细菌溶解产物胶囊辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果

靳倩，李淑芳

(郑州市第三人民医院 药学部，河南 郑州 450000)

支气管哮喘属于儿科常见呼吸系统疾病，发病率为0.5%～2%，以5～12岁最为多见[1]。该病以慢性气道炎症反应为主要特征，可引起患儿反复性咳嗽、气促及胸闷发作，严重影响患儿生长发育，严重急性发作可直接威胁患儿生命。哮喘发病多由呼吸道感染、气道高反应性所致，因此临床治疗多以控制炎症为主。沙美特罗替卡松气雾剂属于沙美特罗与丙酸氟替卡松复合制剂，可抑制炎症因子水平，改善患儿肺功能。此外，哮喘发病与机体免疫答应紊乱密切相关[2]。细菌溶解产物胶囊属于多种细菌裂解提取物，常作为联合用药治疗急性呼吸道感染，能调节机体各类细胞因子水平，改善免疫功能。但关于细菌溶解产物胶囊与沙美特罗替卡松气雾剂联合用药方案研究较少，因此本研究选取89例支气管哮喘急性发作期患儿进行分组探讨，旨在观察细菌溶解产物胶囊辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年11月郑州市第三人民医院收治的89例支气管哮喘急性发作期患儿，按照随机数表法分为常规组(44例)和研究组(45例)。常规组：男21例，女23例；年龄5～13岁，平均(7.41±1.25)岁；病程3～10个月，平均(7.06±1.21)个月；病情程度为重度14例，中度22例，轻度8例。研究组：男27例，女18例；年龄5～13岁，平均(7.84±1.57)岁；病程4～10个月，平均(7.48±1.08)个月；病情程度为重度11例，中度20例，轻度14例。两组患儿性别、年龄、病程、病情程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患儿家长自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：符合《儿童哮喘防治常规》中支气管哮喘急性发作期诊断标准[3]。(2)排除标准：①近1个月使用抗菌药物；②近2周内有糖皮质激素治疗史；③合并肺部感染、支气管畸形、肺结核等疾病；④合并先天性心脏病或心力衰竭；⑤合并其他呼吸系统疾病；⑥合并代谢系统、免疫系统疾病；⑦合并全身感染性疾病；⑧对本研究药物过敏；⑨因各种原因未完成疗程。

1.3 治疗方法两组均接受常规氧疗、止咳化痰、抗感染治疗。常规组接受沙美特罗替卡松吸入气雾剂(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，国药准字H20140403)治疗，每次1吸，每日3次。研究组在常规组治疗基础上口服细菌溶解产物胶囊(OM Pharma SA，国药准字SJ20150041)，每次3.5 mg，每日1次，两组均连续服药10 d后停药20 d，以30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 临床治愈：最大呼气流量(maximal expiratory flow，MEF)昼夜波动率>20%，第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)增加量或MEF增加量≥35%，哮喘症状完全消失，或偶有轻度发作，无需用药可自行缓解。显效：MEF昼夜波动率>20%，FEV1或MEF增加量为25%～<35%，哮喘症状显著减轻，但仍需药物治疗。有效：FEV1或MEF增加量为15%～<25%，哮喘症状有所减轻，但仍需药物治疗。无效：未达上述标准或症状恶化。将临床治愈率、显效率、有效率纳入总有效率，将临床治愈率、显效率纳入临床控制率。

1.4.2肺功能 于治疗前后采用全自动肺功能仪检测患者用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、MEF、FEV1。

1.4.3血清炎症因子 于治疗前后采集患者空腹外周静脉血，以3 200 r·min-1的转速离心5 min，血清分离后，采用酶联免疫吸附法测定血清γ干扰素(interferon-gamma，IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白细胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平。

1.4.4免疫功能 采用流式细胞仪测定血清自然杀伤(natural killer，NK)细胞、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。

2 结果

2.1 临床疗效研究组临床控制率高于常规组(P<0.05)，两组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 肺功能治疗前，两组FEV1、MEF、FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组FVC、MEF、FEV1水平均高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3 血清炎症因子治疗前，两组IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组IL-4、IL-5、IL-13水平均低于常规组(P<0.05)，两组IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 免疫功能治疗前，两组NK细胞、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组NK细胞、CD4+/CD8+均高于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较

3 讨论

小儿支气管哮喘发病率高，可由非典型细菌感染、病毒感染、遗传、过敏原等多种致病因素引起，急性发作后迅速恶化，增加疾病治疗难度，极大影响患儿预后[4]。因此，对哮喘急性发作患儿采取针对性治疗措施具有重要意义。呼吸道感染、气道高反应性炎症反应、遗传等是哮喘发作的主要因素[5]。因此，临床常使用糖皮质类激素进行抗感染治疗，减轻患儿呼吸道感染症状，从而实现控制哮喘的目标。

沙美特罗替卡松气雾剂是糖皮质激素(丙酸氟替卡松)与β2肾上腺素受体激动剂(沙美特罗)的复合制剂，是临床呼吸系统疾病的重要治疗药物。沙美特罗可选择性抑制气道β2受体，减少炎症因子释放，舒张气道平滑肌。丙酸氟替卡松可抑制炎症因子生成，调控靶细胞基因转录，减缓呼吸道重塑，还可以促进气道平滑肌β2受体合成，减轻β2受体脱敏，从而强化沙美特罗作用[6]。

细菌溶解产物胶囊含有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌等8种病原菌溶解物，是一种新型免疫调节剂，其治疗方式简便，能通过口服治疗方式直接发挥药效。细菌溶解产物作用机制以抗原为基础，激活机体非特异性及特异性免疫应答，促进呼吸道黏膜血清免疫球蛋白A和G的生成和释放，并使其广泛分布于呼吸道组织，缓解气道炎症反应，并减轻呼吸道感染。细菌溶解产物胶囊还可以增加气道内高活性肽巨噬细胞，而且能增强机体T细胞功能及B淋巴细胞功能，强化气道抵抗能力，从而减轻呼吸道感染[7-8]。

本研究结果显示，研究组临床控制率高于常规组，治疗后，研究组FVC、MEF、FEV1水平高于常规组，说明细菌溶解产物胶囊辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿效果显著，可有效改善患儿呼吸功能。另有研究表明，免疫功能与哮喘发病关系密切[2]。IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13是Th1、Th2分泌的细胞因子，其中Th1介导细胞免疫，Th2促进细胞活化与增殖，两者平衡对哮喘发病具有重要作用，且IL-4水平过高会加快哮喘病情发展。本研究结果显示，治疗后，研究组NK细胞、CD4+/CD8+水平均高于常规组，IL-4、IL-5、IL-13水平均低于常规组，说明细菌溶解产物胶囊可降低体内炎症因子水平，提高机体免疫功能。

综上，细菌溶解产物胶囊辅助治疗支气管哮喘急性发作期患儿效果显著，可明显改善患儿肺功能和免疫功能，降低炎症因子水平。