血清同型半胱氨酸、碱性磷酸酶与脑梗死的关系及复发的影响因素

魏孟丽，李瑞红，王妮妮

(郑州大学附属郑州中心医院 神经内科，河南 郑州 450000)

脑梗死在脑血管疾病中占比超过80%，是威胁人们生命及导致残疾率上升的主要疾病类型，具有发病率高、复发率居高不下等特点[1-3]。临床研究表明，脑梗死是动脉粥样硬化后因管腔狭窄或闭塞阻碍血液流通导致的，近年来，随着医学技术的不断进步，脑梗死的病死率显著下降，但复发率依旧呈现上升趋势[4-5]，得到了神经内科医生的广泛关注。关于脑梗死复发的危险因素目前尚未达成共识，故积极寻求影响因素对临床具有一定的指导意义。Hcy产生于蛋氨酸循环，与人体代谢密切相关，研究显示，Hcy的表达量与心血管疾病呈正相关，当其水平上升时预示病情加剧[6-7]；ALP是一种广泛存在于人体的膜结合金属酶，多用在肝脏、骨骼等相关疾病的诊断中[8-9]。ALP作为血管钙化调节剂，对动脉粥样硬化疾病有诱发性，与心脑血管疾病的预后有关[10-11]，但关于其在脑梗死中的作用及与脑梗死复发的关系目前研究较少。故本研究通过对120例脑梗死患者的临床资料进行比较分析，旨在探讨脑梗死复发的相关因素，从而为改善患者的预后提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料将郑州大学附属郑州中心医院2019年1月至2021年1月收治的120例脑梗死患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料。纳入标准：(1)由病理及影像学证实为脑梗死；(2)首次确诊脑梗死；(3)临床资料完整；(4)未参与其他研究；(5)无意识障碍，交流顺利。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、血液疾病；(2)合并重要器官病变；(3)合并精神疾病；(4)合并妊娠或哺乳期妇女；(5)合并静止性脑梗死及其他疾病导致的神经功能损伤；(6)合并自身免疫性疾病。将120例脑梗死患者依据随访3个月后是否出现临床症状加剧、新的神经功能损伤分为复发组(69例)与未复发组(51例)。

1.2 研究方法收集两组患者一般性资料，包括性别、年龄、受教育程度、是否存在三高史、吸烟及饮酒史、冠心病、心房颤动、外周动脉疾病、颅内外动脉狭窄、抗血小板聚集药物使用情况、他汀类药物使用情况等。采集患者入院后次日空腹外周静脉血5 mL，置于抗凝管中，充分混匀，3 000 r·min-1离心10 min，分离血浆，通过全自动生化分析仪检测血红蛋白、白蛋白、总胆红素水平；通过循环酶法检测血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，试剂盒购自广州健仑生物科技有限公司；使用全自动生化分析仪并应用速率法检测碱性磷酸酶(alkaline phsphatase，ALP)水平。所有检测过程均按照说明书严格进行。

2 结果

2.1 一般资料两组患者性别、年龄、是否存在高脂血症、吸烟史、饮酒史、冠心病史、心房颤动史、外周动脉疾病史、颅内外动脉狭窄情况、他汀类药物使用情况、血红蛋白、白蛋白、总胆红素比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者受教育程度、高血压史、糖尿病史及抗血小板聚集药物使用情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 Hcy、ALP水平复发组患者Hcy、ALP水平高于未复发组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者Hcy、ALP水平比较

2.3 血清Hcy、ALP与脑梗死复发的相关性分析Person相关性分析结果显示，脑梗死复发与血清Hcy、ALP均呈负相关(r=-0.444、-0.455，P<0.001)。

2.4 脑梗死患者复发的多因素logistic回归性分析以脑梗死患者是否复发为因变量(1=复发，2=未复发)，以Hcy、ALP、受教育程度、高血压史、糖尿病史、抗血小板聚集药物使用情况为自变量纳入logistic回归分析。结果显示，Hcy、ALP是脑梗死患者复发的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

