康柏西普治疗视网膜分支静脉阻塞所致黄斑水肿患者光感受器形态学改变对视力预后的影响

韩中舒，余锦强

（锦州医科大学湖北医药学院 研究生培养基地，湖北 十堰 442000）

视网膜分支静脉阻塞（BRVO）是常见的一种视网膜血管性疾病，多见于＞65 岁、高血压、动脉硬化等人群，其多发生于颞上象限，无遗传性［1-2］。黄斑水肿（ME）是BRVO 中常见的一种并发症，是导致患者视力下降的主要原因［3］。有研究发现，BRVO 所致ME（BRVO-ME）是由于血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加及内皮细胞紧密连接蛋白的异常所致［4-6］。研究发现，VEGF 含量与视网膜血管通透性和ME 的严重程度呈正相关关系［7］，并且在BRVO-ME 形成过程中发挥重要的作用，临床就如何有效减少VEGF 作为治疗BRVO-ME 的重要策略。现国内外已有大量临床试验证明，玻璃体腔注射抗VEGF 药物是治疗BRVO-ME 重要的治疗手段［8-12］。临床常用的抗VEGF 药物包括雷珠单抗、康柏西普等。

康柏西普［13］是我国自主研发的可用于玻璃体腔注射的抗VEGF 的新型重组蛋白类药物，具有发挥靶点多、强亲和力、长时间作用等多种优点，以及具有抑制内皮细胞增殖和新生血管生长的重要作用［14-15］。视网膜激光光凝治疗可重建视网膜的供氧平衡，减轻视网膜缺氧。激光光凝封闭无灌注区，使视网膜脉络膜粘连，变薄的视网膜与脉络膜间的氧气弥散能力增强，增加供氧量；同时减少了病变区细胞数量及耗氧量，两者因素同时作用使视网膜缺血、缺氧状态得以改善，减少VEGF 的生成，预防新生血管形成。

抗VEGF 药物虽可快速改善ME，但其半衰期较短，若眼内VEGF 继续释放，抗VEGF 药物可迅速下降，从而导致ME 复发，且抗VEGF 药物价格昂贵，多数患者无法承担重复注药带来的经济负担使治疗中断。而视网膜激光光凝治疗虽可减轻ME，提高BCVA，但若病情严重病变累及范围大，毛细血管渗漏范围大，ME 难以消退。因此抗VEGF 联合视网膜激光光凝治疗BRVO-ME 已成为热门的研究领域。

目前，临床关于康柏西普联合532 nm 黄斑格栅样激光光凝治疗BRVO-ME 的研究较少，本研究通过康柏西普联合532 nm 黄斑格栅样激光光凝治疗BRVO-ME，分析其对预后视力影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2020 年6 月在湖北医药学院附属人民医院诊治的BRVO-ME 患者100 例。其中，男性53 例，女性47 例；年龄56～82 岁，平均（70±2.5）岁。所有患者均为首次就诊，未采用抗VEGF、激光光凝等相关治疗。纳入标准：①黄斑区水肿确诊患者［中央黄斑区视网膜厚度（CMT）＞250 μm、最佳矫正视力（BCVA）≤20/40）］；②疾病由BRVO 引起；③发生疾病3 个月内；④未采用抗VEGF、激光光凝等相关治疗。排除标准：①伴有青光眼等其他眼部疾病；②不是由BRVO引起的其他黄斑病变；③接受过其他内眼手术治疗。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 方法

治疗前检查所有患者BCVA，将0.05 mL 康柏西普眼用注射液在无菌条件下注射入患者玻璃体腔内，1 周后行532 nm 黄斑格栅样激光光凝。随访患者6 个月且每月检查1 次。

1.3 观察指标

①观察患者治疗前及治疗后第1、2、3、6 个月BCVA。②观察患者治疗前及治疗后第1、2、3、6 个月中心视网膜厚度（CRT）、感光细胞层厚度（PLT）、外核层厚度（ONLT）等。③观察治疗后1 个月内角膜水肿、高眼压等并发症发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用单因素方差分析；运用Spearman 秩相关分析视力与CRT、PLT 及ONLT 间是否有相关关系，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后BCVA 比较

