mALB/uCREA、NAG和β2-MG联合检测传染性单核细胞增多症患儿早期肾损伤的价值分析

张云，许玉丹，蒋志健

（南阳市中医院 检验科，河南 南阳 473000）

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis,IM）是由于EB 病毒感染导致的急性单核巨噬细胞增生性疾病，病变累及全身多个器官，其中肾损伤是最常见的并发症［1］。对早期肾损伤的识别极为重要，能够避免肾脏病变进展为不可逆状态，病理学检查为有创检查，可能会造成肾脏损伤等，因此实验室相关标志物的选择成为早期肾损伤诊断的首选要素。微量白蛋白/尿肌酐（mALB/uCREA）普遍应用于高血压、糖尿病患者肾脏靶器官损害的评估，但是敏感性低［2］；N-α-乙酰基-β-D 氨基葡萄糖苷酶（NAG）能够反映肾小球高滤过以及肾小管坏死的情况，β2-微球蛋白（β2-MG）也与肾小球滤过功能相关［3］，因此上述三种指标联合检测可能会提高IM 患者早期肾损害的诊断效果。为探究mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 联合检测的诊断价值进行本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018 年7 月至2020 年7 月于南阳市中医院住院治疗的IM 患儿135 例作为研究对象。纳入标准：①符合《EB 病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识》［4］中对IM 的诊断标准；②生命体征稳定；③不伴有其它严重器官功能障碍；④行病理学检查确诊其肾脏早期病变程度。排除标准：①未检测尿常规者；②合并支原体、衣原体等感染者；③合并其它免疫系统疾病造成肾功能异常者。根据病理分析结果将患儿分为早期肾损伤组和无肾损伤组。其中早期肾损伤组55 例，男37 例，女18 例；年 龄3～12 岁，平均（6.8±2.2）岁。无肾损伤组80 例，男55 例，女25 例；年龄3～13 岁，平均（6.9±2.1）岁。两组在性别、年龄上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准，所有患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

于患儿住院第二天晨起采空腹静脉血5 mL、留取晨尿5 mL，均以3 000 转/分的速度进行离心，留取上清液，冻存以检测mALB、uCREA、NAG、β2-MG 水平。①采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测uCREA 和NAG，试剂盒由艾美捷科技有限公司提供；②采用免疫散射比浊法检测β2-MG 水平，试剂由西门子公司提供；③采用免疫透射比浊法检测mALB 水平，试剂由迈瑞生物有限公司提供。

1.3 观察指标及效果评价

比较两组mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平的差异，采用上述指标单纯检测以及三者联合检测IM 患儿早期肾损伤价值，以病理学为金标准，计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。其中灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%，阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%，准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比较

早期肾损伤组的mALB/uCREA、NAG 和β2-MG水平均高于无肾损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比较（）

表1 两组mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比较（）

2.2 mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 对IM 早期肾损伤的诊断价值

mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 对IM 早期肾损伤诊断的灵敏度、阴性预测值和准确度分别为89.82%、92.31%、92.59%，均高于单纯应用上述某一种指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 对IM 早期肾损伤的诊断价值（%）

3 讨论

IM 虽然是一种EB 病毒感染造成的自限性疾病，但是严重者可导致病毒血症，引起肾脏功能异常。IM 早期临床症状不明显，容易出现误诊漏诊，早期肾损伤的病理学变化为肾小管水肿、间质內炎性细胞的浸润，但是病理学检查为有创检查，存在出血非等并发症［5］。常规情况下，IM 患儿出现尿液异常或者血肌酐超过正常值即出现肾损伤，但是此时其病程已经迁延且不可逆［6］，因此早期预测或诊断至关重要。

IM 造成肾脏损害主要因为肾小球肿胀和局灶间质单核细胞浸润，引起肾脏浓缩功能的障碍，正常情况下不能滤过的物质由尿液排出［7］，经过实验室定量或定性检查可以检测到。反应早期肾损伤的实验室指标较多，包括mALB/uCREA、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿转铁蛋白（TRF）、NAG、β2-MG、中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白（NGAL）等［8］，单一指标诊断灵敏度不高，准确性欠缺，因此多种指标联合检测能够提高IM 早期肾损伤的诊断价值。

在本研究中，早期肾损伤组的mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平均高于无肾损伤组（P＜0.05），说明了IM 早期肾损伤患者mALB/uCREA、NAG和β2-MG 水平显著升高。其原因主要在于IM 早期肾损伤存在肾小球高滤过，因此激活了肾小管上皮细胞分泌溶酶体酶，而NAG 作为溶酶体内的高分子酸性水解酶，在溶酶体酶破坏了溶酶体后大量释放，活性增加，随着尿液排出体外，王海峰等［9］研究显示，NAG 水平增高早于尿微量白蛋白的出现，因此其反应早期肾损伤的敏感度可能更高。mALB/uCREA 能够反应多种疾病导致的肾脏损伤，如妊高症、糖尿病、药物中毒等，容易受多种因素干扰，但是其比值稳定性较高，波动性低。而β2-MG 是由肝脏合成的小分子糖蛋白，且只在肾脏进行分解，正常情况下肾小球滤过后可以由肾小管重吸收，因此尿β2-MG 水平能够反应肾小管细胞蛋白负荷的水平，在早期肾损伤时，肾小管细胞水肿，重吸收功能障碍，β2-MG 水平增加［10-11］。

mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 可能与IM 早期肾损伤相关，是否特异需要进一步研究。本研究结果显示，上述三种指标联合检测对IM 早期肾损伤诊断的灵敏度、阴性预测值和准确度分别为89.82%、92.31%、92.59%，均高于单纯应用上述某一种指标（P＜0.05），说明了联合检测能够提高IM 早期肾损伤诊断的灵敏度和准确度。NAG 检测反应肾损伤的时间更早，mALB/uCREA 比值稳定性佳，而β2-MG 水平与肾小球高滤过和肾小管重吸收功能相关［12］，三者联合检测反应肾损伤的敏感程度更高，避免由于单一指标检测造成的误诊，提高准确度。王瑾等［13］研究显示，mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 联合检测能够提高了败血症并发早期肾损伤的诊断灵敏度，与本研究结论具有一致性。

综上所述，mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 联合检测提高了传染性单核细胞增多症患儿早期肾损伤诊断的灵敏度、阴性预测值和准确度，值得临床推荐。