帕利哌酮缓释片和阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效比较

栗新

（辽宁省抚顺市第五医院，辽宁抚顺 113000）

精神分裂症是现阶段严重威胁患者生活质量、家庭及社会稳定的一种精神系统疾病，目前，临床治疗该病首选药物治疗，如帕利哌酮缓释片、阿立哌唑等，但关于不同用药方案的疗效仍存在一定争议。基于此，本研究选取本院2018年2月至2019年7月收治的90例精神分裂症患者作为研究对象，比较帕利哌酮缓释片、阿立哌唑治疗精神分裂症的效果，旨在为为今后临床针对该类患者制定用药方案提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2018年2月至2019年7月收治的90例精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各45例。研究组男24例，女21例；年龄22～58岁，平均年龄（42.12±0.91）岁。对照组男23例，女22例；年龄21～59岁，平均年龄（42.14±0.89）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[1]中关于精神分裂症的诊断标准；首次发作；年龄＞18岁；就诊时疾病处于急性期，阴性和阳性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分；对本研究中涉及的相关抗精神病药物耐受性良好；依从性高。排除标准：复发性精神分裂症者；哺乳期或妊娠期女性；严重心、肝、肾等重要脏器器质性病变者；对药物、酒精依赖者；合并内分泌系统疾病者；合并其他精神系统疾病者；于本研究前3个月内具有精神类药物使用史者。

1.2 方法研究组给予帕利哌酮缓释片（Janssen-Cilag International NV，国药准字J20170011，规格：6 mg/s）治疗，初始给药剂量为每天顿服3 mg，之后根据患者实际情况（症状变化、不良反应等）逐渐增加给药剂量，增量幅度为每天3 mg。剂量滴定间隔＞5 d，待每天给药剂量增加至9～12 mg后维持治疗，持续治疗8周。对照给予阿立哌唑治疗（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg/s），初始给药剂量为每天顿服5～10 mg，之后每周增加5 mg，待给药剂量达到每天10～30 mg后维持治疗，持续治疗8周。两组治疗期间可根据患者实际情况加用其他药物，如苯海索（抗胆碱能药物）、普萘洛尔（β受体阻滞剂）等，伴睡眠障碍者可加用苯二氮䓬类药物（小剂量，给药时长控制在2周内）治疗，治疗期间不应使用其他抗精神病药物、电休克、心理治疗等措施。

1.3 观察指标①治疗效果：根据精神分裂症患者治疗前后PANSS量表评分变化情况评价疗效，PANSS量表包括阳性症状分量表（shortened scale for assessment of positive symptoms，SAPS）、阴性症状分量表（scale for the assessment of negative symptoms，SANS）、一般精神病理学分量表（general psychopathology scale，GPS）。SAPS包括情感交流障碍、情感迟钝、抽象思维困难、社交退缩等，评分7～49分；SANS包括自罪感、紧张、抑郁、焦虑、注意障碍等，评分7～49分；GPS包括兴奋、夸大、妄想、敌对、幻觉等，评分16～112分。PANSS量表总得分30～210分，评分越高表明患者精神分裂症症状越严重。疗效判断标准：痊愈，治疗后，PANSS量表总分较治疗前降低≥75%；显效，患者PANSS量表总分治疗后较治疗前降低50%～74%；有效，治疗后，PANSS量表总分较治疗前降低25%～49%；无效，治疗后，PANSS量表总分较治疗前降低＜25%或增加。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100.00%；②实验室指标：包括总胆固醇（TC）、血清催乳素（PRL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；③不良反应：包括嗜睡、静坐不能、口干、便秘、体位性低血压、焦虑、肌强直/震颤。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较两组治疗总有效率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组实验室指标比较治疗前，两组实验室各指标比较差异无统计学意义；治疗前后，两组FBG、HDL-C、LDL-C、TC水平比较差异均无统计学意义；治疗后，两组TG水平均高于治疗前（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义；治疗后，研究组PRL水平高于治疗前，且高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

注：TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；TC，总胆固醇；PRL，血清催乳素；FBG，空腹血糖。与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

项目TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）PRL（μg/L）FBG（mmol/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组（n=45）1.13±0.26 1.56±0.37b 1.40±0.40 1.42±0.41 2.10±0.71 2.06±0.73 3.95±0.67 4.01±0.64 25.36±4.51 70.35±10.52ab 4.25±0.66 4.26±0.65对照组（n=45）1.14±0.24 1.57±0.36b 1.42±0.40 1.40±0.42 2.09±0.70 2.08±0.74 3.97±0.66 4.00±0.63 26.01±4.48 26.13±4.93 4.24±0.67 4.23±0.66

2.3 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症是临床发病率较高的精神系统疾病之一，也是导致患者残疾、死亡的主要原因[2]。精神分裂症患者发病后表现出幻觉妄想、感知觉障碍、意志行为障碍、认知缺陷等症状[3]，若病情未获得及时控制会严重影响患者的生活质量。帕利哌酮缓释片属于苯并异噁唑衍生物，是一种选择性单胺能拮抗剂[4]，临床广泛用于治疗精神分裂症。帕利哌酮给药后结合机体肾上腺素能对血清素发挥良好亲和力，通过对多巴胺D2受体、5-羟色胺2A受体有效阻断从而发挥抗精神病药效[5]。阿立哌唑属于非典型抗精神病药物之一，通过对突触前、后膜5羟色胺（5-HT）功能达到抗精神病作用[6]。本研究结果表明，两组治疗总有效率和不良反应发生率比较差异无统计学意义，但治疗后，研究组PRL水平高于治疗前，且高于对照组（P＜0.05）。分析原因为，由于多巴胺能通过促进分泌催乳素抑制因子减少催乳素分泌，5-羟色胺可促进分泌催乳素刺激因子增加催乳素分泌，因此，帕利哌酮给药后影响机体催乳素水平[7]；但阿立哌唑给药后能部分激动多巴胺D2受体、5-羟色胺1A受体，同时，可有效拮抗5-羟色胺2A受体，与5-羟色胺2C、α1、H1等受体均具有亲和力（中度），而与M受体基本无作用[8]，提示阿立哌唑对机体代谢水平影响较小。

有研究[9]认为，由于帕利哌酮属于一种长效药物，具有特殊的药剂学及药代动力学，给药后能在机体内迅速达到满意血药浓度并维持相应水平，因而具有起效快、复发率低等特点[10]；而阿立哌唑治疗精神分裂症费用低于帕利哌酮，经济价值更高[11]。此外，本研究存在以下不足：纳入样本量较少，未能从起效时间、经济性等方面综合评价阿立哌唑及帕利哌酮，因此，还需在今后实际工作中深入研究。

综上所述，帕利哌酮、阿立哌唑治疗精神分裂症的有效性及安全性均较高，临床医生在实际工作中应根据精神分裂症患者经济、病情、原发疾病等实际情况综合判断后制定合理用药方案。