患者治疗后第1、2、3、6 个月BCVA［（0.80±0.38、0.62±0.29、0.48±0.15、0.35±0.13）］低于治疗前（1.07±0.48），差异有统计学意义（F=5.250,P=0.020），且患者随着治疗时间的延长视力逐渐恢复，表明药物可改善患者视力功能。

2.2 患者治疗前后光学相干断层扫描结果比较

患者光学相干断层扫描（OCT）治疗后第1、2、3、6 个月CRT、PLT 及ONLT 值较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且患者随着治疗时间的延长，CRT、PLT 及ONLT 值逐渐降低，表明药物可以改善患者光感受器形态。见表1。

表1 患者治疗前后OCT 结果比较（μm,）

表1 患者治疗前后OCT 结果比较（μm,）

2.3 患者治疗前与治疗后6 个月OCT 检查结果与视力的相关性分析

患者治疗前BCVA 与CRT、ONLT 呈正相关关系（r=0.614 和0.502,P=0.000 和0.001），而BCVA与PLT 无相关性（r=0.081,P=0.571）。患者治疗6个月后BCVA 与PLT 呈负相关关系（r=-0.345,P=0.010），而BCVA 与CRT、ONLT 无相关性（r=0.006 和0.161,P=0.991 和0.258）。

2.4 患者治疗后1 个月内并发症发生情况

患者治疗后1 个月内只有10 例（10.00%）出现过性眼压增高，无角膜水肿、长期高眼压等多种并发症的发生。

3 讨论

曾经激光光凝被认为是ME 标准的治疗方法，但是随着科学技术的发展，发现抗VEGF 药物可以更好地治疗ME，并有利于患者视力的恢复［16-17］。目前，多种抗VEGF 药物被美国食品药品监督管理局批准用于BRVO-ME。多项随机对照临床试验表明，抗VEGF 药物成为治疗该病的一线治疗药物［18-22］。康柏西普是我国研发的新型融合蛋白类抗VEGF 药物，具有更高的亲和力和更长的半衰期等特点［23］。研究发现，康柏西普对BRVO-ME 具有良好的疗效和安全性［24-26］。但长期临床观察发现单纯使用抗VEGF 药物治疗ME 需多次重复注射，增加了患者感染的风险，并给患者带来巨大的经济压力，因此抗VEGF 联合视网膜激光光凝治疗BRVO-ME 已成为热门研究领域。本研究结果显示，患者治疗后各随访时间点的BCVA 与较治疗前明显升高，比较有差异；且随着治疗时间的延长患者视力逐渐恢复，表明药物可改善患者视力功能。有研究发现，患者出现BRVO疾病后，玻璃体内血清蛋白渗出、视网膜增厚、ME 与VEGF 及其受体的过表达具有密切关系［27-28］。OCT 是一种非侵入性二维成像技术，可测量黄斑中心凹视网膜厚度和黄斑厚度，具有准确性高、重复性好等特点［29-30］。OCT 上CRT、PLT及ONLT 代表着ME 的严重程度，本研究显示，患者治疗后各随访时间点的CRT、PLT 及ONLT 较治疗前明显降低，比较有差异，提示康柏西普联合532 nm 黄斑格栅样激光光凝治疗能够有效消退ME。研究还发现，抗VEGF 联合视网膜激光光凝治疗对BRVO-ME 视力恢复和水肿吸收发挥了重要的促进作用［31-34］。

本研究结果还发现，患者治疗前BCVA 与CRT、ONLT 呈正相关关系，而BCVA 与PLT 无相关性；治疗6 个月后BCVA 与PLT 呈负相关关系，而BCVA 与CRT、ONLT 无相关性。研究表明，BRVO 合并ME 的患者CRT 与视力呈正相关关系［35-36］。有研究发现，视网膜静脉阻塞可导致内五层出现萎缩变薄［37-38］。研究还发现，PLT 与预后视力呈负相关关系［39-40］。

综上所述，康柏西普联合视网膜激光光凝可促进BRVO-ME 视力恢复及水肿吸收，可为临床治疗BRVO-ME 提供一定的科学依据。