司维拉姆联合骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察

唐翠英

（桂林市兴安两江医院 肾内科，广西 桂林 541300）

0 引言

尿毒症并非为独立疾病，而是各种晚期肾脏疾病共有的临床综合征，患者多表现为代谢性酸中毒、水钠、钾钙磷代谢紊乱等症状，持续性症状影响将刺激到甲状腺分泌过量甲状旁腺激素（PTH），并促使机体甲状旁腺过度代偿增生，继而出现继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）病症[1]。一旦尿毒症患者合并SHPT，将进一步加重临床症状及增加生命风险，因此临床强调及时采取有效积极措施是有必要的[2]。目前临床主要采用限制磷摄入、药物、外科手术治疗等，其中司维拉姆可以有效改善钙磷代谢紊乱症状，但是在精准医学背景下，单一用药疗效有待进一步提高[3]。基于此，本研究将对尿毒症合并SHPT患者应用联合用药即司维拉姆联合骨化三醇冲击治疗效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取桂林市兴安两江医院2018年1月至2020年12月就诊的54例尿毒症合并SHPT患者，随机数字表法分为两组各27例。观察组男19例，女8例，年龄20~80岁，平均（54.37±6.58）岁；肾衰竭病程2~9年，平均（4.72±1.05）年。对照组男20例，女7例，年龄23~80岁，平均（54.41±6.32）岁；肾衰竭病程2~8年，平均（4.58±1.42）年。两组MHD继发SHPT患者一般资料无统计学差异（P>0.05）。

纳入标准：①符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中5期（尿毒症期）诊断标准及《原发性甲状旁腺功能亢进症诊疗指南》中SHPT诊断标准；②预计生存期≥6个月；③尿毒症合并SHPT患者签署知情同意书。排除标准：①合并严重感染、器质性病变、多发性骨髓瘤等疾病者；②近期进行重大手术治疗或原发性甲状旁腺功能亢进者；③对本研究用药存在不耐受者；④近期服用影响骨代谢药物者。

1.2 方法。两组患者均实施标准化尿毒症合并SHPT治疗方案，包括采用低磷饮食、充分透析等措施，并给予骨化三醇（生产厂家：青岛正大海尔制药有限公司，国药准字：H20030490）冲击治疗，透析完后服用大剂量骨化三醇，根据甲状旁腺激素水平调整服用剂量，501-1000 pg/mL，口服2 μg/次。观察组患者联合司维拉姆（生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字：J20130160）治疗，根据磷水平调整服用剂量，磷在1.78~2.41 mmol/L，钙在2.5 mmol/L以内，口服司维拉姆1.6g/次，3次/d，餐中服用，连续治疗2个月。

1.3 观察指标。①对比两组尿毒症合并SHPT患者血清相关指标水平：采用检测治疗前后（2个月）血清相关指标，指标包括血清钙（Ca）、血清磷（P）、全段PTH（iPTH）水平。其中Ca、P采用比色法及对应试剂（来源：美康生物科技有限公司）进行检测、iPTH采用化学发光法及对应试剂（来源：上海研生实业有限公司）进行检测。②对比两组尿毒症合并SHPT患者临床疗效：参照诊断标准制定，改善幅度=（治疗前水平-治疗后水平）/治疗前水平＊100%。显效：患者由于代谢性酸中毒及代谢紊乱等引起的骨骼疼痛、神经毒性症状均得到明显缓解或消失，Ca、P、iPTH水平改善率达75%及以上；有效：骨骼疼痛、神经毒性症状均有所改善，Ca、P、iPTH水平改善率为30%~75%；无效：骨骼疼痛、神经毒性症状均未出现改善，Ca、P、iPTH水平改善率为<30%；临床缓解率=（显效+有效）/样本数×100%。③对比两组两组尿毒症合并SHPT患者用药相关不良反应：统计治疗过程中患者出现的用药相关不良反应事件情况，包括头痛、呕吐、消化不良、腹痛等。

1.4 统计学分析。将尿毒症合并SHPT患者治疗研究数据纳入SPSS 23.0软件中分析，计量资料（血清相关指标水平）比较采用t检验，并以（±s）表示Ca、P、iPTH水平，计数资料（临床疗效、用药相关不良反应）采用χ2检验，并以率（%）表示缓解率、发生率，（P<0.05）为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组尿毒症合并SHPT患者临床疗效对比。观察组（司维拉姆+骨化三醇冲击治疗）临床缓解率（77.78%）明显高于对照组（骨化三醇冲击治疗）缓解率（51.85%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组尿毒症合并SHPT患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组尿毒症合并SHPT患者血清相关指标水平对比。观察组血清各项指标（Ca、P、iPTH）改善程度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组尿毒症合并SHPT患者血清相关指标水平对比（±s）

表2 两组尿毒症合并SHPT患者血清相关指标水平对比（±s）

注：⋆表明组内对比，P<0.05

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2.3 两组尿毒症合并SHPT患者用药相关不良反应对比。观察组用药相关不良反应率（14.81%）与对照组发生率（11.11%），差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组尿毒症合并SHPT患者用药相关不良反应对比[n（%）]

3 讨论

慢性肾衰竭（CRF）是由于患者出现各种肾脏疾病引起肾脏功能出现渐进且不可逆性减退或功能丧失的临床综合征，一旦CRF进展为终末期，则被称之为尿毒症[4]。而SHPT属于尿毒症相关主要并发症，几乎所有需要进行血液透析治疗的尿毒症患者均会受到SHPT影响，一旦出现SHPT，将可能导致患者血液、心血管、骨骼等器官及系统受到损伤，严重者甚至可能影响到生存质量及生命安全[5]。临床治疗目标为控制血磷、血钙、PTH水平，抑制腺体增生，降低并发症风险。骨化三醇属于活性维生素D制剂，其作用机制是通过促进肠道对钙元素吸收，并调节骨矿化，促进钙吸收，升高磷作用；司维拉姆属于非吸收磷酸结合交联聚合体，其作用机理是通过与肠道中磷酸、胆汁酸进行结合，降低血磷水平。本研究结果显示，观察组临床缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Ca、P、iPTH改善程度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其原因在于骨化三醇可以促进肠道对磷吸收，但是患者治疗过程中对磷清除较为有限，导致出现软组织钙化风险较高，严重影响了冲击治疗的效果；司维拉姆可以与消化道中磷酸根进行结合，降低消化道吸收，进而降低血清中磷酸根浓度。联合司维拉姆可以进一步提高调节生化指标，改善心血管系统功能。观察组用药相关不良反应率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。说明联合用药治疗相对安全，且联合用药可以降低单一药物治疗浓度，避免过量引起严重不良反应。同时司维拉姆可以有效避免骨化三醇治疗引起的高钙、高磷副作用，降低异位钙化发生率。综上所述，司维拉姆联合骨化三醇冲击治疗尿毒症合并SHPT患者临床效果显著，可有效改善Ca、P、iPTH生化指标，且安全性较高。