD）：肿瘤增大＜25%或缩小＜50%，维持4周以上；疾病进展（PD）：肿瘤增大＞25%；有效率=（CR+PR）/总例数×100%；肿瘤标志物：分别于治疗前、治疗2 周期后取患者空腹静脉血4mL，3 000r/min离心15min 取上清液，采取酶联免疫吸附法对两组血小板源性生长因子（PDGF-BB）、血清上皮型钙黏蛋白（SE-CAD）进行检测；毒副反应[6]：记录两组肝肾功能异常、白细胞减少、胃肠道反应的情况。

1.5 统计学方法：运用SPSS24.0 软件进行数据处理，以表示计量资料，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采取秩和检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效：两组近期疗效对比无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组患者近期疗效对比 [n（%）]

2.2 肿瘤标志物：治疗前，两组PDGF-BB、SECAD 水平对比无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PDGF-BB、SE-CAD 水平均下降，与本组治疗前对比有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后PDGFBB、SE-CAD 水平对比无统计学意义（P>0.05），详见表2。

表2 两组患者PDGF-BB、SE-CAD 变化 （±s）

表2 两组患者PDGF-BB、SE-CAD 变化 （±s）

注：与本组治疗前对比，aP<0.05

时间 组别 PDGF-BB（ng/L） SE-CAD（g/L）治疗前 A 组 479.39±87.27 9.73±1.21 B 组 483.24±89.31 9.79±1.19 t 值 0.201 0.231 P 值 0.841 0.818治疗后 A 组 113.25±33.46a 2.56±0.93a B 组 109.84±31.25a 2.53±0.87a t 值 0.486 0.154 P 值 0.628 0.878

2.3 毒副反应：两组肝肾功能、白细胞减少对比无统计学意义（P>0.05）；B 组胃肠道反应低于A 组（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者毒副反应对比 [n（%）]

3 讨论

鼻咽癌起源于鼻咽腔上皮组织，发病机制较为复杂，且发病较为隐匿，早期发病易被忽略，在发现后病情已发展中晚期，增加治疗难度[7]。放疗是中晚期鼻咽癌主要治疗手段，可抑制局部肿瘤生长，预防转移，但治疗后复发率仍旧较高，预后较差。化疗能够对肿瘤生长起到抑制作用，降低肿瘤负荷，缓解临床症状，有助于延长患者生存周期。故采取优化治疗策略对提高复发性鼻咽癌患者生存期意义重大。

PDGF-BB 与癌细胞发生发展及新生血管之间密切相关，在肿瘤患者中呈高表达，是临床评估肿瘤生长及分化的重要指标，亦可作为判断患者预后的独立因素；SE-CAD 属于高分子质量的一种多肽，与癌细胞发生、侵袭密切相关，在成熟组织上皮细胞中表达，可用于监测患者放疗前后癌细胞状态[8]。本研究结果显示，两组近期疗效、PDGF-BB、SECAD 水平对比未无统计学差异，表明顺铂分别联合吉西他滨及紫杉醇治疗复发性鼻咽癌均具有较好疗效，能够抑制PDGF-BB、SE-CAD 表达，抑制肿瘤发展。分析其原因在于，顺铂作为细胞非特异性药物，能够对DNA 聚合酶催化起到抑制作用，进而阻止DNA 复制，实现治疗目的；紫杉醇从植物中提取，具有增强和稳定微管蛋白聚合的作用，可避免微管发生解聚，进而对细胞有丝分裂产生抑制，继而抑制病灶生长，作为抗肿瘤药物中代表药物之一，现被广泛用于头颈癌、肺癌、卵巢癌等疾病中，且获得较高疗效[9]。吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，具有极强抗肿瘤活性及亲和力，参与DNA 合成期，可抑制细胞G1 向S 期发展，使癌细胞死亡；通过对DNA 链延长发挥抑制作用，以此对DNA 修复起到干扰作用，防止肿瘤RNA 合成[10]。故两种药物作用下，均能够降低PDGF-BB、SE-CAD 水平，减少新生血管生成，抑制肿瘤生长。而本研究对比两组毒副反应发生情况，B 组胃肠道反应低于A 组，表明吉西他滨联合顺铂安全性更高。分析其可能与治疗方案有关，GP 治疗方案中，顺铂分两次给药，水液化剂量相对较小，进而减少胃肠道毒副反应。

综上所述，GP、TP 方案用于复发性鼻咽癌均具有较好疗效，可抑制肿瘤生长，但与TP 方案相比，GP 方案胃肠道反应较小，安全性更高。