3 讨论

脑梗死因病死率与致残率较高，即使通过积极治疗，也有部分患者存在语言或肢体的后遗症，且首发脑梗死患者2 a内复发率超30%，5 a内可达到40%[12]，因此，积极探寻脑梗死复发的影响因素对该类患者预后至关重要，能够为针对性进行预防提供科学依据。刘楠等[13]研究表明，血清Hcy、尿微量白蛋白水平上升、白蛋白水平下降与脑梗死的复发呈负相关，其中Hcy与尿微量白蛋白是导致脑梗死复发的独立危险因素，而白蛋白是脑梗死复发的保护因素。刘星等[14]研究结果显示，戒烟、控制三高及服用抗血小板聚集药物、他汀类药物及活血化瘀药物对于预防脑梗死的再次发生具有积极意义，积极做好二次预防，控制可以调控、干预的因素，是降低脑梗死复发的重要手段，以上研究均与本研究有相似之处。

本研究结果显示，受教育程度、高血压史、糖尿病史及抗血小板聚集药物使用情况是脑梗死患者复发的影响因素。受教育程度较低的患者理解程度相对低，对于医生所开的医嘱及疾病相关知识的认知能力低，导致依从性较差，无法完全理解预防疾病复发的重要性，并且大多缺乏主动学习性，从而脑梗死复发率上升。长期的高血压可能带来脑动脉粥样硬化，从而改变血流动力学，患者出现胰岛素抵抗现象使血管壁厚度增加；糖尿病除了导致脑梗死患者血流动力学异常之外，会使血小板大量聚集且增强红细胞的黏附性，高凝状态诱发患者脑梗死，故积极控制患者血压及血糖能够降低脑梗死的复发。抗血小板聚集药对于预防脑梗死复发十分重要，阿司匹林是常用的抗血小板药物且推荐剂量通常为每日50～325 mg，既往研究表明，其能够降低脑卒中的风险，降低脑梗死的发生率。除此之外，复发组患者Hcy、ALP水平均高于未复发组，且Hcy、ALP水平均为脑梗死患者复发的独立性危险因素，与脑梗死复发呈负相关，这可能是因为Hcy是一种含巯基氨基酸，当其水平上升时，血液凝固性增加，内皮细胞损伤严重且血管平滑肌细胞大量增多，以上因素均会导致血管疾病病情加重。Hcy在患者机体中表达量上升会促进细胞趋化因子的表达与转录，引发动脉粥样硬化从而出现脑梗死。除此之外，Hcy上升会引发机体内脂质代谢异常，产生大量的泡沫细胞，加剧动脉血管斑块的生成，使动脉粥样硬化加重；Hcy的升高也出现过氧化反应，产生毒性物质，阻碍血管内皮细胞生长发育，导致脑梗死复发。ALP常用于肝脏及骨骼疾病的检测，是动脉粥样硬化的标志物，其通过调节骨髓中造血干细胞的生成，增加平滑肌细胞的数量，与动脉粥样硬化及维持血管稳态密切相关[15]。ALP具有多种生物学功能，在心脑血管疾病中作用明显，与血管扩张、血压降低、脂质代谢等情况密切相关，其具有抑制酪氨酸激酶的作用，能降低一氧化氮水平，促进氧化应激，进而使血管炎症加剧、血小板大量聚集，动脉粥样硬化随之发生。ALP在碱性条件下会催化焦磷酸盐的水解，而焦磷酸盐是血管钙化的抑制剂，故血管钙化会对脑血管产生影响。本研究中ALP水平异常升高预示着患者体内血管稳态出现异常，进而导致动脉粥样硬化形成，从而引发脑梗死，因此临床需对以上指标密切关注。

综上所述，血清Hcy、ALP上升预示着脑梗死患者病情严重、预后不佳，是导致其复发的独立危险因素，临床需给予重视。患者受教育程度低下、合并高血压及糖尿病及抗血小板聚集药物使用不规律均会导致脑梗死复发率上升，故应加以干预。但本研究存在一些局限性，例如是单中心的回顾性分析，缺乏一些实验设计性，在今后的研究中将会改进，使研究结果更具有说服力。