瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗短暂性脑缺血发作的疗效

董 歌

中国人民解放军陆军第83集团军医院，河南新乡 453000

短暂性脑缺血发作(TIA)是一种常见的神经血管疾病，也是缺血性脑卒中的重要危险因素[1-2]。目前临床对TIA的发病机制尚不明确，相关研究显示，其与动脉粥样硬化存在一定关系[3]。抗血小板药物是临床治疗TIA的常用药物，但部分患者易发生药物抵抗现象，影响整体疗效。瑞舒伐他汀钙在调节血脂、抑制动脉粥样硬化等方面起到一定作用，但关于其与阿司匹林肠溶片、尼莫地平联合服用对TIA患者脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响鲜有研究。基于此，本研究选取89例TIA患者为研究对象，分析瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗TIA的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2019年12月本院收治的TIA患者89例为研究对象。纳入标准：符合TIA诊断标准[4]；经颅脑磁共振成像、CT血管造影等影像学检查均未发现责任病灶。排除标准：既往有瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片、尼莫地平等药物过敏史；蛛网膜下腔出血、脑出血或脑梗死；近4周内有血管介入治疗、溶栓治疗史或降脂药物服用史；合并心、肝、肾等其他重要脏器器质性病变；心电图检查提示Q-T间期延长、严重室性心律失常；合并精神行为异常。采用随机数字表法分为对照组(44例)与研究组(45例)。对照组中女20例，男24例；年龄42～75岁，平均(59.78±6.13)岁；有饮酒史16例，有吸烟史15例；合并症：高脂血症9例，糖尿病11例，高血压4例。研究组中女18例，男27例；年龄44～73岁，平均(60.14±5.91)岁；有饮酒史15例，有吸烟史17例；合并症：高脂血症11例，糖尿病8例，高血压5例。两组年龄、性别、饮酒史、吸烟史、合并症比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组入院后均予以控制血压、清除氧自由基、维持水电解质及酸碱平衡等基础对症治疗。对照组予以阿司匹林肠溶片(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113012)睡前口服,每次100 mg，1次/天；尼莫地平(哈药集团制药六厂，国药准字H23020495)口服，每次20 mg，3次/天。研究组在对照组基础上予以瑞舒伐他汀钙(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339)口服，每次20 mg，1次/天。两组均持续治疗4周，治疗后随访6个月。

1.2.2检测方法 采集研究对象空腹静脉血8 mL，2 500 r/min离心10 min(离心半径8 cm)，分离血清，置于-70 ℃低温保存。血清Lp-PLA2、MMP-9水平运用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；血清Hcy水平采用循环酶法检测，试剂盒购自四川沃文特生物技术有限公司；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)采用速率法检测，试剂盒购自长沙三诺生物传感股份有限公司，上述检测均严格参照试剂盒说明书操作。采用多普勒超声检查仪检测患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉易损斑块数量及斑块面积。

1.3疗效判定标准 显著好转：治疗4 d内TIA症状及体征得到有效控制，且超过1个月未复发；缓解：治疗5～10 d有效控制TIA发作，且发作次数减少50%～80%；无效：治疗10 d后TIA发作次数减少。总有效率=(显著好转例数+缓解例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组疗效比较 研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义(χ2=4.601，P=0.032)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平比较 两组治疗前血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平比较

2.3两组治疗前后颈动脉超声检查结果比较 两组治疗前颈动脉斑块面积、易损斑块数量、IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后颈动脉斑块面积、易损斑块数量、IMT小于或低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后颈动脉超声检查结果比较

2.4两组治疗前后肝功能指标比较 两组治疗后ALT、AST水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗前后ALT、AST水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后肝功能指标比较

2.5两组不良反应发生率比较 研究组出现1例上腹部不适，4例恶心，2例头痛、头晕；对照组出现1例上腹部不适，2例恶心，1例头痛、头晕。研究组不良反应发生率为15.56%(7/45)，与对照组的9.09%(4/44)比较，差异无统计学意义(χ2=0.858，P=0.354)。

2.6两组不良心脑血管事件发生率比较 随访6个月，研究组失访2例，对照组失访3例。研究组出现2例TIA再发作；对照组出现4例TIA再发作，2例心肌梗死，3例非致死性缺血性脑卒中。研究组不良心脑血管事件发生率为4.65%(2/43)，低于对照组的21.95%(9/41)，差异有统计学意义(χ2=5.520，P=0.019)。

3 讨 论

近年来，随着我国人口老龄化趋势加剧，TIA发病率呈明显上升趋势，若未予以有效的系统化治疗，随病情进展可损害脑组织，继发脑卒中[5]。据统计，TIA患者发病后12个月内缺血性脑卒中的发生率约是无TIA人群的10倍[6]。因此，积极探索一种合理、有效的治疗TIA的方法是目前临床亟需解决的问题。

有研究表明，动脉粥样硬化是TIA发生的独立危险因素，而脂质代谢异常则是动脉粥样硬化发生的重要因素[7]。韩远远等[8]研究表明，在氯吡格雷及阿司匹林肠溶片治疗的同时联合瑞舒伐他汀钙治疗，可有效降低TIA患者血小板计数、血小板平均体积及血脂水平，且患者并发脑卒中的概率也有所降低。本研究采用瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗TIA，结果表明，三者联合的临床治疗总有效率可达93.33%，分析其机制如下：瑞舒伐他汀钙能抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，减少细胞内胆固醇合成，进而对肝细胞膜表面低密度脂蛋白胆固醇受体数量及活性产生反馈性刺激，提高血清胆固醇清除能力；阿司匹林肠溶片可促使血小板环氧化酶乙酰化，防止体内过氧化物形成，拮抗血小板聚集；尼莫地平可作用于颅内血管平滑肌，促进脑血管扩张，调节脑组织血流量，降低钙水平，避免神经元损伤，三者联合能产生协同增效作用，强化TIA治疗效果。

有研究指出，炎性反应可诱导大量促炎因子释放，影响动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的摄取功能，引发胆固醇摄取紊乱，从而在动脉粥样硬化过程中起到重要作用[9]。Hcy可直接或间接损伤血管内皮细胞，其表达升高参与动脉粥样硬化进程。Lp-PLA2为血管特异性炎症标志物，对预测TIA及轻型脑卒中治愈后的早期血管事件具有重要价值[10]。MMP-9可加剧炎性反应，促进动脉粥样硬化。本研究结果表明，研究组治疗后血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平，颈动脉斑块面积、IMT、易损斑块数量均低于或小于对照组，提示瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗能有效调节TIA患者血清细胞因子水平，降低颈动脉粥样硬化斑块发生风险，这可能归因于三者联合能产生良好的抗炎效果，逆转血管内皮细胞功能障碍，提高一氧化氮介导的血管舒张功能，降低单核细胞浸润与MMP-9分泌，调控动脉壁细胞生长，促使平滑肌细胞凋亡，进而提高易损斑块稳定性。进一步研究发现，瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗TIA对患者肝功能影响小，具有一定的安全性。此外，3种药物联合的治疗方法还有助于减少TIA患者不良心脑血管事件的发生率，考虑可能与其能提高动脉粥样硬化斑块的稳定性有关。

综上所述，瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平可降低患者血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平，提高TIA的治疗效果，减少患者颈动脉粥样硬化斑块的形成，降低不良心脑血管事件的发生率，且对肝功能影响小。