阿格列汀联合胰岛素泵持续皮下输注治疗门冬胰岛素30控制不佳的2型糖尿病患者的效果

黄建丽，马艳

(卢氏县人民医院 内分泌肾病科，河南 三门峡 472000)

近年来，随着物质生活及医疗水平不断提高，我国人口老龄化不断加剧，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率呈逐年上升趋势。中国流行病学调查显示，我国成人糖尿病患病率超过10%，发病年龄呈年轻化趋势[1]。目前，治疗T2DM的关键是恢复胰岛β细胞功能、减少分泌胰高血糖素、降低胰岛素抵抗。阿格列汀为非拟态类二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制剂，能促进胰岛素合成与分泌，缓解胰岛素抵抗，抑制胰高血糖素合成，对降低患者血糖具有多重作用[2]。本研究选取卢氏县人民医院收治的80例门冬胰岛素30控制不佳的T2DM患者，旨在研究阿格列汀联合胰岛素泵持续皮下输注治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取卢氏县人民医院2020年1月至2021年1月收治的门冬胰岛素30控制不佳的80例T2DM患者作为研究对象，依照治疗方案分为观察组和对照组，各40例。观察组男25例，女15例；年龄48～76岁，平均(61.01±8.31)岁；体质量指数20～31 kg·m-2，平均(23.06±1.27)kg·m-2；病程2～9 a，平均(5.83±1.58)a；合并高血压5例，高脂血症2例。对照组男22例，女18例；年龄45～75岁，平均(59.75±8.71)岁；体质量指数19～30 kg·m-2，平均(23.22±1.35)kg·m-2；病程3～9 a，平均(5.62±1.46)a；合并高血压4例，高脂血症5例。两组临床资料(性别、年龄、病程、体质量指数、合并症)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 (1)参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]中T2DM相关诊断；(2)具有良好依从性；(3)对本研究药物无变态反应；(4)患者无消化道疾病；(5)患者签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)非T2DM；(2)妊娠期T2DM；(3)临床资料缺失；(4)精神疾病或严重智力障碍；(5)伴有糖尿病急性并发症；(6)严重心脑血管疾病；(7)进行过冠状动脉支架植入、冠状动脉旁路移植手术；(8)肝、肾功能严重障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均进行运动、饮食干预。

1.3.2对照组 接受胰岛素泵(郑州瑞宇科技有限公司)持续皮下输注治疗，药物为精蛋白生物合成人胰岛素注射液(Novo Nordisk A/S，注册证号J20180017)，使用方法：剂量0.15 IU·kg-1·d-1。持续用药3个月。

1.3.3观察组 在对照组基础上加用苯甲酸阿格列汀片(日本武田药品工业株式会社大阪工厂，注册证号H20130548)治疗，口服，每次25 mg，每日1次。持续用药3个月。

1.4 疗效评估标准空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)<5.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖(2 h PG)<7.0 mmol·L-1，糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)<6.0%为显效；FPG 5.0～6.5 mmol·L-1，餐后2 h PG 7.0～9.0 mmol·L-1，HbA1c 6.0%～8.0%为有效；FPG>6.5 mmol·L-1，餐后2 h PG>9.0 mmol·L-1，HbA1c>8.0%为无效[4]。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)采用上海聚慕医疗器械有限公司生产的YD-588A型携带型电子血糖仪分别检测治疗前后指尖血糖指标(FPG、餐后2 h PG、HbA1c)。(3)血糖达标时间和血糖达标时每日胰岛素用量。(4)用药期间出现的不良反应，包括恶心、呕吐、消化道反应、皮肤过敏、心律失常、低血糖等。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血糖水平治疗前，两组患者HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于治疗前，且观察组HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平比较

2.3 恢复情况观察组血糖达标时间低于对照组，达标时每日胰岛素使用量低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血糖达标时间、达标时每日胰岛素使用量 比较

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.392，P=0.531)。见表4。

3 讨论

T2DM是由胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损形成机体持续高血糖的病理状态，遗传因素、年龄因素、环境因素、遗传因素及其他因素是引起T2DM发病的主要因素，严重者会引起眼部疾病、心脑血管疾病、酮症酸中毒等并发症，更有甚者危及生命。目前，临床主要通过药物或输注胰岛素控制血糖，但长期使用药物或输注胰岛素致使机体对药物产生耐药，增加胰岛素使用量，提高低血糖症发生率[5]。如何通过药物治疗提高T2DM的临床效果成为医务工作者研究的重要课题之一。

阿格列汀是临床常见汀类药物，DPP-4活性受到抑制，减少DPP-4作用于胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide 1，GLP-1)，在生理范围内增加活性GLP-1水平，从而改善胰岛β细胞合成、分泌胰岛素功能，降低胰高血糖素释放，促进患者血糖恢复[6-8]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明阿格列汀联合胰岛素泵对T2DM的治疗具有一定的积极作用，可以有效促进患者临床症状恢复，且安全性可。本研究还发现，治疗3个月后，两组HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于治疗前，且观察组HbA1c、FPG、餐后2 h PG水平低于对照组，观察组血糖达标时间低于对照组，达标时每日胰岛素使用量低于对照组，说明阿格列汀联合胰岛素泵治疗T2DM可有效控制患者血糖水平，能有效促进血糖恢复。

综上所述，对门冬胰岛素30控制不佳的T2DM患者采用阿格列汀联合胰岛素泵持续皮下输注治疗效果显著，能有效降低血糖水平，促进血糖达标，在减少胰岛素用量方面具有明显优势。