局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗蛛网膜下腔出血的效果

邓旻楠

(河南科技大学第一附属医院 神经内科，河南 洛阳 471000)

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)主要指脑脊髓表面、脑底部血管破裂，血液流入蛛网膜下腔导致的脑血管疾病，可引起患者突发性头痛、恶心、烦躁、幻觉等症状，若未能及时给予有效治疗，可出现脑血管痉挛、再出血、脑积水等并发症，引起脑功能障碍，甚至威胁患者生命。氨甲环酸为临床常用止血剂，可对纤溶系统产生抑制作用，发挥止血效果[1]。但单纯使用该药临床疗效仍不慎理想。亚低温治疗是通过快速降低患者脑部温度，减缓脑部血流速度，发挥保护脑神经组织作用[2]。考虑上述两种治疗方式联合应用于SAH患者中可提高临床疗效。鉴于此，本研究旨在探讨局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗SAH的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年1月于河南科技大学第一附属医院接受治疗的78例SAH患者为研究对象，依据随机数表法将其分为对照组(39例)与观察组(39例)。纳入标准：(1)符合SAH相关诊断标准[3]；(2)首次发病；(3)无免疫缺陷或传染性疾病；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)长期接受免疫抑制剂治疗；(2)存在用药禁忌；(3)合并急性重症脑梗死。观察组中男20 例，女19 例；年龄39～64 岁，平均(53.82±3.42)岁；发病至入院就诊时间2～11 h，平均(4.85±0.73)h；收缩压96～158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(126.35±10.47)mmHg；舒张压63～106 mmHg，平均(82.53±8.61)mmHg；Hunt-Hess分级Ⅰ级9例，Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级 7例。对照组中男22 例，女17 例；年龄38～66岁，平均(54.03±3.58)岁；发病至入院就诊时间1～10 h，平均(4.78±0.81)h；收缩压93～159 mmHg，平均(124.96±10.58)mmHg；舒张压61～108 mmHg，平均(83.19±8.43)mmHg；HUNT-HESS分级Ⅰ级10 例，Ⅱ级9 例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

1.2.1基础治疗 参照相关治疗指南[4]，两组均接受镇静、止痛、脱水、绝对卧床休息等基础治疗。

1.2.2对照组 取0.25～0.50 g氨甲环酸(重庆莱美药业，国药准字H20056600)静脉滴注，每日1～2次。连续治疗3 d。

1.2.3观察组 在对照组基础上，接受亚低温治疗仪(珠海和佳医疗设备，HGT-200Ⅱ)治疗，使用冰帽进行降温，通过体表温度传感器将患者脑温度控制在32～36 ℃，持续治疗3 d，而后逐渐自然复温。

1.3 观察指标(1)临床疗效。治疗3 d后评估两组临床疗效。疗效判定标准：①显效，即呕吐、头痛症状明显改善，头颅CT检查结果显示无新出血病灶出现，肢体功能明显恢复；②有效，即呕吐、头痛症状有所缓解，头颅CT检查结果显示无新出血病灶出现，但肢体功能存在一定限制；③无效，即临床症状无改善，肢体功能明显受限，或头颅CT检查结果显示有新出血病灶出现[5]。将显效、有效计为总有效。(2)大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)平均血流速度、昏迷情况。分别于治疗前、治疗3 d后采用经颅多普勒超声(KJ-2V2M型)检测双侧MCA血流速度，每隔30 min检测1次，连续检测3次取均值；采用格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)[6]评估两组昏迷情况，该量表包含3个维度，总分15分，评分越低提示昏迷程度越高。(3)炎症因子。采集两组治疗前、治疗3 d后静脉血3～4 mL，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，分离血清，通过免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，采用双抗夹心内联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。(4)记录两组治疗期间并发症(寒战、感染、头痛)发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床疗效优于对照组，总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 MCA平均血流速度、GCS评分治疗3 d后，两组MCA平均血流速度低于治疗前，GCS评分高于治疗前，且观察组MCA平均血流速度低于对照组，GCS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前、治疗3 d后两组MCA平均血流速度、 GCS评分比较

2.3 炎症因子治疗3 d后，两组hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗3 d后炎症因子水平比较

2.4 并发症两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组并发症比较[n(%)]

3 讨论

SAH属于高危脑血管疾病，发病后患者脑血管机械压迫、颅内压升高，阻碍脑脊液循环，破坏血脑屏障，离子稳态失衡，多种炎症介质及代谢产物大量释放，损害脑组织[7]。因此，快速清除脑部血块、降低颅内压是临床治疗SAH的主要原则。

氨甲环酸是一种止血药物，可强烈吸附于纤溶酶原、纤溶酶，阻碍其与纤维蛋白相结合，发挥强效抗纤溶作用，达到止血、抗炎、抗变态反应的效果[8]。局部亚低温在SAH中应用广泛，具有保护脑组织、降低感染发生率等作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率(92.31%)高于对照组(69.23%)，提示对SAH患者采用局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗可提高患者临床疗效。分析其原因主要是在SAH发病早期实施局部亚低温治疗可减轻细胞内钙离子超载情况，减轻脑水肿症状，稳定细胞膜，同时抑制内皮素产生，阻碍血管收缩，避免颅内动脉血管缩窄，保护血脑屏障[9]。氨甲环酸与局部亚低温治疗可弥补单一治疗方式的不足，提高临床疗效。此外，本研究结果显示，治疗3 d后，观察组MCA平均血流速度低于对照组，GCS评分高于对照组，提示局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗可降低SAH患者MCA血流速度，改善昏迷症状。究其原因在于，局部亚低温治疗通过降低患者脑部温度，可直接调节脑部血流，减缓血流速度，改善脑部细胞能量代谢，缓解脑部氧需求，减轻脑组织缺血、缺氧性损害；亚低温治疗还可增加神经元泛素分泌，发挥保护神经元的作用，减轻神经元损伤，减轻昏迷症状[10]。

hs-CRP是由肝细胞合成的急性相蛋白，当机体受到严重创伤或微生物入侵时，该物质水平可急剧上升，可有效反映机体炎症水平；IL-6是一种多效性细胞因子，其水平升高可增加血小板生成素活性，促进脑细胞释放内皮素，还可降低前列腺素水平，收缩脑血管，加重临床症状[11]。本研究结果显示，治疗3 d后，观察组hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，提示局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗可有效降低SAH患者炎症因子水平，减轻机体炎症反应[12]。其原因主要是局部亚低温治疗可减少兴奋性氨基酸释放及乳酸产生，减少钙离子内流，降低炎症因子水平。此外，本研究结果显示，两组并发症比较无明显差异，提示采用局部亚低温治疗SAH患者具有良好的安全性。

综上所述，对SAH患者采用局部亚低温联合氨甲环酸注射液治疗可降低炎症因子水平，减缓MCA平均血流速度，减轻昏迷情况，提高临床效果，且安全性高。