酒客降脂外敷茶疗方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及可能的作用机制#

冯强* 庞朝勋 丁庆学

（1.安阳县人民医院，河南 安阳 455133；2.安阳市中医院，河南 安阳 455000；3.鹤壁市中医院，河南 鹤壁 458030）

酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，是酒精性肝病中的一个分型。临床上针对AFLD 的治疗除了戒酒、加强营养外，对于肝功能有异常者，常采用药物进行治疗。水飞蓟宾胶囊治疗是常用的治疗药物，具有抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善血脂水平。但长期服用可能引起恶心、皮疹等不良反应[1]。

中医认为酒精性脂肪肝多为脾虚、湿热、气滞、痰瘀等为患。中药疗法可改善AFLD 患者的食欲不振、乏力等症状，调节肝功能[2]。酒客降脂外敷茶包括外敷方及茶疗方二方，具有健脾祛湿、理气化痰、化瘀降脂等功效。

本研究旨在探索酒客降脂外敷茶疗方治疗AFLD 患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 月至2020 年10 月117 例AFLD 患者为研究对象，依据治疗方案不同分为常规组和联合组。常规组58 例，男36 例，女22例；年龄31-57（45.14±7.02）岁；病程2-9（5.53±1.21）年；脂肪肝严重程度为轻度13 例，中度29 例，重度16 例。联合组59 例，男35 例，女24 例；年龄31-57（45.16±7.03）岁；病程2-9（5.56±1.23）年；脂肪肝严重程度为轻度14 例，中度31 例，重度14 例。基线资料无差异（P＞0.05）。符合《酒精性肝病防治指南(2018 年更新版)》[3]AFLD 的诊断标准。排除恶性肿瘤、药物性肝炎、认知功能异常等。本文研究通过我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组均行戒酒、调整饮食结构、适当锻炼等，并予多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg/粒）口服治疗，2 粒·次-1，Tid。

1.2.1 常规组

给予水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299，规格：35 mg/粒）口服治疗，3 粒·次-1，Tid。

1.2.2 联合组

在常规组基础上增加酒客降脂外敷茶疗方。①外敷方为黄芪、炒白术、丹参、决明子、大黄、何首乌、鸡矢藤、醋鳖甲、莪术、益母草、泽泻、山楂、菊花、柴胡、枸杞子、穿破石、三棱、三七，上述方药等量研磨成细粉，加入融化膏药基质中，加入适量冰片及月桂氮酮，制成膏药，15g·贴-1，1 贴·次-1，于每晚腹部肝区外敷。②茶疗方为枳椇子、山楂、决明子、葛花、丹参、枸杞子，上述方药等量研磨成粗粉，装于茶包，10 g·袋-1，2 袋·d-1，水煎代茶频饮。

两组持续治疗4 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

肝功能、血脂指标恢复正常，肝脏影像学检查恢复正常，肝脾CT 比值大于1 为治愈；肝功能、血脂指标下降不小于50%，肝脏影像学检查由重度脂肪肝转为轻度脂肪肝，肝脾CT 比值下降2 个等级（重度-轻度）为显效；肝功能、血脂指标下降不小于20%，肝脏影像学检查由重度脂肪肝转为中度脂肪肝，中度脂肪肝转为轻度脂肪肝，肝脾CT 比值下降1 个等级（重度-中度，中度-轻度）为有效；肝功能、血脂指标下降小于20%，肝脏影像学检查无改善，肝脾CT 比值无变化或加重为无效。临床总有效率为治愈例数、显效例数与有效例数之和占总例数的百分比。其中肝脾CT 比值处于大于0.7 小于等于1 为轻度，肝脾CT比值处于大于0.5 小于等于0.7 为中度，肝脾CT比值小于等于0.5 为重度。

1.3.2 肝功能、其他血清学指标及炎性因子

抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，在4 ℃以3500 r·min-1离心9 min，分离血清，BK-400型全自动生化分析仪测定ALT、γ-GGT、ALP、TC、TG、LDL-C；放射免疫法检测IL-6，IL-8、TNF-α。

1.3.3 不良反应

比较治疗4 个月期间不良反应，包括恶心、腹泻、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学方法

参照SPSS26.0 统计学软件行数据分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较以t检验，计数资料采用%表示，比较以χ2检验。P＜0.05为有差异。

2 结果

2.1 临床疗效和不良反应

常规组治愈28 例，显效9 例，有效8 例，无效13 例，恶心1 例、腹泻2 例、皮肤瘙痒1 例；联合组治愈37 例，显效11 例，有效6 例，无效5 例，恶心1 例、腹泻1 例。联合组临床总有效率91.53%高于常规组77.59%（P＜0.05）；联合组不良反应率3.39%低于常规组6.90%，无差异（P＞0.05）。

