胸腺肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者肺功能的影响

刘辉 王运 甘文云 申国庆

（河南省驻马店市中心医院呼吸重症医学科 驻马店 463000）

重症肺炎是临床上常见的一种呼吸系统疾病，具有病情进展快、病死率高等特点[1]。有研究指出，该疾病主要是由于肺组织受到病原微生物侵犯，从而引发炎症反应，最终导致重症肺炎发生。目前临床主要应用抗菌药物进行治疗，其中比阿培南属于广谱抗菌药物，具有抑制细菌细胞壁合成，控制并延缓病情的作用[2]。胸腺肽是一种调节免疫功能的药物，可有效增强患者免疫功能。本研究旨在分析胸腺肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者肺功能及血清肺表面活性蛋白SP-A及SP-D水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月~2020年1月本院收治的老年重症肺炎患者110例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。对照组男29例，女26例；年龄60~74岁，平均年龄（67.32±4.85）岁；病程1~7 d，平均病程（3.86±1.21）d。观察组男31例，女24例；年龄61~75岁，平均年龄（67.96±4.34）岁；病程1~8 d，平均病程（3.41±1.30）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：患者均经临床检查，确诊为重症肺炎，符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[3]中相关标准；年龄≥60岁，但＜80岁；患者治疗依从性较好，临床资料完整。排除标准：入院前接受过相关抗菌药物治疗；对本研究所用药物存在过敏反应或禁忌证；存在全身重度感染、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、传染性疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病等；伴呼吸衰竭、肺气肿等；精神异常或意识障碍；中途转院治疗。

1.2 治疗方法 两组均进行常规治疗，如抗炎、退热、止咳化痰、吸氧等，注意饮食控制。在此基础上，对照组给予比阿培南治疗，注射用比阿培南（国药准字H20080743）0.3 g+氯化钠注射液（国药准字H51021156）100 ml，充分溶解后行静脉滴注，2次/d，每次静滴0.5~1.0 h。观察组给予胸腺肽+比阿培南治疗，比阿培南治疗方法及剂量同对照组，注射用胸腺肽（国药准字H11022236）20 mg+氯化钠注射液（国药准字H51021158）500 ml，充分溶解后行静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组患者治疗效果和不良反应，以及治疗前后肺功能指标、炎症介质、血清SP-A及SP-D水平。（1）治疗效果：咳嗽、喘息等临床表现基本消失，痰液细菌培养未见异常，肺部听诊啰音消失或明显改善为显效；咳嗽、喘息等临床表现较治疗前明显改善，痰液细菌培养示病原菌显著减少，肺部听诊啰音较治疗前改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效=显效+有效。（2）肺功能指标：治疗前后分别于静息状态下使用肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。（3）炎症介质、SP-A、SP-D：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，经离心处理后，留取血清待检，采用双抗体夹心法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），采用化学发光免疫分析法测定C反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法测定可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、SP-A、SP-D，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎症介质水平比较 两组治疗前炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

表1 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

sICAM-1（ng/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后55 55 tP 19.85±3.35 19.01±3.18 1.349 0.180 6.54±2.21 10.69±2.05 10.210＜0.001 25.98±8.26 24.67±8.57 0.816 0.416 6.20±3.32 15.46±3.85 13.508＜0.001 17.54±4.11 18.03±4.93 0.566 0.573 8.20±2.24 13.52±2.35 12.153＜0.001 157.67±13.24 155.92±12.63 0.709 0.480 82.12±11.43 106.59±10.18 11.856＜0.001

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后55 55 tP 1.11±0.19 1.10±0.24 0.242 0.809 1.96±0.27 1.53±0.23 8.991＜0.001 1.95±0.31 1.92±0.29 0.524 0.601 2.83±0.25 2.36±0.20 10.887＜0.001 56.92±6.41 57.29±6.18 0.175 0.861 69.26±9.16 64.83±7.52 3.385 0.001

