不同时机应用替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死行PCI患者的影响

王留才

（焦作煤业〈集团〉有限责任公司中央医院心内一科 河南焦作 454001）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）起病急、进展快、致死率高，严重威胁患者的生命安全[1~2]。现阶段，临床针对STEMI主要采取手术治疗，以期快速疏通阻塞血管，恢复心肌再灌注[3]。急性STEMI患者的冠状动脉血栓形成与血小板活化相关，抑制血小板聚集在阻止术后血栓形成、改善急性STEMI预后中具有重要意义。替罗非班属抗血小板聚集药，具有强效抑制血小板聚集作用[4]。但临床对于急性STEMI患者围术期替罗非班的应用时机尚存争议。基于此，本研究分析替罗非班的早期应用在急性STEMI行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者中的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月~2020年8月我院收治的94例行介入治疗的急性STEMI患者。纳入标准：符合第8版《内科学》[5]中STEMI相关诊断标准；伴有胸部不适、气急等症状；胸痛持续时间＞30 min；患者及其家属知情同意。排除标准：重度血小板减少症；重要脏器功能不全；神经系统紊乱；心源性休克；本研究所用药物过敏。按随机数字表法分为对照组和观察组，各47例。对照组男25例，女22例；年龄49~71岁，平均年龄（62.38±1.45）岁；发病至介入治疗时间4~10 h，平均时间（7.26±0.54）h；体 质 量 指 数（BMI）19~27 kg/m2，平 均BMI（23.38±0.15）kg/m2。观察组男26例，女21例；年龄50~72岁，平均年龄（62.42±1.49）岁；发病至介入治疗时间5~10 h，平均时间（7.28±0.49）h；BMI 20~28 kg/m2，平均BMI（23.41±0.17）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组入院后即予以300 mg阿司匹林肠溶片（国药准字H20173209）与300 mg硫酸氢氯吡格雷片（注册证号H20150258），术后维持阿司匹林肠溶片药量为100 mg/d，硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d；若患者血栓负荷较重，术中、术后由术者视患者情况决定应用盐酸替罗非班（国药准字H20173354）。观察组于对照组基础上术前给予替罗非班，起初给予10μg/kg负荷剂量，于3 min内静脉推注完毕，之后以0.15μg/（kg·min）静脉滴注，维持至术后36~48 h。两组术后均予以肝素进行抗凝处理，连续用药7 d，观察至患者出院。

1.3 观察指标 （1）血管内皮功能：采集两组治疗前、治疗7 d后清晨空腹5 ml静脉血，离心获取血清后，采用酶联免疫吸附法检测血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）。（2）冠状动脉血流状况：术后按心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流分级评估。0级：血管阻塞远处无前向血流；1级：造影剂少量穿过阻塞处，但难以充盈远端血管；2级：造影剂将远端血管全部充盈，但速度较慢；3级：造影剂可完全、快速充盈远端血管并清除。（3）心功能：治疗前、治疗7 d后采用超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESd）。（4）主要心血管不良事件（MACE）：记录住院期间再发心肌梗死、恶性心律失常、血栓形成等发生情况。（5）不良反应：包括恶心、呕吐等状况。

1.4 统计学分析 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组vWF、NO相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组vWF低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血管内皮功能比较（±s）

表1 两组血管内皮功能比较（±s）

NO（ng/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n vWF（%）治疗前 治疗后47 47 tP 173.49±9.58 173.53±9.62 0.020 0.984 136.24±6.37 119.62±4.79 14.296 0.000 52.69±2.18 52.74±2.26 0.109 0.913 73.34±3.26 81.52±3.89 11.049 0.000

2.2 两组冠状动脉血流分级比较 观察组TIMI血流分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组冠状动脉血流分级比较[例（%）]

2.3 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEDd、LVEF、LVESd相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEDd、LVESd低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较（±s）

表3 两组心功能指标比较（±s）

LVESd（mm）治疗前 治疗7 d对照组观察组组别 n LVEDd（mm）治疗前 治疗7 d LVEF（%）治疗前 治疗7 d 47 47 tP 43.54±6.28 43.49±6.23 0.039 0.969 38.86±5.06 33.26±4.28 5.793 0.000 35.76±4.58 35.83±4.61 0.074 0.941 42.18±6.12 49.26±7.35 5.075 0.000 59.49±8.26 59.52±8.31 0.018 0.986 53.45±7.35 46.57±6.64 4.762 0.001

2.4 两组MACE发生情况比较 观察组MACE发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组MACE发生情况比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现恶心2例，呕吐2例，不良反应发生率为8.51%（4/47）；观察组出现恶心1例，呕吐1例，不良反应发生率为4.26%（2/47）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.673）。

3 讨论

急性STEMI主要是因为冠状动脉硬化使得血流异常，损害心肌细胞所致，多以持续性胸痛为临床特征，若未得到及时有效治疗，可危及患者生命安全[6~7]。目前，临床对于急性STEMI患者，予以急诊介入治疗，以期尽早疏通堵塞血管，改善心肌血流灌注。

然而受血栓负荷及手术过程中球囊、支架等操作刺激，会对血管内皮功能造成损伤，增加血栓脱落概率，造成无复流现象，使得心肌组织术后难以及时恢复血流灌注，进而影响预后。因此，强化抗血小板治疗在急性STEMI患者围术期至关重要。本研究结果显示，观察组vWF、LVEDd、LVESd、MACE发生率均低于对照组，NO、LVEF均高于对照组，TIMI血流分级优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示早期应用替罗非班能够改善急性STEMI行介入治疗患者的血管内皮功能，促进心肌再灌注恢复，以此有效恢复心功能，减少MACE发生。替罗非班作为血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，可通过阻断该受体与纤维蛋白原相结合，从而快速、充分地抑制血小板聚集[8]。早期应用此药物可有效减少缩血管物质与炎症介质释放，阻止血管收缩，有利于手术开展，减轻术中操作对血管内皮功能造成的损伤[9~10]。同时，患者术前血栓负荷相对较轻，此时应用替罗非班能有效抑制血小板聚集，减少术中血栓形成，进而调节堵塞血管血流状况，促进术后心肌再灌注，显著改善患者心功能。而术中或术后再应用此药物，受血栓负荷加重影响，此时替罗非班难以起到理想功效。替罗非班早期应用还能够及时阻止血小板血栓与远端微血栓形成，有效预防微血管栓塞，避免对冠脉微循环的影响，继而有效降低MACE发生率。两组治疗期间患者出现少量不良反应，但未经治疗即自行缓解，提示替罗非班安全性较高。

综上所述，在急性STEMI行介入治疗患者中早期应用替罗非班效果确切，可改善血管内皮功能，有利于心肌灌注尽早恢复，从而促进心功能改善，降低MACE发生率，且不会增加不良反应，安全可靠。