2.2 肝功能

两组治疗4 月末ALT、γ-GGT 和ALP 较治疗前降低，联合组低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 肝功能（,U·L-1）

表1 肝功能（,U·L-1）

注：与同组治疗前比，■P＜0.05；与常规组相比，#P＜0.05。

2.3 其他血清学指标

两组治疗4 月末TC、TG、LDL-C 水平较治疗前降低，联合组低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 其他血清学指标（,mmol·L-1）

表2 其他血清学指标（,mmol·L-1）

注：与同组治疗前比，■P＜0.05；与常规组相比，#P＜0.05。

2.4 炎性细胞因子

联合组治疗4 月末IL-6（115.48±8.69）ng·L-1、IL-8（127.56±16.93 ）ng · L-1、TNF-α（13.06±0.82μg · L-1）水平低于常规组（138.64±10.75）ng·L-1、（141.23±19.35）ng·L-1、（15.72±1.15）μg·L-1（P＜0.05）。

3 讨论

临床上，AFLD 患者短时间内大量饮酒会导致其体重明显减轻，并出现食欲减退、恶心、乏力、腹部疼痛等症状，随着疾病进展，可发展至酒精性肝炎、酒精性肝纤维化等。目前，针对AFLD 患者多采用水飞蓟宾胶囊治疗，可改善肝功能异常，但对胰岛素水平的调节效果较不明显。

水飞蓟宾胶囊通过水飞蓟素与肝细胞特异性结合，增强肝细胞膜抵抗自由基、病毒的能力，进入机体血液循环后可降低脂类浓度，调节血脂水平[4]。增加酒客降脂外敷茶疗方治疗，方中大黄中的大黄多糖可降低LC、LG 水平，调节机体内血脂指标；丹参中的丹参素可促进肝脏血液循环，加快肝细胞再生；山楂水煎液可降低脂肪酸对肝细胞的毒性作用，保护受损的肝细胞；葛花提取液可减轻酒精对肝细胞的损伤；益母草水煎液可促进肝脏内转氨酶的分解以及代谢，调节肝功能[5]。研究显示联合组临床总有效率高于对照组；联合组治疗4 月末ALT、γ-GGT、ALP、TC、TG、LDL-C 水平低于常规组，表明酒客降脂外敷茶疗方可改善AFLD 患者的肝功能和血脂水平。费亚军等[6]指出，中药疗法确能改善脂肪肝患者的血脂水平及肝功能，与本研究结果相似。

结果显示联合组治疗4 月末IL-6、IL-8、TNFα 水平低于常规组，表明酒客降脂外敷茶疗方可调节AFLD 患者的炎性细胞因子水平。水飞蓟宾胶囊为一种黄酮木脂素类化合物，其含有的有效成分水飞蓟素可调节机体的代谢紊乱，下调炎性因子的表达[7]。增加酒客降脂外敷茶疗方治疗，方中枸杞子中的枸杞多糖可提高胰岛细胞内超氧化物歧化酶的活性，促使胰岛素细胞的抗氧化能力得到增强，避免过氧化物损伤机体细胞；泽泻水煎液通过兴奋垂体一肾上腺皮质系统，抑制致炎物质的分泌，发挥抗炎作用；丹参中的丹参素可抑制前列腺素E2 的合成，调节炎性细胞因子水平[8]。李建鸿等[9]表明，中药疗法可显著改善脂肪肝患者的炎性因子水平，侧面证实本研究方案的可行性。

水飞蓟宾胶囊的主要成分是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离而得的一种黄酮类化合物，因水飞蓟为天然植物类泻药，长期服用可能引起腹泻[10]。而酒客降脂外敷茶疗方，方中炒白术水煎液可提高胃黏膜细胞组织的生长能力，起到修复和保护胃黏膜的作用，降低相关西药对胃黏膜的刺激，避免恶心的发生；黄芪中的黄芪多糖可调节肠道菌群，可降低相关药物对肠道的刺激，避免肠道生态内环境的破坏，抑制肠道有益菌群数量的减少，降低腹泻的发生；大黄的大黄素可抑制前列腺素E2 的生成，降低致炎物质对皮肤的刺激作用，减少皮肤瘙痒感[11]。结果发现联合组不良反应率低于常规组，无差异，表明两种方案治疗AFLD 患者均有较高安全性，且酒客降脂外敷茶疗方不会增加不良反应的发生。

酒客降脂外敷茶疗方治疗AFLD 患者，可调节肝功能，改善血脂水平，疗效优于水飞蓟宾胶囊治疗，值得临床推广应用。