2.3 两组治疗前后SP-A、SP-D水平比较 两组治疗前SP-A、SP-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组SP-A、SP-D水平均较治疗前降低，且观察组SP-A、SP-D水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后SP-A、SP-D水平比较（±s）

表3 两组治疗前后SP-A、SP-D水平比较（±s）

SP-D（ng/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n SP-A（ng/ml）治疗前 治疗后55 55 tP 24.27±3.16 24.03±2.14 0.466 0.642 12.15±2.20 18.84±3.45 12.125＜0.001 70.78±10.63 69.19±10.74 0.780 0.437 41.57±11.59 49.68±10.65 3.821＜0.001

2.4 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的76.36%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗效果比较[例（%）]

3 讨论

重症肺炎是呼吸系统常见的一种危重病，主要表现为持续高热、咳嗽、喘息等，严重者可伴有胸痛、呼吸困难，甚至休克等。细菌、病毒、缺氧、酸中毒等均可损伤肺组织，使得炎症介质及部分毒素进入血液，诱发全身性炎症反应，导致疾病发生，临床治疗多以抗菌药物为主[4]。比阿培南是β内酰胺碳青霉烯类药物中的一种，可抑制细菌细胞壁合成。研究发现，与亚胺培南相比，其对于不动杆菌属和铜绿假单胞菌抗菌活性明显较高，分子结构更加稳定，在临床应用中不需要使用脱氢肽酶抑制剂，可单独使用，透过细胞膜能力较好，具有良好的抗菌效果。但近些年来我国重症肺炎发病率不断升高，尤其是老龄化进程加快，老年重症肺炎患者增多，且大多数老年人存在一些基础疾病，如糖尿病、心肺功能不全、COPD等，不但自身免疫功能较低，且会加重重症肺炎病情，反复长期给予大量抗菌药物易产生耐药性。

近年来，有研究指出，在治疗重症肺炎基础上联合免疫制剂如胸腺肽等，可有效提升患者免疫功能，加强治疗效果。胸腺肽是一种细胞免疫调剂药物，是由胸腺组织分泌的多肽类物质，可诱导T细胞分化，从而促进细胞因子的生成和B细胞免疫应答，具有调节机体免疫功能的作用[5]。有研究发现，胸腺肽可有效促进干细胞转化为T淋巴细胞，且可加强成熟T淋巴细胞对抗原产生刺激作用，从而发挥调节免疫功能[2]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为90.91%，明显高于对照组的76.36%（P＜0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较治疗前提高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。表明胸腺肽辅助比阿培南治疗老年重症肺炎患者效果较好，安全性较高，且有效改善肺功能指标。

炎症介质在重症肺炎发生及病情发展中扮演着重要的角色，其中IL-6、TNF-α可有效评估机体炎症反应程度以及治疗后炎症反应变化情况；CRP可有效预测炎症反映情况，感染时其水平会迅速上升；sICAM-1参与机体免疫调节，且存在于炎症部位多种细胞表面[6]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明胸腺肽辅助比阿培南治疗老年重症肺炎可有效抑制机体炎症反应，降低炎症介质水平，分析原因可能是由于胸腺肽与T淋巴细胞受体结合，使得T细胞分化及细胞内反应增强，从而提高了机体免疫功能。血清SP-A、SP-D是肺表面活性蛋白中的一种，可有效减少组胺释放，增强肺泡中的中性粒细胞以及巨噬细胞活性，从而抑制机体发生炎症反应，同时可诱导免疫球蛋白分泌，加强患者机体免疫功能[7~8]。本研究结果显示，治疗后两组SP-A、SP-D水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明胸腺肽辅助比阿培南治疗后SP-A、SP-D水平得到有效改善。有研究指出，调节血清SP-A、SP-D水平或许可作为治疗重症肺炎的一种新型思路[7]，肺功能改善、炎症反应缓解与血清SP-A、SP-D水平降低存在一定关联。

综上所述，胸腺肽辅助比阿培南治疗老年重症肺炎效果较好，可有效改善肺功能指标，抑制炎症反应，且可调节SP-A、SP-D水平，安全性较好，应用价值较高。