乳腺MRI预测浸润性导管癌分子亚型的临床价值

徐新红 龚良庚 王小英 顾海玉 刘巧敏

（1. 南昌市第三医院影像科，江西 南昌 330009；2. 南昌大学第2附属医院影像中心，江西 南昌 330006）

根据国家癌症中心发布的《2017年中国肿瘤现状和趋势》，乳腺癌在女性恶性肿瘤中，发病率位居第一、 死亡率位居第五[1]。乳腺癌发病高峰年龄在45～55岁，其中浸润性导管癌占40～75%。分子生物学标记物已经成为指导乳腺癌治疗不可缺少的重要指标[2]。根据雌激素（Estrogen receptor，ER）、孕激素（Progesterone receptor, PR）、人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor-2，HER2）及细胞增殖抗原标记物Ki-67（Ki-protein 67，Ki-67）表达情况将乳腺癌分为5种亚型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达（HR阳性）型、HER-2过表达（HR阴性）型和三阴型。这些分型可以指导内分泌治疗、新辅助治疗，但这些只有在术后的检测中才能明确。本文拟通过分析不同分子分型乳腺浸润性导管癌的MRI影像特征的差异，探讨术前MRI影像特征预测乳腺癌分子分型的可行性。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2019年至2020年南昌市第三医院收治的327例乳腺浸润性导管癌女性患者作为研究对象。纳入标准：接受手术治疗的乳腺癌女性患者，且术后病理结果确诊为浸润性导管癌；MRI检查影像清晰，无伪影。排除标准：男性乳癌患者；合并其他恶性肿瘤者。所有患者按照免疫组化结果分为Luminal A型组（n=57）、Luminal B型组（n=124）、HER-2过表达（HR阳性）组（n=55）、HER-2过表达（HR阴性）组（n=49）和三阴型组（n=42）。其中Luminal A型组患者年龄26～87岁，平均52.84±13.00岁；Luminal B型组患者年龄27～68岁，平均46.02±8.90岁；HER-2过表达（HR阳性）组患者年龄30～71岁，平均47.69±9.50岁；HER-2过表达（HR阴性）组患者年龄26～70岁，平均48.78±10.28岁；三阴型组患者年龄28～69岁，平均45.43±8.76岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 MRI检查

采用Siemens 1.5T Avanto超导磁共振扫描机，8通道乳腺专用相控阵表面线圈。患者俯卧位，双乳自然悬垂于线圈内。扫描范围包括双侧乳腺和腋窝区。常规扫描：T1加权成像（T1 Weighted Imaging，T1WI）横断位、双侧T2加权成像（T2 Weighted Imaging，T2WI）矢状位、弥散加权成像（Diffusion Weighted Imaging，DWI）（扩散敏感系数分别为 50、800）、动态增强扫描（增强前行蒙片扫描，注入对比剂完成后立即连续扫描5次）。患者于术前2周内行MRI平扫及动态增强扫描。收集患者ADC值、早期强化率（Early signal enhancement rate，EER）及达峰时间（Time to peak，TTP）。

1.2.2 肿瘤组织免疫组化

收集术中切除的患者肿瘤组织，以10%的甲醛溶液对其进行固定。固定好的肿瘤组织制为石蜡切片后，以兔抗人ER单克隆抗体、兔抗人PR单克隆抗体、兔抗人HER2型单克隆抗体进行免疫组化。由我院病理科医师评阅免疫组化标本。

1.3 观察指标

1.3.1 分子分型

Luminal A型：ER和（或）PR阳性，HER-2阴性，Ki-67≤14%；Luminal B型：ER和（或）PR阳性，HER-2阴性，Ki-67＞14%；HER-2过表达（HR阳性）型：ER和（或）PR阳性，HER-2阳性，任意 Ki-67；HER-2过表达（HR阴性）型：ER和PR阴性，HER-2阳性，任意 Ki-67；三阴型：ER、PR和HER-2均为阴性，任意 Ki-67。

1.3.2 MRI定量参数

ADC值由两名主治以上放射科医师分别根据自带的后处理软件进行病变兴趣区选取。选取病灶扩散信号最高的层面，避开肿瘤内的囊变、坏死区，感兴趣区（Region of interest，ROI）大小根据病灶适当调整，同一病灶不同区域测量ADC值3次，取最低ADC值。早期信号强化率为90s时病灶信号强度对于增强前的增强率。达峰时间为注射对比剂后达到最大信号强度值时的时间。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计分析软件进行数据分析。计量资料以均值±标准差（±SD）表示。采用单因素方差分析比较五组之间的差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分子分型与分组

一共327个病灶经免疫组化法检测，Luminal A型57个、Luminal B型124个、HER-2过表达（HR阳性）55个、HER-2过表达（HR阴性）49个、三阴型42个。

2.2 MRI定量参数与分子分型的相关性

早期强化率EER及达峰时间TTP与免疫组化的类别无明显统计学差异。ADC值免疫组化的类别有显著差异（P=0.016）。与Luminal B型病灶相比，Luminal A型、HER-2过表达（HR阴性）、三阴型病灶的ADC值明显更高（P<0.0.5）。与Luminal A型相比，Luminal B型、HER-2过表达（HR阳性）病灶的ADC值明显更低（P<0.0.5）。见表1。

表1 各分子分型的MRI定量参数对比（±SD）

表1 各分子分型的MRI定量参数对比（±SD）

注：与Luminal B型比较，*P＜0.05；与Luminal A型比较，#P＜0.05。

组别 例 ADC（×10-3mm2⋅s-1） EER（%） TTP（min） Luminal A型 57 0.90±0.19 ❋ 190.59±58.14 2.18±0.80 Luminal B型 124 0.84±0.15# 200.45±90.28 2.16±0.68 HR阳性 55 0.88±0.12# 193.30±48.88 2.09±0.77 HR阴性 49 0.90±0.22 ❋ 198.30±50.36 2.15±0.49 三阴型 42 0.86±0.32 ❋ 203.07±59.12 2.12±1.16

3 讨论

浸润性导管癌属于高度异质性肿瘤，单纯的病理组织学分类无法判断指导治疗选择[3]。Perou等人在2000年提出乳腺癌分子分型的概念[4]。2020年CSCO指南将乳腺癌分为Lumina A型、Lumina B型、HER-2过表达（HR阳性）、HER-2过表达（HR阴性）、三阴性5型[5]。术前明确肿瘤的分子分型有助于临床开展个性化的治疗，因此MRI探索乳腺癌的分子特征具有重要意义。

本研究发现不同亚型乳腺浸润性导管癌ADC值的差异具有统计学意义（P<0.05），Luminal B型病灶比Luminal A型、HER-2过表达（HR阴性）、三阴型病灶的ADC值低，Luminal A型比Luminal B型、HER-2过表达（HR阳性）病灶的ADC值高，这种差异的原因可能是由不同亚型的瘤灶细胞密度、细胞膜通透性、血流灌注及纤维组织成分的含量不同所引起。

本研究显示不同亚型浸润性导管癌的EER及TTP的差异不具有统计学意义（P>0.05）。袁建军等人的研究结果不同亚型乳腺癌的EER、TTP差异具有统计学意义[6]，我们的结果与其不同，导致差异的原因可能是测量数据之间存在差异。

我们的结果证实不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的ADC值不同，这为影像科医生鉴别不同乳癌分子亚型及评估预后提供了一定的理论依据。