多奈哌齐片与丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆的疗效观察

黄鸿旗

（福建省级机关医院神经内科 福州350003）

血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）属认知功能障碍性疾病，患者伴有神经系统定位损害、精神心理异常，近年来发病率逐年上升，严重影响患者家庭及社会生活。目前临床多采用钙拮抗剂、神经营养因子、麦角生物碱制剂治疗VD，但难以达到预期效果，认知功能改善效果不佳[1~2]。研究显示，在药物不良反应可控前提下，联合用药可从多环节、多途径治疗VD，且效果优于单一用药。多奈哌齐片为特异性可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可增强胆碱能神经功能[3]；丁苯酞软胶囊具有较强抑制脑出血后脑水肿作用，可改善脑出血区微循环和血流量。两者联合可在抑制脑出血基础上修复受损神经，有助于提高治疗效果[4]。本研究采用多奈哌齐片联合丁苯酞软胶囊治疗VD患者，取得了满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年8月~2020年10月我院收治的VD患者102例，按随机数字表法分为对照组（51例）和观察组（51例）。对照组男26例，女25例；年龄52~78岁，平均年龄（65.12±2.23）岁；病程2~24个月，平均病程（13.12±1.45）个月。观察组男24例，女27例；年龄51~79岁，平均年龄（65.47±2.56）岁；病程2~26个月，平均病程（13.57±1.86）个月。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[5]中诊断标准；伴有记忆衰退、认知功能下降、情绪紊乱等症状；心肺功能正常；简易精神状态量表（MMSE）评分≥10分；日常生活能力评定量表（ADL）≥16分；签署知情同意书；对本研究药物耐受。（2）排除标准：伴有颅内出血史；患有感染性疾病；精神障碍；严重失语；其他疾病所致认知障碍。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括抗血小板聚集、控制血压和血糖等。对照组给予盐酸多奈哌齐片（国药准字H20070181），5 mg/次，1次/d，睡前口服。观察组在此基础上给予丁苯酞软胶囊（国药准字H20050299），0.2 g/次，3次/d，空腹口服。两组患者治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标（1）治疗效果。显效：患者性格、沟通、理解、生活自理能力恢复正常；有效：患者性格、沟通、理解、生活自理能力显著改善；无效：患者性格、沟通、理解、生活自理能力无变化甚至加重。显效、有效计入总有效。（2）认知功能及生活能力。治疗前后采用MMSE评估患者认知功能，共5个项目，评分范围0~30分，正常≥27分，21分≤轻度≤26分，10分≤中度≤20分，重度＜10分。评分越高则痴呆程度越轻[6]。治疗前后采用ADL评估患者生活能力，包括10个项目，评分范围0~100分，轻度功能障碍≥60分，41分≤中度功能障碍≤59分，重度功能障碍≤40分。评分越高则生活能力越强。（3）血脂水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性。治疗前后清晨空腹抽取患者5 ml静脉血，离心分离血清，测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；并采用邻苯三酚法检测SOD活性。（4）安全性。对两组治疗过程中出现腹泻、恶心呕吐、失眠、胃痛等不良反应进行统计。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件分析数据，计数资料（治疗效果、安全性）用%表示，采用χ2检验，计量资料（认知功能与生活能力评分、血脂水平、SOD活性）以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组认知功能及生活能力比较 治疗前，两组MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MMSE、ADL评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知功能及生活能力比较（分，±s）

表2 两组认知功能及生活能力比较（分，±s）

ADL干预前 干预后研究组常规组组别 n MMSE干预前 干预后51 51 tP 18.32±3.27 18.25±3.12 0.111 0.912 22.47±2.65 27.94±2.58 10.562 0.000 43.22±7.14 42.87±6.53 0.258 0.797 71.37±7.85 85.69±6.75 9.878 0.000

2.3 两组血脂水平及SOD活性比较 治疗前，两组血脂水平及SOD活性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组TG、TC、LDL-C水平较低，HDL-C水平、SOD活性较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平及SOD活性比较（±s）

表3 两组血脂水平及SOD活性比较（±s）

SOD（U/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TG（mmol/L）治疗前 治疗后TC（mmol/L）治疗前 治疗后HDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后LDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后51 51 tP 2.66±0.48 2.68±0.51 0.204 0.839 1.99±0.37 1.38±0.24 9.878 0.000 5.71±0.92 5.72±0.95 0.054 0.957 4.49±0.66 3.40±0.77 7.676 0.000 1.59±0.32 1.52±0.38 1.006 0.317 1.74±0.33 2.24±0.39 6.989 0.000 3.68±0.65 3.75±0.98 0.425 0.672 2.27±0.58 1.64±0.46 6.078 0.000 85.80±9.26 86.14±9.72 0.181 0.857 95.12±11.29 106.98±11.96 5.150 0.000

2.4 两组安全性比较 对照组腹泻1例、恶心呕吐1例、失眠1例，不良反应发生率为5.88%；观察组腹泻2例、失眠2例、胃痛1例，不良反应发生率为9.80%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.136，P=0.713）。

3 讨论

VD多见于缺血性及出血性脑卒中患者，因产生氧化应激反应使氧自由基大量生成，导致线粒体出现功能性障碍。VD以改善精神状态、恢复认知沟通能力、防治卒中为治疗原则，以改善患者脑供血、促进神经细胞恢复代谢为目的，临床需重点研究促进缺血区血流恢复灌注、维持线粒体功能的药物[7]。

临床治疗VD药物较多，但尚无明确治疗特效药物，当前主要采用对症治疗，目的在于延缓认知功能衰退，提高患者生活质量。盐酸多奈哌齐片可提高体内乙酰胆碱含量，可在一定程度上提高患者记忆水平，改善痴呆症状[8]。动物实验发现，给予脑缺血痴呆大鼠丁苯酞软胶囊，能够快速恢复大鼠记忆力，从而保护神经[9]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率、MMSE、ADL评分较高，TG、TC、LDL-C水平较低，HDL-C水平、SOD活性较高，说明多奈哌齐片联合丁苯酞软胶囊治疗VD患者效果确切，具有较高安全性。患者口服多奈哌齐片后3~4 h即可达到血浆峰浓度，可有效抑制中枢胆碱酯酶，对脑内乙酰胆碱具有选择性抑制作用，能够使神经细胞突触间隙内乙酰胆碱含量增多，从而改善患者学习缺陷，提高认知及生活能力[10]。丁苯酞软胶囊具有较强改善脑循环作用，对治疗缺血性脑血管效果显著，可用于恢复受损神经功能。丁苯酞软胶囊脂溶性高，可直接作用于脑血管病，对神经元凋亡具有抑制作用，能够营养神经、修复脑血管损伤；同时可通过减少花生四烯酸达到抑制氧自由基目的，从而使抗氧化酶活性提高，进一步抑制氧自由基。SOD是抗氧化酶，当机体脑内缺氧缺血时，SOD因体内氧自由基过多大量消耗，导致SOD活性降低，而丁苯酞软胶囊可维持线粒体结构完整性，促进线粒体增殖，提高线粒体复合酶Ⅳ活性，且可抑制氧自由基并提高血清中SOD水平，对VD具有良好保护作用，有助于促进患者功能恢复。给予VD患者多奈哌齐联合丁苯软胶囊治疗，可在抑制神经元基础上，增多乙酰胆碱含量，从而修复患者受损神经，改善认知及生活能力。

综上所述，多奈哌齐片联合丁苯酞软胶囊可改善VD患者认知功能及生活能力，降低TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平及SOD活性，且安全性高。