不同化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床效果对比

吴艳

(商丘市第一人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476100)

目前，临床上可选择化疗方案治疗非小细胞肺癌，长春瑞滨+顺铂(NP)、吉西他滨+顺铂(GP)、紫杉醇+顺铂(TP)是临床上治疗非小细胞肺癌患者常见化疗方案，均可以杀灭肿瘤细胞，延缓肿瘤进展，延长患者生存期，但不同的化疗方案的有效性及安全性也存在一定差异[1-2]。因此，积极探寻高效安全的化疗方案至关重要。鉴于此，本研究旨在比较不同化疗方案治疗非小细胞肺癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年6月至2020 年6月商丘市第一人民医院收治的接受长春瑞滨+顺铂(NP)方案治疗的20例非小细胞肺癌患者纳入NP组，选取同期在商丘市第一人民医院接受吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗的20例非小细胞肺癌患者纳入GP组，另选取同期在商丘市第一人民医院接受紫杉醇+顺铂(TP)方案治疗的20例非小细胞肺癌患者纳入TP组。NP组：男12例，女8例；年龄47～78岁，平均(62.71±5.23)岁；病理类型为腺癌10例，鳞状细胞癌6例，腺鳞癌4例。GP组：男13例，女7例；年龄46～78岁，平均(62.45±5.26)岁；病理类型为腺癌11例，鳞状细胞癌5例，腺鳞癌4例。TP组：男11例，女9例；年龄46～79岁，平均(62.68±5.21)岁；病理类型为腺癌10例，鳞状细胞癌7例，腺鳞癌3例。3组患者性别、年龄、病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①非小细胞肺癌符合《内科学》[3]中相关诊断标准，且TNM分期为ⅢB期、Ⅳ期；②预计生存期>6个月，且无药物禁忌证；③临床资料及随访资料完整。(2)排除标准：①合并小细胞肺癌、纵隔淋巴瘤、肺脓肿等其他类型肺部疾病；②肝、肾重度衰竭；③存在其他可导致免疫功能紊乱的疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1NP组 接受NP方案治疗。第1、8天静脉滴注长春瑞滨(瀚晖制药有限公司，国药准字H20093689)，25 mg·m-2；第1～3天，静脉滴注顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021741)，30 mg·m-2。21 d为1个化疗周期，共治疗2个周期。

1.3.2GP组 接受GP方案治疗。第1、8天，静脉滴注吉西他滨(山东新时代药业有限公司，国药准字H20163144)，1 000 mg·m-2；第1～3天，静脉滴注顺铂30 mg·m-2。21 d为1 个化疗周期，共治疗2个周期。

1.3.3TP组 接受TP方案治疗。第1、8天，静脉滴注紫杉醇(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20066640)，135 mg·m-2；第1～3天，静脉滴注顺铂30 mg·m-2。21 d为1个化疗周期，共治疗2个周期。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 治疗2个周期后，评估临床疗效，参考《肿瘤学概论》[4]：所有靶病灶消失，所有病理淋巴结短径<10 mm为完全缓解(complete response，CR)；靶病灶直径减少至少30%为部分缓解(partial response，PR)；靶病灶直径减少程度未达到30%，或增加程度未达到20%为疾病稳定(stable disease，SD)；靶病灶直径增加至少20%或出现新病灶，直径和绝对值增加至少5 mm为疾病进展(progressive disease，PD)。治疗总有效率等于CR、PR例数之和除以总例数。

1.4.2免疫功能 治疗前、治疗2个周期后采集患者外周静脉血3 mL，采用全自动血细胞分析仪(桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20172400008，型号URIT-3000Plus)测定血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.3毒副反应[5]血小板减少、白细胞降低、胃肠道反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效3组临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较(n，%)

2.2 免疫功能治疗前，3组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，3组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后免疫功能比较

2.3 毒副反应发生率3组胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；GP组血小板减少发生率最高，TP组白细胞降低发生率最高，3组血小板减少发生率、白细胞降低发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组毒副反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

临床认为，非小细胞肺癌与吸烟、空气污染、职业致癌因素等有关，其可导致患者出现咯血、呼吸困难、胸痛甚至死亡，严重降低患者的生存质量。临床上针对中晚期患者可选择化疗方案，其中NP方案可抑制微管聚集，促进肿瘤细胞凋亡，GP方案可干扰肿瘤细胞DNA合成，抑制脱氧核苷三磷酸酯水平，TP方案可抑制肿瘤细胞有丝分裂，促进其凋亡，3种治疗方案均可抑制肿瘤进展，但临床上关于3种化疗方案治疗的有效性及安全性尚无统一定论。

本研究结果显示，3组临床疗效比较无明显差异，提示NP、GP、TP 3种化疗方案治疗效果相当。NP方案中的长春瑞滨可通过干扰细胞有丝分裂期微管聚集，产生细胞毒性，达到促进肿瘤细胞凋亡的作用；顺铂可结合肿瘤细胞DNA，引发交叉链接，破坏DNA功能，抑制肿瘤细胞有丝分裂，促进其凋亡[6]。GP方案中的吉西他滨可掺入肿瘤细胞DNA，抑制核苷酸还原酶及脱氧核苷三磷酸酯水平，抑制肿瘤进展[7]。TP方案中的紫杉醇可导致微管蛋白和微管蛋白二聚体失衡，诱导并促进微管蛋白聚合，维持微管稳定，抑制有丝分裂，促进其凋亡，达到抑制肿瘤进展作用[8]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映机体免疫功能状态[9]。本研究结果还显示，治疗2个周期后，GP组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平最低，CD8+水平最高，其次为TP组，NP组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平最高，CD8+水平最低，提示NP方案对患者的免疫功能影响最小。分析其原因：NP方案中的长春瑞滨毒性较低，虽会对患者免疫功能产生抑制，但其可减少肿瘤负荷，对肿瘤引发的免疫抑制具有一定缓解效果，这可能会在一定程度上降低其对免疫功能的影响[10]。GP方案中的吉西他滨随着滴注时间及用药频率的增加，药物毒性也会逐渐增加，这可能会加重对机体免疫功能的抑制效果[11]。TP方案中的紫杉醇对肿瘤细胞具有一定的杀灭效果，但其可导致患者免疫功能低下，影响免疫功能平衡，这可能会增加对免疫功能的抑制效果。

本研究结果显示，GP组血小板减少发生率高于TP组和NP组，TP组白细胞降低发生率高于GP组和NP组，提示GP方案血小板减少风险最高，TP方案白细胞降低风险最高。分析其原因：NP方案中的长春瑞滨虽可引发神经毒性，但毒性较小，对骨髓抑制效果较弱；GP方案中的吉西他滨随着治疗时间的延长，药物毒性可逐渐增加，其对血常规影响较大，对血小板影响更大；TP方案中紫杉醇可导致患者中性粒细胞减少，且随着剂量及时间的增加，对中性粒细胞影响更明显，而中性粒细胞是白细胞中的一种，因此TP方案对中性粒细胞的影响更大[12]。临床上应综合评估患者的实际情况，选择合适的化疗方案，以保证治疗效果最大化。

综上所述，3种化疗方案治疗非小细胞肺癌的效果相当，但GP方案治疗后血小板下降风险较高，TP化疗方案后白细胞降低风险较高，NP化疗方案对免疫功能影响较小，临床上可依据患者实际情况选择合适的化疗方案。